Ir-MEK/ir-LEK在N-硝基-L-精氨酸抑制吗啡耐受形成中的作用

长期应用阿片类镇痛药将导致药物耐受。由于患者对阿片类药物耐受进而造成成瘾所带来的公共卫生和社会问题日益突出[1] 。Ｎ 硝基 Ｌ 精氨酸 (ＮＯ2 Ａｒｇ)是一种经典的一氧化氮合成酶抑制剂[2 ] 。有研究表明ＮＯ2 Ａｒｇ可抑制吗啡镇痛耐受的形成[3] ,然而关于其作用机制目前还未见文献报道。本文采用剂量递增法模拟临床阿片类药物耐受形成 ,利用放射免疫法测定大鼠各脑分区、脊髓和血浆中甲硫脑啡肽 (ｉｒ ＭＥＫ)、亮脑啡肽 (ｉｒ ＬＥＫ)含量 ,以探讨内源性脑啡肽系统在ＮＯ2 Ａｒｇ抑制吗啡镇痛耐受形成中的作用。1　材料和方法1.1…     

亮菌甲素注射液致变态反应2例

1　病历介绍例 1:男 ,6 4岁 ,因右上腹疼痛 2d入院。确诊为急性胆囊炎。给 5 %葡萄糖液 2 5 0mL +亮菌甲素注射液 10mg静脉滴注 ,用药 5min后 ,液体滴入约 2 0mL时 ,患者出现全身潮热 ,皮肤瘙痒 ,呼吸急促 ,继之全身皮肤出现散在的红色风团。诊断为药物过敏。立即停止输入上述药物 ,并给扑尔敏10mg +维丁胶性钙 2mL肌注 ,10 %葡萄糖酸钙 10mL静脉推注。约 0 .5h后风团消退 ,症状消失。例 2 :女 ,36岁 ,因腹痛、腹泻、恶心、呕吐 1d入院。确诊为急性胃肠炎。给 5 %葡萄糖液 2 5 0mL +亮菌甲素 10mg静脉滴注 ,用药 10min后 ,液体滴入约 4 0m…     

醋酸亮丙瑞林注射液的高效液相色谱分析

目的　建立醋酸亮丙瑞林注射液中亮丙瑞林及杂质的测定方法。方法　采用高效液相色谱法。色谱柱 :Kromasil C₁₈-ODS(150mm×4.6mm ,5 μm)不锈钢柱 ;流动相 :水相 (800ml水 +21ml三乙胺 ,磷酸调pH 3.0 ,加水至 1000ml)-有机相 (正丙醇-乙腈 =2∶3)为 84∶16 ;检测波长:220nm ;含量测定采用外标法 ,杂质检查采用自身对照法。结果　在优化的色谱条件下 ,亮丙瑞林及杂质间均能完全分离 ,注射液辅料不干扰测定 ,亮丙瑞林线性范围 9.198～ 82.780 μg·ml^-1,检测限 1.93ng(S/N =3) ,含量测定的回收率 98.74%～100.3% ,RSD<1.5%。结论　该法专属性强,操作方便 ,结果准确 ,重现性好。     

抗阿片肽血清对脊髓内催产素镇痛作用的影响

目的 探讨脊髓内催产素(OT)与内源性脑啡肽和强啡肽A1～13在痛觉调制中的关系.方法 以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度(mA)为痛行为反应的指标,观察向脊髓蛛网膜下腔内注入抗甲-脑啡肽血清、抗强啡肽A1～13血清和OT对动物痛阈的影响.结果 脊髓内注入抗甲-脑啡肽血清、抗强啡肽A1～13血清后,大鼠痛阈与注药前相比分别变化(-23.32±2.81)%～(-12.11±2.13)%和(-26.33±5.42)%～(-13.2l±2.32)%,与对照组相比痛阈明显降低;但在注射OT前预先注射抗甲-脑啡肽血清或抗强啡肽A1～13血清,大鼠痛阈较注药前增加(8.96±3.02)%～(70.22±6.16)%和(5.56±2.63)%～(61.21±5.21)%,抗甲-脑啡肽血清或抗强啡肽A1～13血清均不能完全阻断OT的镇痛效应.结论 脊髓内OT在痛觉调制中的作用不完全依赖于脊髓内的内源性脑啡肽和强啡肽A1～13.     

纳洛酮改善慢性酒精中毒大鼠学习记忆障碍的阿片机制研究

目的 研究慢性酒精中毒大鼠空间学习记忆障碍的阿片机制.方法 3周龄雄性SD大鼠分为4组:给A、B组大鼠饮用乙醇水溶液8周,建立慢性酒精中毒模型,8周后给B、D组大鼠连续10d腹腔注射纳洛酮,A、C组腹腔注射生理盐水.然后分组用Morris水迷宫训练方法,比较4个组大鼠的空间学习记忆能力的差异;采用放射免疫法测定下丘脑、海马、纹状体和前额皮质每克组织中甲脑啡肽(MENK)和亮脑啡肽(LENK)的含量.结果 大鼠慢性酒精摄入后下丘脑和海马内的MENK水平[分别为(362.0l±172.18)pg/g,(27.92±7.38)pg/g];而海马内LENK水平为(69.74±17.03)pg/g,较正常对照组均出现不同程度的升高(P＜0.05或P＜0.01),且相关分析显示脑啡肽水平的变化与水迷宫成绩损害相关.而纳洛酮能部分或完全逆转海马内MENK和LENK含量的变化并改善大鼠学习记忆的行为学成绩.结论 酒精损害了大鼠的学习记忆能力,其机制可能与学习记忆相关脑区内的MENK和LENK水平的变化有关.     

