噻托溴铵抑制慢性阻塞性肺疾病气道重塑及炎症反应机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以气流受限为特征的肺部炎症性疾病,气流受限为不完全、可逆性,呈进行性进展,其确切病因目前尚不明确。研究发现,乙酰胆碱在慢阻肺的发生、发展中具有重要作用,乙酰胆碱可通过毒蕈碱受体（MAchR）调节气道管径及黏液分泌,抗胆碱药物已被作为治疗慢阻肺的主要药物。高选择性的M3受体或M1、M3受体拮抗剂是目前抗胆碱能药物治疗慢阻肺的主要研究方向。     

孟鲁司特对支气管哮喘大鼠 Th17细胞分化的影响及意义

目的：探讨孟鲁司特抑制哮喘气道重塑的作用及其机制。方法将30只健康SD大鼠随机分为空白对照组（对照组）、哮喘组和治疗组,每组10只。哮喘组和治疗组用卵蛋白致敏和激发建立哮喘模型。治疗组在每次激发前给予孟鲁司特灌胃。灌胃8周后收集支气管肺泡灌洗液（ BALF ）计数中性粒细胞总数并行分类;流式细胞术检测血液中单个核细胞中辅助性T细胞17（Th17）细胞比例;ELISA法检测血清IL-17水平;HE染色观察肺组织病理学改变及气道形态学参数。结果模型组BALF中性粒细胞（ PMN）总数显著高于对照组,治疗组显著低于模型组（P均＜0．01）;哮喘组Th17细胞比例显著高于对照组,治疗组则明显低于哮喘组（P均＜0．01）;哮喘组血清IL-17水平明显高于对照组,治疗组明显低于哮喘组（P均＜0．01）;模型组支气管、血管周围大量炎性细胞浸润,平滑肌细胞层增厚等改变;治疗组上述改变明显减轻;平滑肌厚度、BALF中中性粒细胞总数、TH17比例及IL-17水平呈显著正相关（ P均＜0．01）。结论孟鲁司特可减轻哮喘大鼠的气道炎症及抑制气道重塑;其机制可能为抑制Th17细胞分化。     

沙美特罗／丙酸氟替卡松对支气管哮喘患者转化生长因子β1／Smad通路的影响

目的观察沙美特罗／N酸氟替卡松对中重度持续支气管哮喘（简称哮喘）患者转化生长因子p1（transforminggrowthfactor—β1,TGF-β1）／Smad通路的影响。方法中重度持续哮喘患者30例,对照组20例。哮喘组给予规律吸入沙美特罗／N酸氟替卡松50／250／xg,2次／d,持续6个月。酶联免疫吸附试验（ELISA法）定量测血清TGF-β1、Smad2表达,宝石能谱高分辨率CT（HRCT）扫描测量气道壁厚度／气道外径（T／D）、气道壁面积占气道总面积百分比（WA％）评估气道重塑程度。结果哮喘组（治疗前）血清TGF-β1（301．5±27．3）ng／L、Smad2（1182．1±50．6）ng／L与对照组TGF—β1（55．2±12．8）ng／L、Smad2（796．4±56．2）ng／L比较差异有统计学意义（t=8．52,t=5．90,P值均〈0.05）,哮喘组（治疗后）TGF-β1,（96．1±25．6）ng／L、Smad2（853．4±49．7）ng／L与哮喘组（治疗前）比较差异具有统计学意义（t=7．21,t=3．13,P值均〈O．05）,哮喘组（治疗后）血清Smad2与对照组比较差异无统计学意义（t=0．24,P〉o．05）;哮喘组（治疗前）T／D（23．66士4．06）％较对照组（19．79士3．37）％增加,差异有统计学意义（t=3．45,P〈O．05）,哮喘组（治疗前）wA％（69．24±6．03）‰值与对照组（51．67±4．55）％比较差异有统计学意义（t=3．77,P〈O．05）。规律吸入沙美特罗／丙酸氟替卡松6个月后,哮喘组（治疗后）T／D（20,43±3．00）％、WA％（58．40±3．85）％下降,与哮喘组（冶疗前）比较差异有统计学意义（t=2．96,t=3．05．P值均〈0．05）,哮喘组（治疗后）T／D与对照组比较差异无统计学意义（t=0．95,P〉0．05）,气道重塑减轻。结论哮喘患者气道重塑伴随血TGF-β1、Smad2蛋白的表达增加,规律吸入沙美特罗j丙酸氟替卡松可以通过减少血清TGF-β1、Smad2蛋白的表达,从而减轻哮喘患者气道重塑。调节TGF-β1／Smad通路可能是治疗哮喘气道重塑的新策略。     

