抗VEGF/VEGFR类抗癌药物研发的现状和展望

血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及其受体VEGFR（VEGF receptor）所介导的“出芽式血管生成（sprouting angiogenesis）”,在生理及病理性血管生成中均扮演着重要的角色,尤其在肿瘤血管生成方面起到关键的作用。靶向VEGF以及VEGFR的药物正在不断被开发出来,如bevacizumab、sorafenib、aflibercept等,这些药物以不同的方式抑制VEGF/VEGFR信号通路,在临床上已被证明能有效抑制多种肿瘤的生长,成功实现了相关药物的临床转化。但随着临床研究的不断推进,抗VEGF/VEGFR靶向治疗的局限性逐渐显露出来,包括肿瘤对药物的抵抗性以及药物带来的不同程度的毒性作用,这些问题同时也是转化医学面临的重要问题,故新靶点以及新药物的研发迫在眉睫。本文对抗VEGF/VEGFR抗癌药物研发和治疗的背景、现状以及面临的挑战等问题进行了系统的综述,并为相关药物临床转化的推进作出了展望。     

大肠癌干细胞相关Wnt信号通路调控分子的研究进展

大肠癌是中国发病率排名第三的癌症。虽然近年来手术技术和术后化疗效果已经取得不小的进展,但大肠癌的预后仍不令人满意,主要原因是肿瘤的复发和转移。大肠癌干细胞Wnt信号通路在肿瘤复发和转移中起重要作用,并已成为抗癌药物研发的新靶点。大肠癌干细胞Wnt信号通路的失调导致细胞内β-catenin水平升高,继而激活一系列致癌相关基因。因此,如果针对Wnt信号通路的小分子靶向药物可阻止或逆转这些异常变化,将有助于治疗大肠癌。本文对以Wnt通路为靶标的小分子药物的研究现状进行了回顾,并展望其未来可能的发展方向。     

菊科中药四气属性与化学成分和功效的关联性研究

目的：研究菊科中药四气属性与药物成分和功效的关联性。方法：通过查阅相关文献资料,对菊科中药的四气属性、药物所含化学成分和传统功效进行归纳、总结,并采用两因素关联分析方法,对菊科中药的四气属性与药物所含化学成分、功效的关联性进行分析。结果：查阅到的157种菊科中药中性温者43味,占27.39%;性寒者40味,占25.48%;性凉者40味,占25.48%;性平者32味,占20.38%;性热者2味,占0.01%。其所含化学成分的类型以挥发油、黄酮、萜类、生物碱、酸类为主;菊科中药功能擅长清热解毒、散瘀止痛、祛风除湿、凉血止血等。结论：菊科中药四气属性以寒凉为主,四气属性与功效关系密切。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与肺癌的关联性研究

目的研究中国大陆人群亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因遗传位点C677T和A1298C多态性与肺癌的关联性。方法通过PubMed和CNKI等数据库检索有关MTHFR基因与肺癌的文献,收集和整理中国大陆人群MTHFR基因遗传位点C677T和A1298C与肺癌有关4 781例数据,进行Meta分析和关联性研究。结果 MTHFR基因遗传位点C677T的等位基因分布和基因型分布对应的假设检验的概率分别为2.6×10-3、9.4×10-3,表明病例对照差异有统计学意义（P〈0.05）;Meta分析对等位基因T的优势比OR值（95%CI）为1.28（1.16～1.41）。遗传位点A1298C的等位基因分布对应的假设检验概率分别为0.713和0.944,说明假设检验差异无统计学意义（P〉0.05）,Meta分析对等位基因A的优势比OR值（95%CI）为1.04（0.85～1.27）。结论 MTHFR基因的单核苷酸C677T多态性是中国大陆人群肺癌的遗传变异位点,A1298C多态性不是中国大陆人群肺癌的风险因素。     

先天性鼻泪管阻塞的分阶段治疗探索

目的：观察不同阶段分别采用保守治疗和手术治疗对先天性鼻泪管阻塞的治疗效果。方法：对2008-12/2011-10我院确诊的年龄20天龄～2月龄的37例41眼先天性鼻泪管阻塞患儿分阶段进行保守治疗及手术干预。年龄＜6月龄的患儿采用保守泪囊按摩,年龄＞6月龄的患儿保守治疗不愈者实施泪道探通术。结果：全部患儿完成随访,25眼（61.0%）经保守治疗在6月龄前治愈。16眼（39.0%）经保守治疗无效的患儿在6月龄后接受泪道探通,其中14眼一次性探通成功。2眼二次探通成功。结论：先天性鼻泪管阻塞6月龄前可首选保守按摩治疗,6月龄后手术干预可以提高疗效。     