欧盟批准醋酸乌利司他5 mg片剂Esmya术前治疗子宫肌瘤

2012年2月,欧盟委员会批准了Gedeon Richter公司开发的醋酸乌利司他(ulipristal acetate)5mg片剂Esmya,用于术前治疗有中至重度症状的子宫肌瘤患者。子宫肌瘤是妇女生殖道中最常见的良性实体瘤,先前仅促性腺激素释放激素激动剂获准术前治疗子宫肌瘤,但这类药物会将妇女体内的雌激素抑制至绝经后水平,导致潮热、抑郁、情绪波动、性欲低下、阴道炎和骨密度降低等显著不良反应,实际应用相对有限。而Esmya是一     

醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症的临床疗效和安全性观察

选取2013年5月~2014年5月在我院进行治疗的120例子宫内膜异位症患者。将患者随机分为对照组和研究组各60例。对照组患者注射抑那通进行治疗,研究组患者给予醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂,对比两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果研究组患者的临床总有效率为93.33%,对照组总有效率为81.67%,研究组显著高于对照组,差异性显著,具有统计学意义(P0.05);研究组患者不良反应发生率为6.67%,对照组为25%,研究组显著低于对照组,差异性显著,具有统计学意义(P0.05)。对子宫内膜异位症患者给予醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂进行治疗,其临床效果显著,且不良反应的发生率低,具有良好的安全性,值得在临床上进行推广应用。     

反向添加疗法联合醋酸亮丙瑞林在子宫内膜异位症病灶切除术后的应用效果及对机体Th1/Th2漂移现象的影响

目的探讨反向添加疗法联合醋酸亮丙瑞林在子宫内膜异位症(EM)病灶切除术后的应用效果及对机体Th1/Th2漂移现象的影响。方法选取2016年6月至2018年1月本院收治的96例EM患者作为研究对象,采用随机抽签法将其分为对照组(46例)与观察组(50例)。两组均接受腹腔镜下EM病灶切除手术,术后,对照组给予皮下注射醋酸亮丙瑞林治疗,观察组给予反向添加疗法联合醋酸亮丙瑞林治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组的血清LH、AMH和腰椎BMD水平均明显下降,但观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均升高,IL-4水平均降低,观察组优于对照组(P<0.05)。随访18个月,观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论反向添加疗法联合醋酸亮丙瑞林应用于EM病灶切除术后,可有效纠正机体生殖激素表达,减少骨量丢失,促进患者卵巢功能恢复,纠正Th1/Th2漂移现象,预防疾病复发。     

亮氨酸脑啡肽、胆囊收缩素在海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc区神经元的表达

目的:观察海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc内亮氨酸脑啡肽(leucine-enkephalin,Leu-Enk)和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的变化,探讨CCK和内源性阿片肽在海洛因戒断、脱毒和复吸过程中的作用及其相互关系。方法:正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组。实验组大鼠又分海洛因戒断组、美沙酮脱毒组和海洛因复吸组。取实验各组及对照组大鼠脑组织,定位VTA和NAc,用免疫组化SABC法显示VTA,NAc区Leu-Enk,CCK阳性细胞并用图像分析法测定平均光密度值。结果:(1)Leu-Enk在实验各组大鼠VTA和NAc内的表达与对照组比较均显著降低(P<0.05)。(2)与对照组比较,海洛因戒断、复吸组大鼠VTA和NAc中CCK阳性细胞免疫反应增强,差异有显著性(P<0.05);经美沙酮脱毒后恢复正常。结论:海洛因戒断造成的机体应激及阿片类药物均抑制了VTA和NAc中Leu-Enk的分泌;CCK分泌增加,参与了对脑神经的保护。     

马钱子碱透皮贴剂镇痛实验研究及对大鼠脑啡肽含量的影响

目的 研究马钱子碱透皮贴剂对小鼠和大鼠的镇痛作用及对大鼠脑啡肽含量的影响.方法 (1)小鼠的镇痛实验采用电刺激法,将50只小鼠随机分成空白对照组、芬太尼组及马钱子碱透皮贴剂小、中、大剂量组,分别给药后,用电刺激法观察给药后20 min及1、2、4、8、10 h不同时间点小鼠痛阈值的变化;(2)大鼠的镇痛实验采用5-HT致痛法,将50只大鼠随机分成5组,分组方法同前,分别给药后30 min给予5-HT致炎,用足压痛法观察给药后1、2、4、8 h不同时间点大鼠致炎足的痛闽值的变化.(3)将另50只大鼠随机分成5组,分组方法同前,给药后30 min分离大鼠脑功能区,采用放射免疫分析法观察给药后大鼠脑内脑啡肽的含量的变化.结果 马钱子碱贴剂能提高小鼠电刺激致痛的痛阈值,能提高5-HT致痛的大鼠镇痛率和大鼠大脑功能区脑啡肽的含量.结论 马钱子碱透皮贴剂对小鼠电刺激和大鼠5-HT致炎引起的疼痛有一定的镇痛作用,其作用的机制与增加脑功能区脑啡肽的含量有关.