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71.
近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-分泌酶(BACE)是启动Aβ形成的关键限速酶,因此BACE是开发治疗AD药物的一个具有吸引力的作用靶点。该文就近来对β-分泌酶的研究作一综述。  相似文献   
72.
TGF-β和IGF表达异常与滋养层相关疾病关系的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨转化生长因子(TGF-β)和胰岛素样生长因子(IGF)等与滋养层侵入调节密切相关的细胞因子在胎盘绒毛组织中的表达,及与葡萄胎、先兆子痫等滋养层细胞相关妊娠疾病病理机制的关系。方法:采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测方法,分别以正常早孕绒毛和正常足月(自然分娩或剖宫产)胎盘绒毛组织为对照,观察葡萄胎组织与先兆子痫足月胎盘绒毛组织中TGF-β和IGF的表达。结果:5种胎盘绒毛组织中均可检测到IGF-I mRNA的表达,且先兆子痫足月胎盘绒毛组织中IGF-I的表达量明显低于正常足月胎盘绒毛组织,而葡萄胎组织中IGF-I的表达略高于正常早孕绒毛。在3种足月胎盘绒毛组织中可检测到IGF-ⅡmRNA的表达,但相互之间无明显差异。葡萄胎组织中IGF-Ⅱ的表达低于早孕绒毛。5种胎盘绒毛组织中均有TGF-β3的表达,而TGF-β1和TGF-β2的表达并未检测到。在表达量上,葡萄胎组织中TGF-β3的表达明显高于正常早孕绒毛组织,先兆子痫胎盘绒毛组织中TGF-β3的表达强于足月自然分娩的正常胎盘绒毛组织,而剖宫产胎盘绒毛组织中,TGF-β3的表达亦相对较强。结论:TGF-β3和IGF-I在胎盘绒毛组织中的表达变化,可能和葡萄胎、先兆子痫等与滋养层密切相关的妊娠疾病的发生有关。  相似文献   
73.
目的 观察雷公藤内酯醇 (Triptolide ,TL)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织内IL 1βmRNA水平变化的影响 ,探讨雷公藤内酯醇对大鼠局灶性缺血再灌注脑损伤保护作用的机制。方法 建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,观察应用雷公藤内酯醇 (0 2和 0 4mg·kg-1)对大鼠脑组织微血管内附壁中性粒细胞计数 ,以及神经功能受损程度的影响。应用RT PCR技术 ,检测大中动脉闭塞侧脑组织IL 1βmRNA表达水平的变化情况。结果 与对照组比较 ,雷公藤内酯醇两治疗组大脑中动脉闭塞侧微血管内附壁中性粒细胞计数、脑组织IL 1βmRNA水平均明显下降。神经功能受损程度也明显改善。结论 雷公藤内酯醇具有明显抑制缺血再灌注大鼠脑组织内IL 1βmRNA表达、降低IL 1β含量和抑制白细胞浸润的作用。这可能是雷公藤内酯醇对大鼠缺血再灌注脑损伤保护作用的机制之一  相似文献   
74.
β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学   总被引:11,自引:0,他引:11  
吴宏斌  方永奇 《药学学报》2004,39(10):836-838
目的了解石菖蒲主要成分β-细辛醚的药代动力学特征。方法以HPLC法测定ig大鼠血清和各器官(脑、心、肺、肾、肝)中β-细辛醚的浓度,把器官当作相对独立的系统,用DAS软件进行药代动力学分析。结果β-细辛醚在大鼠体内的药代动力学过程属一级一室动力学模型,血清半衰期为54 min;达峰时间12 min;达峰浓度3.19 mg·L-1。各器官与血清有相似的动力学过程。结论β-细辛醚在体内吸收、分布、代谢较迅速,极易透过血脑屏障,大脑是重要的分布器官。  相似文献   
75.
Aim To study the effect of complexation with hydroxylpmpyl-β-cycledextrin (HP-β-CD) on the solubility, dissolution rate and chemical stability of pmstaglandin E1 (PGE1), thereby providing a basis for preparing a stable solid or aqueous preparation of PGF1 formulated with HP-β-CD. Methods The effect of HP-β-CD on the solubility of PGF1 was studied by phase solubility method. The formation of inclusion complexes of PGE1 with HP-β-CD in the aqueous solution was confirmed by UV spectra, circular dichroism spectroscopy, and that in the solid state by IR spectra and X-ray diffractometry. An solid inclusion complex of PGF1 with HP-β-CD was prepared by lyophilization. The dissolution rate and stability of the inclusion complex were determined and compared with those of PGE1 alone. Meanwhile, the stability of PGF1 aqueous solutions in the presence of HP-β-CD was studied under different pH conditions. Results The solubility of PGF1 increased linearly with increasing HP-β-CD concentration in various pH buffered solutions, showing typical AL-type phase solubility diagrams. The stability and dissolution rate of the solid inclusion complex of PGE1 were significantly increased, compared with those of pure PGE1 . The stability of PGEI in HP-β-CD solutions was also obviously improved under acidic and basic conditions, but the stabilizing effect was absent under neutral conditions. Conclulsions The solubility, dissolution rate and chemical stability of PGE1 are markedly improved by complexation with HP-β-CD. It is quite possible to prepare a stable PGE1 inclusion complex-containing solid dosage forms, but almost impossible to obtain a stable aqueous preparation of PGE1 formulated with HP-β-CD.  相似文献   
76.
