清热化瘀Ⅱ号方对急性缺血性中风患者神经功能及中医证候评分的影响

目的通过观察清热化瘀Ⅱ号方对缺血性中风患者神经功能缺损评分、中医证候评分的影响,评价其对急性缺血性中风的中医证候疗效。方法选取急性缺血性中风患者72例,随机分为治疗组与对照组,每组36例。在常规治疗基础上,治疗组予清热化瘀Ⅱ号方治疗,对照组予天丹通络胶囊治疗,从K患者入院并筛选分组后开始给药,两组均治疗2周,观察并比较治疗前后两组患者神经功能缺损的评分、中医证候疗效及中医证候证候积分值。结果两组治疗前神经功能缺损评分差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。中医证候疗效总有效率治疗组为91.18%,对照组为71.43%,治疗组优于对照组（P〈0.05）,且治疗组中医证候积分减少明显优于对照组（P〈0.01）。结论清热化瘀Ⅱ号方可明显改善急性缺血性中风患者神经功能缺损评分及中医证候评分。     

宫颈鳞状细胞癌ATP-TCA法体外药敏试验与耐药相关蛋白表达的关系

目的:探讨代表不同耐药机制的P糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、胸苷酸合成酶(TS)在原发宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系;分析三磷酸腺苷生物荧光法体外药敏试验(ATP-TCA)结果与耐药蛋白表达的关系。方法:收集32例宫颈鳞癌患者的新鲜癌组织制成单细胞悬液,采用ATP-TCA法成功检测上述细胞对11种化疗药物(共16种组合)的体外敏感性;采用EnVision二步法免疫组化检测32例宫颈鳞癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS蛋白的表达,并分析其与临床分期、肿瘤分化程度的关系。结果:耐药蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS在宫颈鳞癌组织中的表达与临床分期、肿瘤分化程度无相关性;耐药蛋白P-gp表达与体外PTX+CBP耐药正相关(P=0.040);耐药蛋白TS表达与体外5-FU、5-FU+MMC、5-FU+DDP耐药正相关(P=0.015,0.012,0.006);TopoⅡ,GST-π蛋白表达与宫颈鳞癌体外耐药均无相关性。结论:体外药敏试验联合免疫组化检测,有可能用于宫颈鳞癌化疗前药敏预测。     

健康志愿者口服冠心Ⅱ号煎剂后血清中药物化学成分变化研究

目的考察冠心Ⅱ号煎剂口服后化学成分在人血清中的存在状况。方法用3种预处理方法和2种高效液相色谱条件对健康人服用冠心Ⅱ号煎剂后含药血清进行指纹图谱分析,并与煎剂进行比较。结果煎剂、含药血清中的差异色谱峰数目分别不超过30个、10个,后者未检测到丹参素、原儿茶醛、川芎嗪和芍药苷。结论复方制剂中吸收入血的可测化学成分数目有限,其进入体内的化学成分可能“数目相对有限”;口服复方制剂后,原有的部分化学成分可能不以原形存在于血中。     

血栓形成机制及血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂的研究进展

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa与纤维蛋白原的结合是血小板聚集的终末共同途径,因而GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂可有效地预防血小板介导的血栓形成。本文对血栓形成的机制以及近年来GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在抗血栓方面的研究进展作一简要综述。     

盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗后心肌组织灌注水平的影响

目的探讨盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者行急诊冠脉介入术（PCI）后心肌组织的再灌注影响。方法符合STEMI入选取标准的患者48例,随机分为治疗组26例和对照组22例,治疗组常规给予低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷、调脂等治疗,术中加用盐酸替罗非班以输液泵持续泵入,对照级除未加盐酸替罗非班外,其他治疗同治疗组。2组术中都常规应用普通肝素。联合应用TMP（Timi myocardial perfusion）和SumSTR（Sum ST-segment resolution）方法对心肌组织的灌注进行评价。结果2种评价方法均显示：治疗组急诊PCI后心肌组织灌注优于对照组（P〈0.05）。结论盐酸替罗非班能明显改善STEMI患者急诊PCI后心肌组织的再灌注水平。     

丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠的心肌凋亡及miR-133水平的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA对于心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及调控miR-133水平的机制。方法 采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立心力衰竭大鼠模型,并给予连续12周的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,同时部分心力衰竭大鼠皮下植入渗透泵持续泵入miR-133抑制剂antagomirs,以观察其抑制miR-133的水平。分析12周后的血流动力学情况、心肌细胞的凋亡情况（采用TUENL法)、心肌促凋亡基因（Bax和Caspase-3)以及抑制凋亡基因（Bcl-2)的表达情况（采用Western blot及RT-PCR法)。结果 与假手术比较,TAC处理可导致心功能恶化（除平均动脉压外),心肌细胞的凋亡水平升高,Bax和Caspase-3蛋白和mRNA水平均上升,miR-133及Bcl-2蛋白和mRNA水平均下调;给予丹参酮ⅡA处理的TAC大鼠,除了心功能中的心率没有改善外,其余指标均有显著改善,且差异有统计学意义;皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的作用。结论 丹参酮ⅡA可降低心力衰竭大鼠的心肌凋亡水平,可能的机制是上调miR-133水平实现的。     

