脑血管病患者BIT检查项目间相关性研究

目的通过对脑血管病患者进行BIT检查 ,了解BIT检查中通常检查和行动检查间的相关性。方法对 2 2例脑血管病患者进行BIT检查 ,分析BIT各个项目间的相关性 ,以及共同因子。结果通常检查和行动检查各合计得分在正常界限分以上或以下的患者右半球损伤的 16例中有 14例 ,左半球损伤的患者 6例中有 5例 ,少数病例有分离现象 .对BIT检查中 15个项目两变数间的相关系数进行比较 ,结果有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,但因子分析因病例数少 ,抽出的主因子不显著。结论脑血管病患者BIT检查各个项目间的相关性很强 ,在临床上有实际应用价值。     

蒙汉族儿童过敏性紫癜临床特点与HLA-DRB1基因关联性对比分析

目的　探索内蒙古地区蒙、汉族儿童过敏性紫癜 (AP)临床特点的不同与HLA DRB1等位基因的关联性。方法　选择祖籍三代居住内蒙古地区 ,无血缘关系、与异族通婚史及其他风湿性疾病史和家族史的蒙、汉族儿童AP 5 7例和 74例。比较临床特点 ,引入PCR SSP技术 ,分析HLA DRB1等位基因的型别 ,结合检索查新分析讨论。结果　①汉族病例组肾、心、多器官损害、肾病综合征、肾病综合征伴肾炎综合征损害率分别为 5 4 %、30 %、73%、12 %和 15 % ;比蒙古族相应损害率为 35 %、5 %、4 2 %、0和 0增高 (χ2 值分别是 4 6 6 6、12 4 82、12 736、—和— ,P分别为 0 0 31、0、0、0 0 0 5和 0 0 0 2 )。蒙古族平均住院 (18± 7)d ,比汉族 (2 7± 18)d短 ,(t′ =2 4 5 0 ,P =0 0 2 1)。②蒙古族病例组DRB1 110x基因频率为 13 2 % ,高于对照组 6 1% (χ2 =4 378,P =0 0 36 ) ,OR =2 386 ,95 %可信区间为 1 0 4 5～ 5 4 4 7。汉族病例组DRB1 0 10x基因频率为 14 6 % ,高于对照组4 8% (χ2 =10 0 7,P =0 0 0 2 ) ,OR =3 4 36 ,95 %可信区间为 1 5 4 3～ 7 6 5 2 ;而DRB1 0 80x基因频率为 2 7% ,低于对照组 8 7% (χ2 =5 2 4 ,P =0 0 2 2 )。并得出OR =0 337,95 %可信区间为 0 12 0～0 94 7。③汉族病     

TRAIL通过降低EGFR的表达水平抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭能力的可能机制。方法：Western blotting、Real-time PCR分别检测rsTRAIL处理对MDA-MB-231细胞内EGFR、磷酸化转录因子IκBα（p-IκBα）和 miR-146a表达的影响。向MDA-MB-231细胞转染miR-146a mimics、miR-146a inhibitor,Western blotting检测miR-146a对MDA-MB-231细胞中EGFR表达水平的影响。Transwell实验检测rsTRAIL、miR-146a和EGFR对MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。结果：20 ng/ml rsTRAIL显著抑制MDA-MB-231细胞中EGFR的表达（6 h, t=4.35, P<0.05; 12 h, t=8.609, P<0.01; 24 h, t=10.84, P<0.01）,提高p-IκBα（6 h, t=-4.201, P<0.05; 12 h, t=-15.805, P<0.01; 24 h, t=-35.921, P<0.01）和miR-146a的表达水平（6 h, t=-4.67, P<0.05; 12 h, t=-11.635, P<0.01; 24 h, t=-15.8, P<0.01）,并且呈时间依赖性。在MDA-MB-231细胞中转染miR-146a mimics显著抑制EGFR的表达（t=6.25, P<0.01）;反之,转染miR-146a inhibitor则促进细胞内EGFR的表达（t=-3.674, P<0.05）。rsTRAIL处理（t=7.108, P<0.01）、转染miR-146a mimics或siEGFR（t=6.051, P<0.01; t=5.245, P<0.01）均导致细胞的侵袭能力显著下降。结论：rsTRAIL通过特异性增加miR-146a的表达水平靶向降低EGFR的表达从而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭能力。     

