Neuropilin-1在肿瘤发生发展中的作用

神经菌毛素（neuropilin-1,Nrp-1）是一种多功能的非酪氨酸激酶受体,在内皮细胞及多种肿瘤细胞表面高表达。Nrp-1主要作为血管内皮细胞生长因子165（vascular endothelial growth factor 165,VEGF165）的共受体,可显著提高VEGF165受体（vascular endothelial growth factor receptor 2,KDR）与VEGF165结合,促进肿瘤血管新生及肿瘤迁移。近期的研究表明,Nrp-1还能通过与脑信号蛋白Ⅲ（semaphorin Ⅲ,SEMA3）相互作用、与转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）相互作用从而促进纤连蛋白聚集,改善肿瘤微环境,并介导调节性T细胞到肿瘤组织等多种途径,促进肿瘤的发生发展。由于Nrp-1在于肿瘤发生发展中所起到的病理性促进作用,Nrp-1逐渐成为肿瘤治疗的一个新靶标,本文主要介绍Nrp-1的生物学特征以及其对于肿瘤发生发展中的信号转导作用。     

MALAT-1在肿瘤中的作用及其机制

肺腺癌转移相关转录1（metastasis-associated lung adenocarcinoma,MALAT-1）自首次发现以来,其在肿瘤中作用逐渐成为非编码长链RNA（long non-coding RNA,lncRNA）研究中的热点。MALAT-1主要通过调控可变剪接及直接调控编码蛋白质基因表达,参与肿瘤相关基因的表观遗传调控及相关信号转导通路,影响肿瘤生长、侵袭及转移、抗凋亡、耐药形成。本文就MALAT-1结构、生物学功能特点及其在肿瘤发生、发展中的作用和机制进行简述。     

NMDA对老年性痴呆大鼠βAPP及BACE1表达的影响

目的 探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂(盐酸美金刚)对老年性痴呆(AD)大鼠β-淀粉样前体蛋白(APP)及β分泌酶(BACE1)表达的影响。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,治疗组(盐酸美金刚组);除假手术组外,其余两组大鼠海马注射10 μg β淀粉样蛋白(Aβ)1-40构建AD大鼠模型,治疗组大鼠腹腔注射10 mg/(kg.d)盐酸美金刚,其余两组给予等量生理盐水,连续给药14 d,处死大鼠取血及海马组织。ELSIA法检测血清及海马组织中Aβ含量,western blot及RT-PCR法检测海马组织中APP和BACE1蛋白及mRNA表达量。结果 与假手术组比较,模型组中Aβ含量显著提高,APP及BACE1蛋白及mRNA含量显著提高;与模型组比较,治疗组中Aβ含量显著降低,APP及BACE1蛋白及mRNA含量显著下降。结论 盐酸美金刚能通过阻断APP裂解,从而抑制AD大鼠海马组织中Aβ沉积。     

脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质NR2A及NR2B受体表达变化

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位NR2A/2B表达与缺血再灌注损伤的关系。方法建立局灶性大脑中动脉阻塞大鼠模型观察缺血2 h再灌6～96 h的组织病理学改变,实时荧光定量PCR及Western印迹法测定大脑皮质NR2A/2B mRNA及蛋白表达。结果大鼠缺血再灌注后6 h,皮质开始出现明显病理学改变,12 h可见血管内有淤血,24 h梗死区锥体细胞出现严重的核固缩、核溶解,几乎看不到正常神经元,48 h出现大面积角质化,96 h可见炎症细胞浸润。与假手术组相比,再灌组NR2A/2B mRNA于再灌注6 h即开始一直持续明显下降(P<0.01),再灌12和24 hNR2A/2B mRNA比值均为1∶2,偏离正常的1∶1,48 h两者的表达开始上调,至96 h NR2A/2B mRNA比值达到1∶1;再灌24 h后NR2A蛋白表达显著降低(P<0.05);NR2B蛋白于再灌6 h开始明显降低,一直持续到24 h(P<0.01),48 h开始上调,96 h后蛋白表达接近假手术组水平。结论缺血2 h再灌注24 h后神经元损伤最严重,并与NR2A/2B表达改变存在时间一致性和受体亚型选择性。     

甲钴胺对脑缺血-再灌注大鼠皮层神经细胞凋亡的预防作用

目的 探讨甲钴胺对缺血-再灌注(I-R )大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的影响.方法Wistar大鼠135只随机均分为五组 :A组为空白对照 ;B、C、D和 E组分别用0.9% 氯化钠20 ml · kg-1 ·d-1 、尼莫地平1mg·kg-1 ·d-1 、甲钴胺50μg·kg-1 ·d-1和100μg·kg-1 ·d-1灌胃1周后建立脑I-R模型.观察再灌注24 h后神经功能缺损评分.再灌注6、12和24 h ,用T U N EL法检测大脑皮层细胞凋亡 ,Western blot检测大脑皮层半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)蛋白表达.结果 再灌注24 h后 ,C、E组神经功能评分低于B、D组( P＜0 .05或P＜0 .01 ).C、D和E组神经细胞凋亡数均少于B组 ,E组少于D组(P＜0 .01).C、D和E组大脑皮层Caspase-3表达均低于B组 ,D组高于C组(P＜0 .01).结论 预用甲钴胺对大鼠脑I-R损伤有保护作用 ,可能与抑制大脑组织Caspase-3蛋白表达有关.     

