咪唑斯汀与卡介菌多糖核酸联合治疗慢性荨麻疹临床观察

慢性荨麻疹是皮肤科较常见的慢性瘙痒性皮肤病，我科联合采用新合成的苯并咪唑类化合物——咪唑斯汀(Miaolastine)与免疫调节剂——卡介菌多糖核酸(BCG～PSN)治疗34例慢性荨麻疹．疗效显，现报告如下。     

病毒性肝炎的基因治疗进展

基因治疗是对病毒性肝炎防治极有潜力的治疗策略，两个肝炎基因治疗途径相关的基础研究正在进行：第一，基于核酸的抗病毒治疗途径，如通过转基因表达的反义寡核苷酸、反义RNA，核酶以及感染肝细胞核心蛋白负向变异决定簇的表达已被用于阻止病毒复制；第二条有效疫苗的基因治疗途径是通过发展载体来表达病毒抗原、辅助细胞因子及T细胞协同刺激分子。     

重亚硫酸盐修饰直接测序技术检测p16基因甲基化的研究

目的建立稳定的重亚硫酸盐直接测序技术，检测p16基因甲基化状况。方法提取正常人全血基因组DNA．建立起稳定的重亚硫酸盐直接测序平台，利用该技术检测结直肠癌细胞株pl6基因甲基化状况。结果应用列联表的Fisher，Exact Test比较3种纯化方法的测序结果，乙醇／醋酸钠和过柱纯化与SAP—ExonI纯化法比较，测序结果差异有统计学意义（P〈0．05）；应用重亚硫酸盐直接测序技术，可检测出p16基因目的片段中CpG岛所有CpG位点的甲基化状况。结论应用SAP—ExonI纯化法，建立了稳定的重亚硫酸盐直接测序技术，并可检测出目的片段中CpG岛所有CpG位点的甲基化状况。     

β1肾上腺素能受体反义寡核苷酸对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响

目的 :观察阳离子脂质体 (DOTAP DOPE)介导的 β1肾上腺素能受体mRNA反义寡核苷酸 (β1 AS ODN)对肾性高血压大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响。方法 :建立二肾一夹 (2K1C)肾性高血压大鼠模型 ,随机分为假手术组、模型组、反向寡核苷酸组、反义寡核苷酸组和卡维地洛 (carvedilol)组。ODN与DOTAP DOPE以 1 2摩尔比混合 ,4周末尾静脉注射 0 .5mg·kg-1,卡维地洛 10mg·kg-1·d-1灌胃 4周。定期测血压 ,8周末测血流动力学参数 ,左室重量指数 (LVWI)及血浆内皮素 1(ET 1)浓度 ,并对LVWI与ET 1进行线性相关分析。结果 :与反向寡核苷酸组比 ,β1 AS ODN能降低血压最高达39mmHg并持续 2 7d(30 .4 4± 6 .5 0 ,P <0 .0 1) ,降低左室收缩压 (LVSP) (P <0 .0 5 )、左室舒张末压 (LV EDP) (P <0 .0 1) ,升高左室最大收缩和舒张速率 (±dp dtmax) (P <0 .0 1) ,降低LVWI(P <0 .0 5 )及血浆ET 1(P <0 .0 1) ;与卡维地洛组比 ,各指标均无显著性差异。LVWI与ET 1显著正相关 (r =0 .74 9,P <0 .0 1)。结论 :DOTAP DOPE介导的 β1 AS ODN单剂量静脉注射能持续降压 ,改善血流动力学 ,预防心肌肥厚 ,可能与其降低血浆ET 1有关。     

中期因子基因在疾病诊断和治疗中的应用

中期因子(midkine, MK)是一种肝素结合生长因子.与炎性疾病、肿瘤、神经病变性疾病及AIDS的发生有着重要的关系.MK在多种实体肿瘤中有高表达,可以作为肿瘤的预后指标以及多种疾病治疗的靶点.针对MK的治疗主要是应用MK的抗体、反义寡核苷酸、siRNA和一些能够与MK发生特异结合分子,其作用机制主要是抑制MK生成以及中和MK作用.作为一种肿瘤特异性启动子,MK启动子调控自杀基因也被应用于肿瘤的治疗.     

OIP5反义RNA 1靶向调控微小RNA-200b-3p对食管鳞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨长链非编码RNA OIP5反义RNA 1(OIP5-AS1)靶向调控微小RNA-200b-3p(miR-200b-3p)在食管鳞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡中的作用。方法 采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测ESCC组织和细胞的OIP5-AS1和miR-200b-3p水平。双荧光素酶报告基因实验鉴定OIP5-AS1与miR-200b-3p之间的相互作用。将靶向OIP5-AS1的小干扰RNA序列si-OIP5-AS1、miR-200b-3p抑制物(inhibitor)单独或共转染EC109细胞,qPCR验证转染效果后采用MTT法和Annexin-V/PI双染流式细胞术检测EC109细胞的增殖和凋亡情况。结果 与癌旁组织比较,ESCC组织的OIP5-AS1水平升高而miR-200b-3p水平降低(P<0.05),且两者水平呈负相关性(r=-0.415,P<0.001)。与HET-1A细胞相比,ESCC细胞的OIP5-AS1水平上调而miR-200b-3p水平下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验结果显示OIP5-AS1...     