430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义

目的： 探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol -4,5- bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂（tyrasin kimase inhibitor, TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法：采用SurPlex-xTAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded, FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果： EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%,79%,0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性（P<0.01）, 在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌（P<0.01）,在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者（P<0.01）。相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性（P<0.05）,在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌（P<0.005）,有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者（P<0.01）。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌（P<0.01）。结论： EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。     

含奥沙利铂化疗方案联合DC-CIK细胞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效

目的：探讨含奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）化疗方案联合树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤（dendritic cells-cytokine-induced killer,DC-CIK）细胞治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性。方法： 回顾性分析2013年1月至2015年6月上海东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科收治的11例中晚期原发性肝癌患者的临床资料,患者均接受以OXA为主的方案化疗,包括FOLFOX 4方案,即OXA＋亚叶酸钙（calcium folinatc,CF)＋5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU),或GEMOX方案化疗,即吉西他滨（gemcitabine,GEM)+OXA,化疗结束后2~3 d回输DC-CIK细胞。观察指标包括疾病控制率(disease control rate,DCR)、中位肿瘤进展时间(median time to tumor progression,mTTP)、中位生存期(median overall survival,mOS)和不良反应。结果：11例患者中,获得完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）2例,疾病稳定（SD）5例,疾病进展（PD）4例,总有效2/11例,DCR 7/11例;mTTP为4.1个月;mOS为11.3月;主要的不良反应为轻、中度消化道反应、骨髓抑制和轻度周围神经毒性等化疗毒性反应,经对症治疗后均恢复正常。结论：含奥沙利铂化疗方案联合DC-CIK细胞治疗中晚期原发性肝癌具有较好的临床疗效,不良反应较轻,患者耐受性较好,值得进一步研究。     

树突状细胞疫苗肿瘤抗原负载方式的临床转化研究进展

树突状细胞（dendritic cell, DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞,能将肿瘤抗原提呈给T细胞,是抗肿瘤免疫的启动者。DC疫苗的肿瘤免疫治疗虽已取得丰硕成果,但在其临床转化过程中还有很多问题需要解决,选择何种抗原负载方式则是其中之一。目前临床试验中常用的有肿瘤细胞裂解物负载DC、重组肿瘤相关抗原负载DC及携带肿瘤相关抗原信息的mRNA转染DC三种方法。本文对此三种方法在临床试验中的应用做一综述,为树突状细胞疫苗的临床应用提供参考。     

抗VEGF/VEGFR类抗癌药物研发的现状和展望

血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及其受体VEGFR（VEGF receptor）所介导的“出芽式血管生成（sprouting angiogenesis）”,在生理及病理性血管生成中均扮演着重要的角色,尤其在肿瘤血管生成方面起到关键的作用。靶向VEGF以及VEGFR的药物正在不断被开发出来,如bevacizumab、sorafenib、aflibercept等,这些药物以不同的方式抑制VEGF/VEGFR信号通路,在临床上已被证明能有效抑制多种肿瘤的生长,成功实现了相关药物的临床转化。但随着临床研究的不断推进,抗VEGF/VEGFR靶向治疗的局限性逐渐显露出来,包括肿瘤对药物的抵抗性以及药物带来的不同程度的毒性作用,这些问题同时也是转化医学面临的重要问题,故新靶点以及新药物的研发迫在眉睫。本文对抗VEGF/VEGFR抗癌药物研发和治疗的背景、现状以及面临的挑战等问题进行了系统的综述,并为相关药物临床转化的推进作出了展望。     

大肠癌干细胞相关Wnt信号通路调控分子的研究进展

大肠癌是中国发病率排名第三的癌症。虽然近年来手术技术和术后化疗效果已经取得不小的进展,但大肠癌的预后仍不令人满意,主要原因是肿瘤的复发和转移。大肠癌干细胞Wnt信号通路在肿瘤复发和转移中起重要作用,并已成为抗癌药物研发的新靶点。大肠癌干细胞Wnt信号通路的失调导致细胞内β-catenin水平升高,继而激活一系列致癌相关基因。因此,如果针对Wnt信号通路的小分子靶向药物可阻止或逆转这些异常变化,将有助于治疗大肠癌。本文对以Wnt通路为靶标的小分子药物的研究现状进行了回顾,并展望其未来可能的发展方向。