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51.
Chymases (EC 3.4.21.39) are mast cell serine proteinases that are variably expressed in different species and, in most cases, display either chymotryptic or elastolytic substrate specificity. Given that chymase inhibitors have emerged as potential therapeutic agents for treating various inflammatory, allergic, and cardiovascular disorders, it is important to understand interspecies differences of the enzymes as well as the behavior of inhibitors with them. We have expressed chymases from humans, macaques, dogs, sheep (MCP2 and MCP3), guinea pigs, and hamsters (HAM1 and HAM2) in baculovirus-infected insect cells. The enzymes were purified and characterized with kinetic constants by using chromogenic substrates. We evaluated in vitro the potency of five nonpeptide inhibitors, originally targeted against human chymase. The inhibitors exhibited remarkable cross-species variation of sensitivity, with the greatest potency observed against human and macaque chymases, with Ki values ranging from ∼0.4 to 72 nM. Compounds were 10-300-fold less potent, and in some instances ineffective, against chymases from the other species. The X-ray structure of one of the potent phosphinate inhibitors, JNJ-18054478, complexed with human chymase was solved at 1.8 Å resolution to further understand the binding mode. Subtle variations in the residues in the active site that are already known to influence chymase substrate specificity can also strongly affect the compound potency. The results are discussed in the context of selecting a suitable animal model to study compounds ultimately targeted for human chymase. 相似文献
52.
目的以股骨头骨坏死样本的Micro-CT断层图像为基础,对其进行空间结构评估。方法2003年11月~2005年6月,收集股骨头骨坏死患者行全髋关节置换术时取出的股骨头样本6个,对样本进行Micro-CT断层扫描,获取股骨头骨坏死样本的计算机三维图像,图像空间分辨率为36μm×36μm×36μm。手工选取兴趣区,随后采用骨体积分数(BV/TV)、骨小梁间隙(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb,Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨表面积体积比(BS/BV)、结构模型指数(SMI)、骨小梁模型因子(Tb.Pf)等三维空间参数分别对股骨头骨坏死标本的正常区域、硬化带和塌陷区进行评价。结果晚期股骨头骨坏死硬化区和塌陷区的骨小梁空间结构明显改变:硬化区Bv/Tv明显增加,Tb.Th明显增厚,Tb,Sp变窄,SMI与正常区域的骨小梁无差别;而塌陷区Bv/Tv明显减少,BS/BV增大,Tb.N和Tb.Pf增加,Tb,Th改变不明显。结论Micro-CT作为一种新的检测手段,能够在不损伤样本的条件下快速获取股骨头骨坏死样本断层图像,具有精度高、检测快、可进行三维重建分析的优点。晚期股骨头骨坏死不同区域的骨三维结构呈现出不同的空间结构特征。 相似文献
53.
目的:探讨Antonovsky开发的13个项日的心理一致感量表在中国大陆的适用性。方法:采用实证研究方式对656名被试的样本数据进行了探索性及验证性因索分析,结果:个体的心理一致感是由可理解性、易处理性及意义性三个成分构成的总体.支持Antonovsky提出的关于心理一致感的要念构思。结论:心理一致感量表对中国大陆样本基本上是适用的,但个别题目有待进一步修正。 相似文献
54.
目的探讨体表面积(BS)、体质量、体质量指数(BMI)对老年人骨密度(BMD)的影响。方法用双能X线骨密度仪测定1794例老年人腰椎、髋关节的BMD值,并对其与BS等指标进行相关回归分析。结果BS大的老年人其BMD大于BS小者,有显著性差异。在各种指标与BMD的相关性比较中,BS与BMD的相关性最好,其后依次为:体质量、身高、OSTA得分(亚洲人自我骨质疏松筛查工具)、BMI。结论BS比BMI等指标更能反映出人体体型对老年人BMD的影响。 相似文献
55.
Scott Lozanoff Barbara A. Long David L. Singer John J. Deptuch 《Journal of clinical periodontology》1992,19(8):553-559
Deposits of dental plaque or calculus are typically quantified using planimetric techniques. However, error is introduced into a quantitative analysis of plaque deposits using these methods, since they require a significant amount of human intervention. The purpose of this study is to describe and validate a computerized imaging routine which has the potential to objectively identify material on dental roots and measure the area covered by these deposits. Dentiform teeth with simulated plaque were videorecorded. A computer routine was developed based on a flood-fill algorithm which analyzed images of the dentiform teeth and determined the amount of simulated plaque on their root surfaces. Results showed that the dentiform teeth and their simulated plaque patterns are duplicated by the imaging routine in a rapid and reliable fashion. The system shows a high degree of accuracy with an average error factor of only 0.58%. As well, the system enables precise reproducibility with an average error factor of only 0.71%. 相似文献
56.