干细胞治疗联合有氧运动对急性心肌梗死大鼠左心室重塑的影响

目的观察干细胞治疗联合有氧运动对急性心肌梗死大鼠左心室重塑的影响。方法采用结扎冠状动脉前降支方法将60只6周龄雄性Wistar大鼠制成急性心肌梗死动物模型, 并随机分为模型组、干细胞组、运动组及观察组, 同时选取10只健康Wistar大鼠纳入假手术组。干细胞组和观察组大鼠于造模成功后经尾静脉输注骨髓间充质干细胞悬液, 运动组和观察组大鼠于造模4周后给予跑台运动干预(每天运动60 min, 每周运动5 d, 连续运动8周)。于造模4周后及末次训练结束时利用递增负荷运动实验评估大鼠运动能力, 于末次训练结束时采用超声成像系统检测大鼠心脏结构及功能, 取左心室组织进行Masson染色并计算胶原容积分数, 采用实时荧光定量PCR技术检测大鼠心肌脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、α-MHC mRNA表达量以及α-MHC/β-MHC比值。结果与假手术组比较, 模型组力竭时间、力竭距离明显缩短, 最快跑速、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、α-MHC表达量及α-MHC/β-MHC比值显著降低(P<0.05), 安静时心率、胶原容积分数、BNP和β-MHC表...     

NK细胞在子宫动脉重塑中的作用

为探讨NK细胞和绒毛外滋养(extravillous trophoblast,EVT)细胞与子宫血管重塑间的关系,采用免疫组化连续切片和动物实验,检测NK细胞及EVT细胞在子宫动脉的浸润情况,并观察不同妊娠阶段子宫动脉的变化。结果显示,孕5～8周的人子宫血管鲜有重塑;孕9～13周的人子宫动脉显示出中等程度的重塑,血管周围有大量NK细胞和少许EVT细胞聚集;孕14～20周以及孕21～28周,子宫血管重塑明显,周围NK细胞较少而EVT细胞明显增多。采用腹腔注射抗asialo GM1血清去除小鼠体内NK细胞,导致小鼠子宫动脉重塑严重受阻,小鼠出现子痫前期(preeclampsia, PE)样症状。提示NK细胞可能通过与EVT细胞协作参与妊娠早期子宫血管重塑,子宫动脉重塑程度与孕周相关。     

炎症性肠病的自噬与表观遗传修饰

文题释义：自噬：是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物的过程,以此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。 表观遗传：是指DNA序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA的调控,这种改变在细胞发育和增殖过程中能稳定的传递。 背景：炎症性肠病是一种与肠道自身免疫相关的慢性炎症性疾病,自噬是促进免疫调节的细胞途径,相关基因的表达异常与肠道炎症以及免疫反应关系密切,而表观遗传修饰对炎症性肠病自噬的调控机制尚未阐明。 目的：文章旨在对表观遗传修饰在炎症性肠病自噬中的调控作用作一介绍,以期探讨炎症性肠病自噬的发生机制。 方法：检索PubMed数据库,检索时限1998年1月至2019年4月,检索关键词为“inflammatory bowel disease,autophagy,autophagy related genes,epigenetic modification,DNA methylation,histone modification,chromatin remodeling,miRNA”,选择61篇符合标准的文献。 结果与结论：表观遗传(DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA)可通过修饰炎症性肠病的易感基因ATG、IRGM等来调控肠道炎症、免疫以及自噬,从而介导炎症性肠病的发生和发展。 ORCID: 0000-0003-0627-9236(郭娅静) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

