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71.
目的:探究血清微小RNA(miR)-615-5p、音猬因子(SHH)表达与结直肠癌(CRC)患者临床病理特征及预后的关系。方法:以本院136例CRC患者为CRC组,同时段体检健康者(100例)为健康组;分析两组血清miR-615-5p、SHH表达水平差异,比较miR-615-5p、SHH不同表达水平与患者临床病理特征的关系,并分析影响CRC预后的相关因素;Pearson法分析miR-615-5p与SHH的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析血清miR-615-5p、SHH表达与CRC患者预后的关系。结果:CRC组血清miR-615-5p表达水平(0.57±0.13)低于健康组(1.02±0.05),SHH表达水平(1.85±0.31)高于健康组(0.98±0.10)(P <0.05);miR-615-5p与SHH呈负相关(r=-0.631,P<0.05);血清miR-615-5p、SHH表达水平与肿瘤T分期、N分期相关(P <0.05);T分期高、SHH高表达是CRC预后的独立危险因素,miR-615-5p高表达是CRC预后的保护因素。生存分析显示miR-...  相似文献   
72.
73.
74.
Sonic hedgehog ( Shh)通路在脊椎动物组织和器官发育中扮演重要角色,并且有证据表明其牵涉到包括腭裂等发育缺陷。近年关于Shh及相关因子在发育中腭部的表达模式以及条件性基因敲除小鼠的相关研究着重突出了上皮和间充质细胞间的互动在腭发育中的作用。此外, Hedgehog通路还因其独特的初级纤毛依赖性备受瞩目。文章以Shh在腭部发育中的作用,以及其与初级纤毛的关系为重点来介绍近年来相关发现。  相似文献   
75.
目的探讨2,6,9-三取代嘌呤化合物(PM)激活BV2细胞中SHH信号通路发挥抑制炎症作用的分子机制。方法 BV2细胞按实验需要分为1对照组;2脂多糖(LPS)组;3PM+LPS组;4PM组。PM激活BV2细胞中SHH信号通路后,应用荧光定量PCR(Q-PCR)检测Smad6、E3泛素连接酶Peli1、炎症转录因子(NF-κB)以及转化生长因子β1(TGF-β1)的m RNA表达情况。结果与对照组比较,LPS刺激后Smad6 m RNA表达下降(P0.01),Peli1 m RNA和NF-κB m RNA表达升高(均P0.01),PM处理后能促进Smad6 m RNA和TGF-β1 m RNA表达(P0.01,P0.05);与LPS组比较,PM对LPS作用下的Peli1 m RNA和NF-κB m RNA表达起抑制作用(均P0.01)。结论 PM激活SHH信号通路后发挥抗炎作用下调Peli1和NF-κB表达水平,可能与上调Smad6表达和增加TGF-β1表达水平有关。  相似文献   
76.
77.
78.
Joubert syndrome (JS) is a recessive neurodevelopmental disorder characterized by a distinctive mid‐hindbrain malformation. JS is part of a group of disorders called ciliopathies based on their overlapping phenotypes and common underlying pathophysiology linked to primary cilium dysfunction. Biallelic mutations in one of 28 genes, all encoding proteins localizing to the primary cilium or basal body, can cause JS. Despite this large number of genes, the genetic cause can currently be determined in about 62% of individuals with JS. To identify novel JS genes, we performed whole exome sequencing on 35 individuals with JS and found biallelic rare deleterious variants (RDVs) in KIAA0586, encoding a centrosomal protein required for ciliogenesis, in one individual. Targeted next‐generation sequencing in a large JS cohort identified biallelic RDVs in eight additional families for an estimated prevalence of 2.5% (9/366 JS families). All affected individuals displayed JS phenotypes toward the mild end of the spectrum.  相似文献   
79.
Aim: To investigate the expression of sonic hedgehog (SHH) and epidermal growth factor receptor (EGFR) signal molecules in pancreatic cancer cells, and to assess the inhibitory effects through the blockade of the SHH and EGFR signaling pathways by cyclopamine and Iressa, respectively. Methods: The expression of SHH and EGFR in pancreatic cancer cell lines (PANC- 1, SUIT-2, and ASPC- 1) was detected by RT-PCR and Western blot analysis. After treatment with different concentrations of cyclopamine, alone or in combination with Iressa, the antiproliferative effect on pancreatic cancer cells was analyzed by methyl thiazolyl tetrazolium assays. A flow cytometry analysis was used to detect the cellular cycle distribution and apoptosis of pancreatic cancer cells. Results: All of the 3 pancreatic cancer cell lines expressed SHH, Smoothened (SMO), and EGFR. Cyclopamine could downregulate the expression of EGFR in all cell lines. Cyclopamine or Iressa could induce a growth inhibitory effect in a dose-dependent manner. Moreover, the combined use of 2.5 μmol/L cyclopamine and 1 μmol/L Iressa induced an enhanced inhibitory effect and a greater apoptosis rate than any agent alone. The percentage of the cell population of the G0/G1 and sub-G1 phases was significantly increased along with the increasing dose of cyclopamine and/or Iressa. Conclusion: The blockade of the sonic hedgehog signal pathway enhances the antiproliferative effect of the EGFR inhibitor through the downregulation of its expression in pancreatic cancer cells. The simultaneous blockade of SHH and EGFR signaling represents possible targets of new treatment strategies for pancreatic carcinoma.  相似文献   
80.
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