外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题，骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前，骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展，其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡，它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌，存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质，因此，骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点，外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质，或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来，关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点，但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结，望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。      

卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜术后应用GnRHa的疗效及安全性

目的观察卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHa)的疗效及安全性。方法选择2010年6月—2015年6月收治的卵巢巧克力囊肿患者90例,随机分为对照组及观察组。两组均行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术;观察组术后第1次月经来潮第2天即给予GnRHa 3.75 mg肌内注射,28 d注射1次,连续注射6次。随访1年,采用免疫化学发光法检测两组黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡雌激素(follicular estrogen,FSH)、孕酮(progesterone,P)、雌二醇(estradiol,E_2)水平;比较两组疗效、1年内复发情况、不良反应发生率。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ~2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果观察组LH、FSH[(12.44±1.61)、(28.49±2.83)m U/m L]高于对照组[(9.73±2.53)、(15.39±3.56)m U/m L],P、E_2[(1.53±2.33)、(41.39±0.56)pmol/L]低于对照组[(2.83±3.72)、(69.28±0.51)pmol/L],比较差异有统计学意义(均P0.05)。观察组总有效率为97.83%,高于对照组(81.82%),比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组1年内复发1例,对照组6例,比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论卵巢巧克力囊肿患者腹腔镜术后应用GnRHa疗效好,安全性高。     

二甲双胍在多囊卵巢综合征应用中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌紊乱性疾病,在育龄妇女中常见,是无排卵性不孕症中的常见原因,临床以高雄激素血症,排卵障碍或无排卵,卵巢多囊样改变为特征,常伴有胰岛素抵抗和肥胖.二甲双胍为胰岛素增敏剂,主要用于2型糖尿病患者的治疗.近20年来,二甲双胍在多囊卵巢综合征患者中的应用效果得到了越来越多的学者的关注.二甲双胍应用于多囊卵巢综合征效果显著,具有重要的临床意义.现对国内外研究成果做以综述,为临床治疗提供依据.     

外泌体在肿瘤转移前微环境形成中的作用

肿瘤的转移前微环境（pre-metastatic niche，PMN）特指原发肿瘤灶为肿瘤细胞远处播散和定植准备的微环境，此微环境的六个特征包括炎症、免疫抑制、血管生成/血管通透性、亲器官性、重编程和淋巴管生成。PMN形成的关键成分包括肿瘤源性分泌因子、细胞外囊泡（含外泌体）、骨髓源性细胞、免疫抑制细胞和宿主基质细胞等，其中，外泌体作为细胞间重要的信使，在肿瘤PMN的形成中具有重要作用。本综述就外泌体在肿瘤PMN形成中的作用进行探讨。     

炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者HOMA-IR及血脂代谢的影响研究

目的研究炔雌醇环丙孕酮对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血脂代谢的影响,为患者的临床治疗及指标检测提供思路。方法选取2018年1月-2019年1月来该院就诊治疗的80例多囊卵巢综合征患者作为研究对象。按照随机数表法,随机均分为对照组和观察组,各40例。对照组患者采用口服二甲双胍治疗,观察组患者在对照组基础上口服炔雌醇环丙孕酮治疗。治疗3个月后,观察比较两组体质指数(BMI)和腰臀比(WHR),与HOMA-IR有关的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和血脂代谢相关的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的变化,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和总睾酮(T)变化,同时分析用药安全性。结果治疗后,观察组的BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL、LH、FSH、E2和T水平均明显低于治疗前,且明显低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P0. 05)。对照组患者治疗后的FPG明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0. 05)。观察组治疗后的HDL明显高于观察组治疗前和对照组治疗后,差异有统计学意义(P0. 05)。观察组患者治疗后不良反应发生率(2. 50%)低于对照组(7. 50%),但是差异无统计学意义(P0. 05)。结论炔雌醇环丙孕酮能够有效改善多囊卵巢综合征患者的BMI、WHR和HOMA-IR,影响血脂代谢的功能,恢复了性激素分泌的水平,并且安全性高,有较高的临床应用价值,值得推广。     

