PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑

目的:比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平,探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法:不同浓度顺铂(cisplatin, DDP)干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞,应用CCK-8法比较两株细胞耐药指数、免疫印迹法比较自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3Ⅱ及p62)表达水平;应用10μmol/L顺铂(相当于亲本A549细胞半数抑制浓度,即A549 IC₅₀值)干预A549及A549/DDP细胞,构建细胞应激状态,CCK-8法比较两株细胞生存活力,免疫印迹法比较自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3Ⅱ及p62)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3)、转录因子FOXO3a及其磷酸化蛋白(p-FOXO3a)表达水平,免疫荧光法观察FOXO3a亚细胞定位,并利用自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1(Baf A1)干预A549及A549/DDP细胞,进一步验证顺铂压力下细胞自噬激活情况;利用蛋白激酶抑制剂干预PI3K/Akt信号通路,免疫印迹法检测顺铂压力下A5...     

氯硝柳胺在女性恶性肿瘤中的相关研究进展

氯硝柳胺是一种质子型线粒体解偶联剂,经美国食品药品监督管理局批准用于治疗肠道绦虫感染.有研究发现氯硝柳胺具有抗肿瘤作用.氯硝柳胺通过作用于信号转导和转录活化因子3(STAT3)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3 K/Akt/mTOR)、细胞外信号...     

复方丹参滴丸对下肢动脉疾病早期变化血小板活化分子的影响

目的：血小板膜糖蛋白在血小板的粘附和聚集等生理过程起关键作用。通过观察复方丹参滴丸对下肢动脉硬化早期变化血小板活化分子的影响,以探讨复方丹参滴丸对下肢动脉硬化早期变化的疗效,尝试单用中药治疗下肢动脉硬化,以降低医药费用。方法：研究对象为年龄大于或等于40周岁下肢动脉硬化早期变化患者45例,服用复方丹参滴丸三个月,治疗前后观察血小板活化分子的变化。下肢动脉硬化诊断方法使用动脉硬化早期测定仪筛检。检测成年人群肱动脉-踝动脉搏波传导速度（brachial—ankle Pulse Wave Velocity,baPWV）和踝臂指数（brachial—ankle index,ABI）,了解血管弹性状况。利用FCM检测外周血小板的膜糖蛋白CD62p、CD63、CD41、CD61的表达并在治疗前后进行对比。结果：在参于体检的525人中,baPWV检测值轻度升高者占13％;中度升高者占22％;;重度升高者占8％。在baPWV检测值重度升高者中CD62p、CD63表达均显著高于正常组（P〈0．01）。服用复方丹参滴丸治疗三个月后CD62p、CD63表达均显著低于治疗前（P〈0．01）。结论：复方丹参滴丸可以降低血小板的活化状态。故服用复方丹参滴丸对心脑血管事件的一级和二级预防有重要意义。     

瑞舒伐他汀对原发性高血压患者脉搏波传导速度的影响

目的观察瑞舒伐他汀对原发性高血压患者脉搏波传导速度（PWV）的影响。方法入选64例原发性高血压患者,测定基础PWV,随机分为常规组和瑞舒伐他汀组,常规组选用厄贝沙坦和硝苯地平缓释片,瑞舒伐他汀组在常规降压药基础上加用瑞舒伐他汀5mg,1次/日,治疗6个月,重复测定PWV。结果两组血压控制良好,瑞舒伐他汀组的收缩压、舒张压、PWV分别低于常规组,收缩压、舒张压、PWV,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀除降低血脂外,还具有降压及降低原发性高血压患者PWV作用。     

脊髓纵裂的手术疗效观察

收治脊髓纵裂４６例，其中２９例作神经功能状态的临床评价及胫后神经皮层体感诱发电位检查。结果：非手术组随访后神经功能缺陷无改善（Ｐ＞０．０５）；２０例手术组神经功能的临床评分明显增加及胫后神经皮层体感诱发电位明显改善（Ｐ＜０．０５）。表明手术不仅可阻止神经功能缺陷的发展，而且可使其得到改善，是一有效的治疗手段。     