目的研究石菖蒲挥发油、β-细辛醚对高脂血症模型动物血管舒缩与抗血小板聚集的作用。方法大鼠喂养高脂饲料造成高脂血症模型,采用流式细胞术检测血液中 CD_(62p)、CD_(63)表达率,并用放免法测定脑组织中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽 Y(NPY)的舍量。结果石菖蒲挥发油能降低脑ET 的含量而升高脑 CGRP 的浓度;β-细辛醚能降低血 CD_(62p)表达率、降低脑 ET、NPY 的含量。结论石菖蒲挥发油、β-细辛醚有舒张血管、抗血小板聚集活性的作用。  相似文献   
77.
TGF-β1对人肝癌细胞系凋亡的调控作用研究   总被引:1,自引:1,他引:1       下载免费PDF全文
 目的 本研究旨在明确人肝癌细胞系中TGF β1的作用及其与凋亡的关系。 方法 本研究选用了 3种含有不同 p5 3基因状态的人肝癌细胞系 ,应用TUNEL技术对TGF β1诱导的肝癌细胞的凋亡进行了定量检测。结果 TGF β1仅能诱导HepG2细胞 (野生型p5 3)凋亡 ,这提示凋亡与 p5 3基因的表达具有明确的联系。结论 HepG2细胞系比Huh 7和Hep3B系细胞更易发生TGF β1诱导的凋亡 ,TGF β1通过p5 3依赖性途径诱导肝癌细胞系发生凋亡  相似文献   
78.
 目的 研究Ewing’s肉瘤细胞系 (RM 82 )X 射线外照射后肿瘤坏死因子 (TNF α)和转化生长因子 (TGF β)mRNA表达水平的变化 ,探讨X 射线诱导内源性TNF α和TGF β产生的可能性及意义。 方法 应用实时荧光RT PCR ,检测接受不同剂量X 线照射 (2Gy ,5Gy ,10Gy ,2 0Gy ,30Gy ,4 0Gy)和受照后不同时间 (1h ,3h ,6h ,12h ,2 4h ,4 8h ,72h)。TNF α和TGF βmRNA表达水平的变化。 结果 RM 82细胞TNF αmRNA表达水平较外照射前显著升高。一方面受照后TNF αmRNA表达逐渐升高 ,照射剂量达 4 0Gy时TNF αmRNA表达水平达高峰 ,为正常对照组的 10 8倍 ;另一方面 ,照射后 3h后TNF αmRNA表达逐渐升高 ,6h达高峰 ,为正常对照组的 18倍。相反 ,TGF βmRNA表达水平X 射线照射前后无显著变化。结论 Ewing’s肉瘤细胞系 (RM 82 )接受X 线照射后TNF αmRNA表达明显升高 ,且呈现时间、剂量依赖性。放射治疗可诱导Ewing’s肉瘤细胞系 (RM 82...  相似文献   
79.
对腹足纲软体动物罗曼蜗牛Helix pomatia的氧运输蛋白(βc-血清蛋白)的功能单位e中的碳水化合物进行了研究。以该βc-血清蛋白为载体,通过限制性胰蛋白酶水解,产生片段a-c,ef,以及功能单位d,g,和h。以片段ef降解后的产物为研究对象,通过亲合色谱的分离纯化,得到功能单位e的一个馏分e2。该馏分经还原、吡啶乙基化和胰蛋白酶水解后,通过柱色谱的分离纯化,得到一个含有糖肽的成分。对该糖肽中糖组分和肽序列的分析,最终确定了功能单位e的两个糖基化位置:Asn-lll和Asn-387。通过与功能单位d和g的糖基化位置的比较得出结论:Asn-387为一恒定的糖基化位置。  相似文献   
80.
采用福氏性剂,对C57BL小鼠进行重组hCGβ和天然hCGβ免疫应签反应的比较研究,结果表明:两者引发的抗血清性质相似,与hCG有较高的亲和力(K(γβ)≈5.86×108/mol/L,Kaβ≈8.18×108/mol/L);抗血清能有效地抑制(125)I-hCG与睾丸受体的结合,结果提示重组hCGβ抗血清与天然hCGβ抗血清相似,具有中和hCG的生物活性能力,重组hCGβ可作为免疫避孕疫苗的抗原。  相似文献   
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