二氮嗪恢复缺血预处理对老年大鼠心肌的保护作用

目的 探讨二氮嗪(DZ)对经缺血预适应(IPC)后的老年大鼠缺血再灌注(I/R)心肌的影响及可能机制.方法 取老年和青年Wistar大鼠,建立离体心脏Langendorff灌注模型,分7组(每组8只):青年对照组、青年I/R组、青年IPC组、老年对照组、老年I/R组、老年IPC组、老年DZ组.对照组全心灌流90 min.I/R组心脏灌流30 min后,缺血30 min,再复灌30 min.IPC组灌流10 min,经2次缺血5 min再灌注5 min后,缺血30 min,再复灌30 min.DZ组灌流10 min,给予含DZ(100 μmol/L)的K-H液灌注20 min,余同IPC组.比较各组复灌30 min后心排血量(CO)、左室发展压 (LVDP)、左室内压最大上升和下降速率 (±dp/dtmax) 的恢复率;检测缺血前及复灌30min后冠脉流出液中肌酸激酶 (CK) 活性及一氧化氮(NO)含量和心肌中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD) 的含量.结果 青年大鼠中,IPC组与I/R组比较,CK生成明显减少,NO含量明显增加,MDA含量明显降低,SOD含量明显增加,CO、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax恢复率明显增加(P＜0.01).而在老年大鼠中,IPC组与I/R组比较上述指标无明显统计学差异(P＞0.05),DZ组与I/R组比较有明显统计学差异 (P＜0.05或P＜0.01).结论 IPC对老年大鼠I/R心肌保护作用减弱,其机制可能与NO信号通路表达受抑制有关,DZ可恢复IPC对老年大鼠I/R心肌保护作用.     

四氧嘧啶对离体小鼠胰岛B细胞电活动的影响

记录细胞内电位发现四氧嘧啶具有激活和毒化胰岛Ｂ细胞的双相作用。在无或２．７５ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１葡萄糖时四氧嘧啶使Ｂ细胞膜去极化并诱发短暂的能被ＡＴＰ敏感钾通道开放剂二氮嗪阻断的放电；在葡萄糖５．５或１１．０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１时作用减轻或不明显。提示四氧嘧啶的激活作用与关闭ＡＴＰ敏感的钾通道有关，而高葡萄糖能保护Ｂ细胞免受四氧嘧啶的损伤。     

二氮嗪预处理复合低温对大鼠海马神经元缺氧复氧后损伤的减轻作用

目的探讨二氮嗪预处理后复合低温能否进一步减轻大鼠海马神经元缺氧复氧后损伤及其可能机制。方法将离体培养大鼠海马神经元随机分为37、34、30及22℃4个温度组,每温度组又分为二氮嗪0μmol/L和250μmol/L 2个剂量组,共8组;每组36孔细胞或8皿细胞。比较DZ预处理后不同温度中缺氧4 h复氧后24 h各组海马神经元的生存率、丙二醛的含量、细胞内钙离子浓度。结果22、30、34℃低温组250μmol/L二氮嗪时存活率分别为(94±8)%、(73±9)%及(67±8)%,37℃组为(57±6)%,均P<0.01;22℃存活率最高(P<0.01)。22℃组丙二醛浓度、钙离子荧光值均低于其他各组(均P<0.01)。二氮嗪复合低温各组生存率均高于单纯低温组(P<0.01),丙二醛含量、钙离子荧光值又较单纯低温组进一步降低(均P<0.01)。其中22℃与二氮嗪相结合的保护效果最佳(P<0.01)。结论低温可通过抑制脂质过氧化和钙超载而减轻大鼠海马神经元缺氧复氧后损伤,二氮嗪复合低温能够进一步增强以上保护作用,且二氮嗪复合深低温的保护作用最强。     

KATP调节剂预处理对沙鼠全脑缺血再灌注KATP亚基表达的影响

目的 研究ATP敏感钾通道(KATP)调节剂预处理对沙鼠全脑缺血再灌注(iscllemia-reperfusion,I-R)损伤中KATP亚基表达的影响.方法 采用夹闭双侧颈总动脉(10 min)、再灌注60 min建立沙鼠I-R模型,将48只沙鼠随机分成8组:假手术组,I-R组,I-R+二氮嗪组,I-R+5-羟葵酸(5-Hydroxydecanoate,5-HD)组,I-R+二氮嗪+5-HD组,I-R+吡那地尔组,I-R+格列本脲组,I-R+吡那地尔+格列本脲组.各组分别预给予相应KATP开放剂与阻断剂,脑组织提取总RNA进行逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR),观察药物预处理对KATP亚基mRNA表达的变化.结果 与假手术组比,I-R组Kil6.1 mRNA明显增加;与I-R组比较,I-R+二氮嗪组Kil6.1 mRNA明显增加,而I-R+格列本脲组明显降低.与假手术组相比,SUR2 mRNA表达在I-R和各药物处理组明显增加,I-R和各药物处理组间没有明显差异.与假手术组比较,SUR1mRNA无论是在缺血组,还是在药物预处理组沙鼠脑内的表达均没有差异.结论 二氮嗪可明显增加Kir6.1 mRNA的表达,Kir6.1亚基在脑缺血保护中发挥着重要的作用;在脑缺血再灌注下,KATP开放剂和阻断剂不影响SUR1和SUR2 mRNA的表达.     