丝裂原活化蛋白激酶及核因子-κB信号通路与肠上皮细胞损伤

肠功能障碍在危重病发展过程中起着非常重要的作用,因此,深入了解肠功能障碍时肠上皮细胞损伤发病机制,采取有针对性的保护治疗措施,将为临床上治疗及阻止多系统器官功能衰竭的发生提供更好的治疗手段.目前涉及肠功能障碍发病机制的因素有很多,近来研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通过多方面的信号调节,影响着介质释放和细胞内其他信号通路,参与了肠道上皮细胞的促炎因子释放、细胞凋亡等损伤过程,通过阻断和调控MAPK和NF-κB信号分子的表达活性,可以恢复肠功能障碍中严重受损细胞的免疫功能.该文就MAPK及NF-κB信号通路与肠上皮细胞损伤相关的研究作一综述.     

GM-CSF等细胞因子与哮喘时嗜酸性粒细胞凋亡

嗜酸性粒细胞(EOS)在哮喘气道炎症中起重要作用,炎症部位EOS增多,其凋亡减少是发生哮喘的重要原因。有些细胞因子如粒 巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素 5、白细胞介素 3等对延长EOS生存时间,抑制其凋亡起重要作用,且这些细胞因子由于其受体结构的异同,互有交叉竞争或影响,在信号转导中的作用机制也有所不同。     

mTOR信号通路与支气管肺发育不良

mTOR信号通路是在进化上高度保守的细胞内信号通路,参与多条信号通路的传导,主要包括 PI3K/AKT/mTOR 通路、AKT/TSC1-TSC2/Rheb/mTOR 通路、LKB1-AMPK-TSC-mTOR 通路和 FGF-10-Spry2-mTORC1-STAT3/HIF-1α-VEGF-A通路。该信号通路从多个水平多个方面参与肺发育及肺部多种疾病的调控过程,可能与支气管肺发育不良( bronchopulmonary dysplasia,BPD)有关。 BPD是早产儿十分常见的一种慢性肺疾病( chronic lung disease,CLD),是各种理化因素对发育不成熟肺造成急性肺损伤及损伤后异常修复、肺纤维化的过程。该文总结了mTOR信号通路与肺发育、急性肺损伤及肺纤维化可能存在的关系,探索mTOR信号通路在BPD形成过程中的作用,以期为BPD的防治提供新的切入点。     

炎症环境下敲低SHP2对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响

目的探讨炎症环境下含有Src同源结构域2的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2,SHP2）对人牙周膜干细胞（human periodontal ligament stem cells,h PDLSCs）增殖及成骨分化的调节作用和相关机制,为牙周炎治疗提供新的靶点。方法使用慢病毒感染构建敲低SHP2基因的h PDLSCs细胞系,通过RT-q PCR、Western blot验证SHP2的敲低水平;使用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）在体外模拟炎症环境;CCK-8检测正常及炎症条件下敲低SHP2对h PDLSCs增殖的影响;碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）染色、ALP活性检测、ARS染色、RT-q PCR以及Western blot检测成骨指标;Western blot检测敲低SHP2在炎症条件下,对丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(mitogen...     

转化生长因子-β在牙齿及颅面骨发育和疾病中作用的研究进展

牙齿及颅面骨发育是一种受遗传严格控制和复杂环境影响的高度协调过程,许多发育相关信号分子的异常调控都可能导致牙发育异常、严重的颅面骨形成障碍和发育畸形。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在体内广泛表达并参与许多细胞生物学过程,其在哺乳动物颅面骨生长和牙齿发育过程中表现出复杂的调节作用。在牙发育中,异常的TGF-β信号会导致牙胚形成障碍,其缺失突变可以直接影响成牙本质细胞分化及釉质形成缺陷。然而,目前对TGF-β的研究主要集中在牙齿发育的早期,对TGF-β相关的牙齿发育尚未进行全面、系统的研究。TGF-β信号转导主要通过经典的Smad依赖性信号通路调节发育相关分子的表达控制牙齿及颅面骨发育,此外,非经典的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路也参与了此过程。TGF-β信号异常可能造成颌骨发育障碍、颞下颌关节发育异常及炎症、腭裂。由于TGF-β在颅面骨发育中的具体调控机制尚未完全阐明,因此其在相关疾病治疗中的具体应用也受到较大限制。本文阐述了TGF-β在牙齿、颌骨、颞下颌关节...