中医药治疗高血压肾损害机制研究进展

高血压肾损害的发病机制首先包括血流动力学因素,而通过上述整理研究可以发现高血压肾损害目前治疗方法单一,现有的治疗方法疗效有限,针对性不强,因此研究中医药干预肾损害,并寻找新的靶点或多靶点具有重大意义。目前中医药保护高血压肾脏损害的具体机制研究不够深入,没有利用系统药理学方法,将疾病的靶点和中药及其复方的靶点相结合,没有规范的进行筛选,在筛选的基础上进行实验验证,这样才更加有说服力;另外,对中药特别是中成药治疗方面的药物研发模式盲目,耗时耗资巨大,成功率低,各种针对高血压的活血化瘀等相关作用药物混杂,随着基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学和变异组学等组学的蓬勃发展,产生了大量的高通量数据资源以及相应的分析技术,可以明确靶点,因此需进一步转换思维进行其分子机制的研究。     

瓜蒌薤白半夏汤对血管紧张素Ⅱ诱发心肌成纤维细胞增殖与胶原合成的抑制作用

目的探讨瓜蒌薤白半夏汤抑制心肌纤维化的作用机制。方法采用胰酶消化法进行新生大鼠心肌成纤维细胞（CFs）培养,予CFs 10-6mol/L孵育24h构建离体心肌纤维化病理模型,分别予5%、10%和15%瓜蒌薤白半夏汤含药血清干预24h。采用En-V ision免疫组织化学方法检测组织平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）及波形蛋白（VN）,进行心肌成纤维细胞的鉴定;MTT法和3H-TdR掺入法进行细胞增殖和DNA合成检测,羟脯氨酸法进行胶原含量检测。结果 AngⅡ10-6mol/L孵育CFs 24h后,CFs增殖及胶原合成增加;瓜蒌薤白半夏汤含药血清可以抑制CFs增殖及胶原合成。结论瓜蒌薤白半夏汤能够改善心肌纤维化,其作用机制可能与抑制CFs增殖、DNA及胶原合成有关。     

丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛随机对照试验的Meta分析

目的 根据现有临床研究评价丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性.方法 通过PubMed、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库检索丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病心绞痛的随机对照临床试验文献,采用Cochrane协作网专用软件RevMan 4.2进行Meta分析.结果 共有29篇文献,2 712例患者符合纳入标准.所有试验根据Jadad评分均〈3分,无双盲试验.＂倒漏斗＂图显示不对称,提示存在一定的发表偏倚.治疗组在改善心绞痛症状总有效率及显效率均显著优于对照组（P〈0.01）,合并RR值分别为1.23（95%CI1.19～1.28）,1.37（95%CI1.27～1.47）;心电图疗效总有效率及显效率亦显著优于对照组（P〈0.01）,合并RR值分别为1.33（95%CI1.23～1.43）,1.48（95%CI1.28～1.72）.试验未发现严重的副反应.结论 在西药常规治疗基础上合用丹参酮ⅡA磺酸钠可进一步改善冠心病心绞痛的临床症状及心电图缺血改变,但由于存在发表性偏倚及文献质量偏低,尚需更严格的循证医学证据.     

基于HPLC-QAMS法的清肝降压胶囊中10个成分同时定量测定研究

目的:建立同时测定清肝降压胶囊中10个成分的高效液相色谱一测多评(HPLC-QAMS)方法,并验证其准确性和可行性。方法:采用Phenomsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;流速:1.0 mL·min^-1;柱温:30℃;检测波长:320 nm(检测2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷)、250 nm(检测3'-羟基葛根素、葛根素和3'-甲氧基葛根素)、208 nm(检测泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B)和270 nm(检测隐丹参酮和丹参酮ⅡA)。以葛根素为内参物,建立其与其他9种成分的相对校正因子(RCF),并计算含量,实现一测多评;同时采用外标法(ESM)测定清肝降压胶囊中10个成分的含量,比较一测多评法计算值与外标法实测值的差异。结果:10个成分的线性范围分别为8.136~162.7、7.488~149.8、30.54~610.9、14.11~282.2、0.3680~7.360、0.7040~14.08、0.4320~8.640、3.056~61.12、0.5120~10.24、0.8480~16.96μg·mL^-1,r为0.9992~0.9999;平均回收率分别为98.5%、98.0%、100.0%、100.0%、97.8%、98.5%、97.0%、99.1%、99.3%和100.1%,RSD为1.3%、1.1%、0.96%、0.64%、1.6%、1.5%、1.2%、0.83%、1.1%和0.72%;葛根素与2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、3'-羟基葛根素、3'-甲氧基葛根素、泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B、隐丹参酮、丹参酮ⅡA的相对校正因子分别为1.1551、1.1262、1.2760、0.9643、0.8959、0.8593、1.3662、0.8399和0.9663;一测多评法计算值和外标法实测值之间无明显差异。结论:所建立的方法简便、准确,可用于清肝降压胶囊的质量评价研究。