D2-43病毒E蛋白在酵母细胞表面的展示 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:在酵母细胞表面展示登革2型病毒43株(D2—43)的E基因,探索利用酵母表面展示系统建立DNA改组筛选平台的可行性。方法:通过RT-PCR扩增获得D2-43的E基因,将该基因亚克隆至T载体后,再克隆至酵母表面展示载体pYDI,于酿酒酵母EBY100中利用半乳糖进行诱导表达。表达产物采用间接免疫荧光法和FACS进行检测。结果:酵母表面展示产物可与D2-43的腹水抗体特异性地结合;在半乳糖诱导后24h,展示E蛋白的酵母细胞百分数达22.07%。结论:本研究为建立基于酵母表面展示系统的DNA改组筛选平台奠定了基础。 相似文献
57.
目的 对厦门港区4种类型码头即集装箱码头,散货码头,煤码头和客运码头的残存鼠群落结构进行研究。以探索防制对策。方法 夹夜法。结果 集装箱码头和散货码头残存鼠群落结构相似。为自JuQing 褐家鼠 黄胸鼠;煤码头为臭JuQing 黄胸鼠 黄毛鼠;客运码头以臭JuQing为主。臭JuQing是港区的优势鼠种。结论 不同类型码头的残存鼠生物多样性指数各不相同。以集装箱码头最高。集装箱码头和散货码头鼠类群落间相似性指数最高。 相似文献
58.
董剑桥 《南通大学学报(哲学社会科学版)》2004,20(3):84-88
线性文本与超文本的区别,不只在于文本的结构方式、技术实现方式、阅读写作方式和存储记忆方式等方面,还在于文本的媒体表现方式.狭义的超文本,意指跨越文本局限、打破线性结构的语篇组织方式;广义的超文本,则是指运用超文本标示语言(HTML),经数字化编辑而成的包括文本、音乐、图像、动画、影视等一切表意媒体的信息集合(超文本语篇).因此,超文本连贯性,除了具有线性文本的特征,更有其自身的特点,以视觉原理为基础的数字化修辞手段便是主要手段之一. 相似文献
59.
骨髓细胞移植上调血管内皮生长因子及其受体的表达并改善缺血心脏功能 总被引:14,自引:1,他引:13
目的:通过骨髓细胞移植对心肌梗死大鼠模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响,探讨骨髓细胞移植改善缺血心脏功能的可能机制。方法:利用左前降支冠状动脉结扎术制备大鼠心肌梗死模型,然后行异体骨髓细胞移植;分别于术后1d,3d,7d,14d和28d取材;利用免疫荧光和RT—PCR技术分析细胞移植对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk一1)表达的影响和移植细胞的分化情况;通过免疫组化计算血管数量;应用血流动力学检测大鼠心脏功能在术后各时间点的变化。结果:VEGF和Flk-1在移植组动物的心肌梗死区残存细胞、梗死周边区细胞以及部分移植细胞内表达。移植组VEGF和Flk-1的mRNA表达明显高于对照组。分别于术后3d和14d达到高峰,以后逐渐减弱。术后7d,14d和28d移植组血管数量较同期对照组明显增加,移植组心脏功能较对照组明显改善。术后14d可在部分移植细胞中检测到心肌细胞或血管内皮细胞特异性蛋白的表达。结论:骨髓细胞移植通过上调移植细胞及受者内源性VEGF和Flk—1的表达,促进血管新生,进而改善缺血心脏功能。 相似文献
60.
目的了解急性重度眼烧伤的临床特点、预后及并发症发生情况。方法对笔者单位病案室保存的1977--2002年住院眼烧伤患者135例(155只眼)的病历进行回顾性统计分析。分析不同深度、原因眼烧伤的眼表修复率、修复时间、致盲情况及并发症。结果治疗后Ⅲ度眼烧伤的修复时间短于Ⅳ度眼烧伤,其修复率也明显高于Ⅳ度眼烧伤(P〈0.01);在不能修复的Ⅳ度眼烧伤中,酸烧伤致角膜穿孔6只眼,显著高于碱烧伤(1只眼,P〈0.05)。Ⅲ度眼烧伤视力≥0.05者有38只眼,〈0.05者51只眼;Ⅳ度眼烧伤视力≥0.05者0只眼,〈0.05着66只眼。78只酸、碱烧伤眼中,52只眼致盲,致盲率为66.7%;77只热烧伤眼中,65只眼致盲,致盲率为84.4%。Ⅲ度眼烧伤的并发症发生率低于Ⅳ度眼烧伤。其中Ⅲ度眼烧伤角膜穿孔、睑球粘连的发生率(1.1%、36.O%)均显著低于Ⅳ度眼烧伤(27.3%、59.1%,P〈0.01)。在酸烧伤患者中,角膜穿孔及睑外翻的发生率(29.2%、37.5%)较高。而热烧伤患者中眼睑球粘连的发生率(53.2%)较高。结论Ⅳ度眼烧伤伤后的预后差,致盲率高。目前的治疗方法尚不能完全改善其视功能及预后,有待进一步研究。 相似文献