新观点

大脑与血糖 日前一篇发表于《临床研究杂志》的研究报告称，大脑可能控制着肝糖的合成和释放。糖尿病人的肝脏有时会释放过多的糖到血液中，从而导致血糖升高。研究者发现，给予受试者服用二氮嗪（一种能刺激大脑代谢控制区的药物），肝脏产生糖的数量就减少了。学者认为，这一发现很可能为将来开发新型降糖药物铺设了一条新的道路。     

新生儿低血糖症治疗策略

新生儿低血糖症（Neonatal hypoglycemia）是一种常见的代谢性疾病,其定义尚存在争议。目前普遍认为,不论胎龄和出生体质量,凡出生24 h内血糖低于2.2 mmol/L,24 h后血糖低于2.8 mmol/L为低血糖[1]。WHO将早产儿及足月儿血糖水平≤2.6 mmol/L时定义为低血糖[2]。新生儿低血糖症很常见,在产后数天内健康或有疾病表现的新生儿都可能发生低血糖,而反复、严重或持续低血糖可能导致严重的神经系统发育不良[3,4]。     

二氮嗪预处理对大鼠骨髓源性心肌干细胞抗氧化应激的作用

目的探讨二氮嗪预处理对大鼠骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)在氧化应激条件下的作用。方法利用过氧化氢溶液(H2O2)处理MCSCs造成氧化应激损伤,Annexin V/PI双标记法检测细胞凋亡的情况,采用RT-PCR和免疫印迹检测二氮嗪预处理对细胞的基因表达和Akt磷酸化水平的影响。结果经二氮嗪预处理后,在氧化应激条件下MCSCs凋亡率下降,细胞的肝细胞生长因子和碱性成纤维生长因子mRNA表达显著增加,磷酸化Akt水平明显上调。结论二氮嗪预处理可以提高大鼠MCSCs的抗氧化应激能力,其机制与提高细胞的HGF和bFGF基因表达和Akt磷酸化水平有关。     

一氧化氮介导的二氮嗪预处理的心肌保护机制

目的探讨二氮嗪预处理（DPC）对心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法 W istar大鼠40只,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分成四组：缺血再灌注组（I/R组,n=10）：在心脏平衡灌流30 min 后,缺血30 min 再灌注K-H液1 h;二氮嗪预处理组（DPC组,n=10）：在心脏平衡灌流10 min 后,给予含二氮嗪（100μmol/L）的K-H液灌注5 min ,再复灌不含二氮嗪的K-H液5 min 后,再给予含二氮嗪的K-H液灌注5 min ,再复灌不含二氮嗪的K-H液5 min ,然后缺血30min ,再灌注K-H液1 h;空白对照组（n=10）：用等量盐水代替二氮嗪,过程同DPC组;二甲基亚砜组（DMSO组,n=10）：用DMSO代替二氮嗪,过程同DPC组。检测各组缺血前及复灌30 min 后冠脉流出液中肌酸激酶（CK）的活性、心肌组织丙二醛（MDA）及超氧化物岐化酶（SOD）活性、心肌组织一氧化氮（NO）及环磷酸鸟苷（cGMP）表达。结果 DPC组与其他组比较,冠脉流出液CK活性较明显减少（P〈0.01）,MDA含量明显减少（P〈0.01）,SOD含量明显增加（P〈0.01）,I/R组与DMSO及空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。心肌组织NO、cGMP含量：DPC组较其他组明显增加（P〈0.01）,I/R组与DMSO及空白对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NO介导的NO-cGMP信号通路可能参与DPC心肌保护机制的触发过程。     

ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症患儿临床及遗传学特征

目的:分析ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症(K ATP-HI)患儿的临床特征及遗传学特征。 方法:选取2002年2月至2018年12月间首都医科大学附属北京儿童医院收治的45例经遗传学确诊为K ATP-HI的患儿及其家系为研究对象,对患儿的临床特征、诊疗过程、致病基因突变情况和后...     

二氮嗪对谷氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用

近来研究表明 ,二氮嗪是一种选择性线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂 ,它不仅是血管扩张剂 ,还是耐缺血缺氧损伤的心脏保护药物。本研究的目的旨在从体外培养的PC12细胞水平初步探讨二氮嗪的神经保护作用。1　材料和方法1.1　细胞、药品和试剂大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤株PC12细胞 (南京医科大学胡刚教授惠赠 )。二氮嗪 (军事医学科学院毒物药物研究所合成 ,MTTFluka) ,DMEM培养基 (Gibco) ,新牛血清 (杭州四季青生物工程材料研究所 ) ,乳酸脱氢酶 (LDH)试剂盒 (北京中生生物工程高科技公司 )。1.2　方法1.2 .1　PC12细胞的培养及谷氨酸…