外泌体在骨不连治疗中的作用机制及进展

文题释义：外泌体：是细胞外囊泡小体,由不同类型的细胞释放,根据其自身各种特性,可运用于损伤组织间药物的传递,作为生物标志物,介导细胞间信息交流等巨大作用。 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种蛋白激酶,其催化亚单位是2种生化上截然不同的复合物mTORC1和mTORC2,对骨形成的调节非常重要。背景：骨不连是骨折术后常见的并发症,给患者带来了极大的困扰。随着外泌体技术的不断研发,外泌体在骨不连的治疗中逐渐显露优势,成为医疗工作新的研究方向。 目的：从国内外研究中归纳总结,探讨外泌体在骨不连治疗中的作用。 方法：中文以“外泌体,骨不连,骨重塑,骨再生,血管损伤,成骨细胞,破骨细胞”检索万方、中国知网、维普文献数据2003至2019年的相关文献,英文以“exosomes,nonunion,bone remodelling”,检索PubMed数据库2003至2019年的相关文献,根据纳入及排除标准摘选50篇文章。结果与结论：①近年来,外泌体作用于骨不连的研究得到越来越多的重视,外泌体中的miRNA及蛋白质可以通过影响骨细胞的分化作用于骨不连;②随着进一步的研究发现,外泌体可通过调节骨重塑,促进血管修复,改善系统性疾病等方面治疗骨不连;③但是目前对于外泌体的研究仍处于实验阶段,如何将其更好地应用于临床治疗还需进一步的探究。ORCID: 0000-0003-0172-7642(赖渝) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：人工关节;骨植入物;脊柱;骨折;内固定;数字化骨科;组织工程     

灵芝三萜对癫痫大鼠学习记忆损伤的效果

目的 研究灵芝三萜对戊四氮致痫大鼠认知功能的影响及其作用机制。方法 75只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、癫痫模型组、灵芝三萜组、外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)组和灵芝三萜联合GM1组,每组15只。除空白对照组外,其余各组用戊四氮35 mg/kg腹腔注射,每天1次,持续28 d。各用药组在每天腹腔注射戊四氮的同时进行相应给药。造模后,行Morris水迷宫测试;HE染色及透射电镜观察海马神经元;实时定量聚合酶链反应检测大鼠海马肌动蛋白结合蛋白(Cofilin)、突触素(SYN)、神经生长相关蛋白43 (GAP-43)的mRNA表达水平。结果 与空白对照组比较,各时间点癫痫模型组逃避潜伏期延长(P < 0.05);与癫痫模型组比较,各用药组逃避潜伏期均缩短,部分时间点有显著性差异( P < 0.05)。与癫痫模型组比较,各用药组穿越平台次数明显增多( P < 0.01),在目标象限停留时间明显延长( P < 0.01)。各用药组海马神经元数增加,核溶解碎裂减少,核膜结构较清楚,突触小泡增多,突触数量增加,细胞器结构有所改善。与空白对照组相比,癫痫模型组Cofilin mRNA水平上调( P < 0.05),SYN mRNA和GAP-43 mRNA水平降低( P < 0.05);与癫痫模型组比较,各用药组Cofilin mRNA表达水平降低( P < 0.05),SYN mRNA表达水平升高( P < 0.05),仅灵芝三萜联合GM1组GAP-43 mRNA升高( P < 0.05)。 结论 灵芝三萜和GM1及两者联合用药均可改善癫痫大鼠的学习记忆能力及神经元形态结构,其机制可能与影响海马突触生长重塑相关基因表达有关,以达到保护大脑神经元的作用。     

布地奈德联合克拉霉素对慢性鼻-鼻窦炎患者鼻窦CT评分及气道重塑的影响

目的探讨布地奈德联合克拉霉素对慢性鼻-鼻窦炎患者的临床应用效果。方法采用随机数字表法将就诊的慢性鼻-鼻窦炎患者70例分为对照组和观察组各35例。对照组单用布地奈德治疗,观察组在对照组基础上加用克拉霉素治疗,比较两组治疗后鼻窦CT评分及气道重塑相关影响指标。结果治疗后,两组鼻窦CT评分比治疗前低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)水平均比治疗前低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论布地奈德联合克拉霉素可有效降低慢性鼻-鼻窦炎患者鼻窦CT评分,改善气道重塑症状。