基因多态性与心力衰竭发生和发展的研究进展

心力衰竭是一种复杂的临床综合征,发病率高,预后较差.主要是神经体液因子参与这一心功能障碍和心肌肥厚的过程,因此参与这一过程的基因的多态性有可能影响心力衰竭的诊断、治疗和预后.心力衰竭与多种基因多态性有关,主要是肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感-肾上腺髓质系统、内皮素系统和炎症反应中涉及的基因.现回顾近年来已发表的论文...     

卡介菌多糖核酸注射液治疗神经性皮炎与慢性湿疹疗效分析

目的:分析卡介菌多糖核酸注射液治疗神经性皮炎与慢性湿疹临床疗效。方法:选取我院神经性皮炎与慢性湿疹患者60例,随机分为观察组和对照组。对照组采用他克莫司软膏治疗,观察组采用卡介菌多糖核酸注射液治疗,比较2组患者治疗后总有效率和治愈时间。结果:观察组患者治疗后总有效率高于对照组患者,治愈时间明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:卡介菌多糖核酸注射液治疗神经性皮炎与慢性湿疹具有良好的临床效果。     

转录因子NF-KB对血管成形术后血管狭窄和新生内膜形成的影响

目的探讨核转录因子NF-KB的反义和诱骗性寡核苷酸对大鼠颈动脉球囊损伤后血管增殖反应及相应细胞因子、细胞外信号调节激酶的影响。方法SD大鼠随机分为7组．每组分为6个时相点（6h，1，3，5，7，14d），每个时相点3只大鼠。制作血管球囊损伤模型.相应时间点处死动物，使用病理形态学、逆转录聚合酶链反应、免疫组化、Western blot等方法测定血管病理形态改变、单核细胞趋化因子（Monocytes chemotactic protein-1，MCP-1）的mRNA和蛋白质表达、NF-KB p65和细胞外信号调节激酶（Extra-cellular signal regulated kinase，ERK2）的蛋白质含量。结果 模型组、正义组、Scramble组血管内膜／中膜在d 5增加，14d达到高峰。反义组、诱骗组、反义组＋诱骗组干预后，血管内膜／中膜明显减小（P〈0．05），反义组＋诱骗组较反义组、诱骗组治疗效果不明显。MCP-1 mRNA表达在血管损伤后6h即可检测到，3、5、7d后持续表达增加，14d后表达降低，免疫组化显示MCP-1蛋白质表达在6个时相点均为阳性染色，14d达到高峰；反义组、诱骗组、反义组＋诱骗组治疗后，与模型组、正义组、Scramble组相比，MCP-1 mRNA表达和蛋白合成在各时相点均降低（P〈0．05）．Western blot检测核蛋白抽提物显示核因子NF-KB p65在血管损伤后6h有一定蛋白表达，1d后蛋白表达明显增加，至7d达高峰，14d后蛋白表达略降低。ERK2在血管损伤后1d蛋白表达开始增加，d7达到峰值．14d后与d7相比尤明显差异。反义组、诱骗组、反义组＋诱骗组干预后，各时相点蛋白质表达均较模型组、正义组、Scramble组减弱（P〈0．05）。结论转录因子NF-KB调控MCP-1、ERK2基因表达和蛋白质合成；球囊损伤后血管壁细胞增殖在不同时相点有动态变化；脂质体介导局部转染反义、诱骗性寡核苷酸可抑制NF-KB激活对下游基因的调控，两者联合作用效果较单独应用未表现出更明显的作用。     

初诊CT评分与新型冠状病毒肺炎患者临床转归的相关性

目的 探讨胸部CT评分与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者临床转归的相关性。方法 回顾性分析2020年1月至2020年3月经核酸检测证实的70例COVID-19患者临床、影像学资料。在初诊胸部CT上,根据病灶累及肺叶数目进行CT评分(0～5分)。根据CT评分将患者分为低分患者(≤2分)、高分患者(>2分)。采用χ2检验比较不同肺叶评分的差异,Spearman相关分析评估CT评分与患者核酸转阴时间、住院时间相关性。绘制ROC曲线分析CT评分评估患者临床转归的效能。结果 相对于女性患者,男性患者核酸转阴时间较长(t=2.281,P=0.026)。高分患者及低分患者核酸转阴时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。COVID-19多累及两肺下叶,高分患者住院时间大于低分患者,差异具有统计学意义(P=0.033)。CT评分预测核酸转阴时间、住院时间的曲线下面积(AUC)分别为0.608、0.647,敏感性和特异性分别为79.5%、82.1%和48.4%、45.2%。结论 男性患者核酸转阴时间相对较长;CT评分可在一定程度上预测COVID-19患者临床转归。