T3、T4期结直肠癌淋巴结转移危险因素分析

目的探讨T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移危险因素,为临床诊疗提供参考。方法回顾性分析2008年1月至2017年12月在空军军医大学西京消化病医院行结直肠癌根治术的1112例T3、T4期结直肠癌患者的临床病理资料,分析淋巴结转移状态与临床病理因素及肿瘤标志物的相关性,应用logistic多因素回归法分析淋巴结转移的相关危险因素。结果单因素分析结果显示,性别、年龄、肿瘤部位分层的结直肠癌患者间淋巴结转移率差异均无统计学意义(均P>0.05),淋巴结转移率在不同肿瘤长径[<5 cm和≥5 cm分别为37.75%(211/559)、52.26%(289/553),χ^2=23.666,P<0.01]、大体类型[浸润、溃疡、蕈伞、隆起分别为37.04%(20/54)、47.52%(432/909)、34.33%(23/67)、69.51%(57/82),χ^2=13.787,P=0.003]、分化程度[高、中、低分化分别为34.11%(102/299)、49.00%(317/647)、48.80%(81/166),χ^2=19.771,P<0.01]、错配修复缺陷(dMMR)[是和否分别为26.34%(64/243)、50.17%(436/869),χ^2=43.996,P<0.01]、神经侵犯[是和否分别为48.17%(421/874)、33.20%(79/238),χ^2=16.954,P<0.01]、脉管侵犯[是和否分别为79.16%(338/427)、23.65%(162/685),χ^2=327.493,P<0.01]以及术前癌胚抗原(CEA)[阳性(≥5 mg/ml)和阴性(<5 mg/ml)分别为52.87%(249/471)、39.16%(251/641),χ^2=20.162,P<0.01]和CA199[阳性(≥35 U/ml)和阴性(<35 U/ml)分别为59.33%(124/209)、41.64%(376/903),χ^2=21.465,P<0.01]分层患者间差异均有统计学意义。logistic多因素回归分析显示,脉管侵犯和术前CA199阳性是T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移独立危险因素(OR=13.006,95%CI 9.329~17.276,P<0.01;OR=2.194,95%CI 1.513~3.181,P<0.01),dMMR阳性是淋巴结转移的保护性因素(OR=0.279,95%CI 0.190~0.411,P<0.01)。结论脉管侵犯是T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移的主要危险因素。术前肿瘤标志物CA199的检测可以作为预测T3、T4期结直肠癌患者淋巴结转移状态的指标,一定程度上可为诊疗方案的制订提供参考。     

去势比格犬腹部脂肪与相关血清学指标及骨密度的变化关系

目的通过建立去势比格犬模型,观察绝经早期腹部脂肪变化规律,并通过对脂肪与骨代谢相关血清学指标的测量与分析,探讨脂肪及骨代谢的关键影响因素。方法选取6只成年雌性比格犬进行去势术,分别在术前、术后4个月、6个月、10个月进行腰椎定量CT(quantatitive computed tomography,QCT)腹部脂肪面积、骨密度(bone mineral density,BMD)、MRI腰椎骨髓脂肪含量及血清学指标的检测,比较不同时间各指标的变化趋势及关系。结果比格犬腹内脂肪面积(visceral fat area,VFA)、皮下脂肪面积(subcutaneous fat area,SFA)、腹部总脂肪面积(total fat area,TFA)在术后6个月、10个月均增加(P0.05),术后10个月VFA增加百分比均值为84.39%,且为三者中最大;术后比格犬BMD并未明显降低。体重、BMD、瘦素(leptin,LP)、VFA、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)与SFA相关。SFA、体重、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、内脏脂肪素(visfatin,VFN)与BMD相关。结论去势比格犬模型可用于研究绝经后雌激素缺乏所引起的脂肪代谢变化,但短期内BMD并未明显丢失,骨、脂肪代谢之间存在交互作用。