异甘草酸镁在大鼠胰腺炎肝损害治疗中的作用简

重症急性胰腺炎（SAP）是一种发病急、进展迅速,能引起胰腺外多种脏器损害的临床常见的急腹症,病死率高达22.7%[1].SAP 可引起全身炎症反应综合征（SIRS）,导致多器官功能障碍综合征（MODS）.其中肝损害是SAP 最常见的并发症之一,其发生率高达88.9%[2].肝脏细胞损伤时细胞膜通透性增加,细胞内丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）等大量渗入血液,而且肝脏对毒性物质、生物活性物质的解毒和清除作用明显下降,导致致病因子通过肝脏屏障而进入体循环,为全身组织、器官损伤的产生和加重奠定了基础.肝脏的损害可进一步加重SAP 的病情[3],直接影响其预后,甚至可以发展为肝功能衰竭,导致患者死亡.     

甜菜红苷对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响

目的:研究甜菜红苷对人结肠癌HT29细胞凋亡的影响。方法:体外传代培养HT29细胞。以不同质量浓度[0(空白对照)、0.5、1、1.5、2、3 mg/ml]的甜菜红苷培养细胞24 h,以1.5 mg/ml甜菜红苷培养细胞不同时间[0(空白对照)、1、3、6、12、24 h]后,采用MTT法测定细胞活力并计算抑制率;以0(空白对照)、1、1.5、2 mg/ml甜菜红苷培养细胞24 h后,采用流式细胞仪测定细胞凋亡率,测定含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、Caspase-9的活性,采用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)与Western blot法测定Bcl-2、Bax m RNA与蛋白的表达。结果:与空白对照比较,0.5、1、1.5、2、3 mg/ml甜菜红苷培养细胞24 h后,1.5 mg/ml甜菜红苷培养细胞1、3、6、12、24 h后,细胞抑制率升高(P<0.01)。与空白对照比较,1、1.5、2 mg/ml甜菜红苷培养细胞24 h后,细胞凋亡率升高,Caspase-3、Caspase-9活性增强,Bcl-2 m RNA与蛋白表达减弱、Bax m RNA与蛋白表达增强(P<0.01)。结论:甜菜红苷可诱导HT29细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3、Caspase-9活性和Bax m RNA与蛋白表达,下调Bcl-2 m RNA与蛋白表达有关。     

多抗夹心ELISA测定人血浆普莱单抗浓度

建立多抗夹心ELISA测定人血浆普莱单抗(anti-GPIIb/IIaF(ab)2)浓度的方法并进行方法学验证.采用复合快速免疫法免疫家兔获得抗血清,经常规及普莱单抗特异性亲和层析纯化,并以人AB型血浆偶联的Sephorose 4B凝胶去除与人血浆的交叉反应.以获得的特异性多抗包板,生物素标记的该多抗为检测抗体,建立测定人血浆普莱单抗浓度的多抗夹心ELISA法,并进行了方法学验证.复合快速免疫法可在较短的时间内获得了高滴度的抗普莱单抗的多抗;利用所获得的多抗构建的ELISA试剂盒测定普莱单抗的浓度范围为1.56～50ng·mL-1,方法学认证的各项指标符合药代动力学研究的要求,为进行临窗前及临床普莱单抗药物代谢动力学研究奠定了坚实的基础,为其它单抗及高分子生物技术药物的药代动力学研究提供了借鉴思路.     

慢性乙型肝炎患者血清AST/ALT比值与甲状腺激素的关系探讨

目的本研究旨在观察慢性乙型肝炎患者血清中天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)比值与甲状腺激素的关系及其在体内的变化规律,进一步探讨慢性乙型肝炎患者肝损情况与甲状腺分泌功能的关系。方法收集来自我院消化内科2009年8月至2011年11月160例确诊为慢性乙型肝炎患者的血清标本作为观察组,分别检测样本中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH))的含量,同时设立以同期进行健康体检的30例体检者作为对照组。结果观察组与对照组的AST/ALT比值分别为(1.07±0.63)和(1.44±0.29),观察组的甲状腺激素中总三碘甲状腺原氨酸(T3)和总甲状腺素(T4)分别为(1.78±0.57)ng/mL和为(11.77±3.19)μg/Dl,促甲状腺素(TSH)为(1.79±1.42)mU/L;对照组分别为(1.31±0.18)ng/mL和(9.46±0.99)μg/dL,(2.34±0.99)m U/L,两组各指标比较均有统计学差异(P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者除AST/ALT比值异常外,还同时伴有不同程度的甲状腺激素指标异常,其原因可能与慢性乙型肝炎应用干扰素治疗时甲状腺功能受损有关。     

氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其作用机理

目的　研究氯胺酮对大鼠吗啡戒断症状的影响及其可能的机理。方法　建立大鼠吗啡依赖模型 ,在用纳洛酮催瘾前 2min给予不同剂量的氯胺酮 ,观察其戒断症状的改变 ;用分光光度法测定戒断时大鼠一氧化氮 (NO)含量、一氧化氮合酶 (NOS)活性 ,用放射免疫法测定环鸟苷酸 (cGMP)含量。结果　 3个剂量的氯胺酮 (5、10和 2 0mg·kg- 1)均可缓解吗啡戒断时探究、扭体、湿狗样抖动、跳跃等运动反应 ,减少活动次数 ,抑制植物神经系统症状。10、2 0mg·kg- 1氯胺酮可显著减轻吗啡戒断所致的体重下降 ,小剂量氯胺酮 (5mg·kg- 1)可抑制吗啡依赖大鼠前额叶皮质、小脑的NOS活性和NO、cGMP含量的增高。结论　氯胺酮可缓解大鼠吗啡戒断症状 ,其作用机理可能与减弱大鼠吗啡戒断时NMDA NO cGMP通路效应有关。