两种固定性内斜视手术方式效果的比较

目的：比较两种固定性内斜视手术方案的术后效果。 方法：回顾性分析我院11a来26例45眼固定性内斜视患者手术治疗过程。2000-01/2006-12采用内直肌断腱联合外直肌超常量缩短术式(术式I) 治疗17眼,2007-01/2010-12采用内直肌断腱联合外直肌折叠并固定于颞侧眶骨膜术(术式Ⅱ) 治疗28眼。结果：采用术式I的17眼,术后第1d有4眼发现内斜＞15°,即行外直肌眶骨膜固定于过矫5°～10°,术后随访1a左右眼位外斜5°左右。13眼随访6～18mo,其中7眼复发内斜10°～30°,均行外直肌眶骨膜固定并过矫于外斜5°～10°,术后随访1a以上眼位在外斜5°左右。采用术式Ⅱ的28眼,术后第1d复查发现眼位均过矫与术中设计情况类似,出院后随访1～2a术眼眼位均在外斜5°左右,2例随访3～4a, 眼位轻微外斜5°以内。 结论：常规固定性内斜视手术治疗不能达到较好的治疗效果且逐渐回退,内直肌断腱联合外直肌超常量缩短术式手术效果良好,安全简便,手术成功率高,术后长期随访回退率低,是值得推广的手术方式。     

绵阳市社区糖尿病视网膜病变的患病率调查及相关因素分析

目的：探讨绵阳市糖尿病(DM)患者中糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患病率和相关因素。 方法：普查社区登记确诊的749例DM患者,通过询问和检查获得病史资料,采用眼底检查或眼底血管荧光造影确立DR诊断,并分别检测空腹血糖、糖化血红蛋白、血清脂联素。结果：DM患者749例中共确诊DR患者151例,DR的患病率为20.2%。非增殖型和增殖型DR分别为108例（71.5%）和43例（28.5%）。空腹血糖在DM、非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)患者中分别为7.86±0.93mmol/L,8.24±217mmol/L,8.35±3.89mmol/L,三者比较无明显差异（P＞0.05）。糖化血红蛋白和血清脂联素在这三类居民中测得的结果分别为 6.24%±1.34%,7.12%±1.51%,7.94%±1.75%和8.48±2.89mg/L,6.74±2.11mg/L,4.57±1.82mg/L,三者比较有明显差异。结论：在DM居民中DR患病率高,需密切监测DM患者的高糖化血红蛋白和低血清脂联素,以控制DR患病。     

宁夏地区糖尿病视网膜病变的流行病学研究

目的：了解宁夏地区糖尿病视网膜病变（DR）的患病率及高危因素,为DR的预防、治疗提供依据。方法：采用整群随机抽样的方法,按人口学特点及回汉分布进行调查,完成最后一步抽样,确定具体的社区及村镇的样本量,填写糖尿病视网膜病变患病率调查表。分析宁夏地区DR的患病率及高危因素。结果：3001例中共发现76例糖尿病患者,其中DR患者13例,占糖尿病患者总数的17.11％,占所有受检者的043％(人群患病率);其中男5例,女8例,男女性患病率差异无显著性;城市和农村间男性患病率比较差异无显著性;城市和农村间女性患病率比较差异有显著性,城市女性糖尿病视网膜病变患者高于农村。3001例中汉族1734例中共发现8例DR患者,患病率0.46％,回族1240例中共发现4例DR患者,患病率0.32％,汉族和回族患者的DR患病率比较差异有显著性。对糖尿病病程、血压、血脂、血糖控制情况的相关因素进行分析,在确诊的DR患者中,糖尿病病程＜5a者1例(7.69％),5～10a者4例(30.77％),＞10a者8例(61.54％)。合并高血压者10例(76.92％);合并高血脂者8例(61.54％)。结论：DR在宁夏地区糖尿病的患病率为17.11％,占所有受检者的0.43％(人群患病率)。男女性患病率差异无显著性,城市女性DR患者高于农村。DR在城市和农村的患病率比较,城市高于农村,差异有显著性。汉族和回族患者的DR患病率比较,汉族高于回族,差异有显著性。糖尿病病程长、空腹血糖高、合并高血压、高血脂是DR发生的高危因素,对高危糖尿患者人群的定期眼底检查及高危因素的检测是防治DR的关键。     

复发性视网膜脱离原因及治疗现况

复发性视网膜脱离是视网膜脱离术后比较棘手的问题之一。要妥善处理,就需了解其复发因素,针对其病因采取相应的再治疗。我们对近年来国内外有关复发性视网膜脱离的发病原因和治疗文献进行回顾作以综述。