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61.
Liantonio A Giannuzzi V Picollo A Babini E Pusch M Conte Camerino D 《British journal of pharmacology》2007,150(2):235-247
BACKGROUND AND PURPOSE: Given the crucial role of the skeletal muscle chloride conductance (gCl), supported by the voltage-gated chloride channel CLC-1, in controlling muscle excitability, the availability of ligands modulating CLC-1 are of potential medical as well as toxicological importance. Here, we focused our attention on niflumic acid (NFA), a molecule belonging to the fenamates group of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID). EXPERIMENTAL APPROACH: Rat muscle Cl(-) conductance (gCl) and heterologously expressed CLC-1 currents were evaluated by means of current-clamp (using two-microelectrodes) and patch-clamp techniques, respectively. Fura-2 fluorescence was used to determine intracellular calcium concentration, [Ca(2+)](i), in native muscle fibres. KEY RESULTS: NFA inhibited native gCl with an IC(50) of 42 muM and blocked CLC-1 by interacting with an intracellular binding site. Additionally, NFA increased basal [Ca(2+)](i) in myofibres by promoting a mitochondrial calcium efflux that was not dependent on cyclooxygenase or CLC-1. A structure-activity study revealed that the molecular conditions that mediate the two effects are different. Pretreatment with the Ca-dependent protein kinase C (PKC) inhibitor chelerythrine partially inhibited the NFA effect. Therefore, in addition to direct channel block, NFA also inhibits gCl indirectly by promoting PKC activation. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These cellular effects of NFA on skeletal muscle demonstrate that it is possible to modify CLC-1 and consequently gCl directly by interacting with channel proteins and indirectly by interfering with the calcium-dependent regulation of the channel. The effect of NFA on mitochondrial calcium stores suggests that NSAIDs, widely used drugs, could have potentially dangerous side-effects. 相似文献
62.
目的观察丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中的临床应用效果。方法选取我院2012年12月至2014年12月收治的60例急性缺血性脑卒中患者,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上,给予丁苯酞氯化钠治疗。观察对比两组患者的治疗总有效率、神经功能缺损评分、日常生活能力评分、同型半胱氨酸的变化情况、并发症发生率及安全性。结果观察组治疗总有效率为96.7%,对照组为70.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组的神经功能缺损评分明显低于对照组,日常生活能力评分明显高于对照组,同型半胱氨酸的变化情况明显优于对照组,两组上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率为0,对照组为13.3%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐增加明显多于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞氯化钠治疗急性缺血性脑卒中临床效果良好,且不良反应少,值得临床推广应用。 相似文献
63.
64.
目的:观察柴胡加龙牡复律汤对氯化钡诱发大鼠实验性室性心律失常的疗效,并初步探索其作用机制。方法:将30只WiStar大鼠随机分为空白对照组、普罗帕酮阳性对照组和柴胡加龙牡复律汤组,每组10只,各组连续给予预防性治疗1周,末次给药30 min后,制备氯化钡诱发的大鼠实验性心律失常模型,分别记录各组大鼠出现室性旱搏(VPB)、室性心动过速(VT)、室颤(VF)、室性心律失常持续的时间和大鼠存活时间。结果:与空白对照组比较,普罗帕酮阳性对照组、柴胡加龙牡复律汤组均可延长大鼠出现VPB、VT(或VF)的时间(P〈0.05),降低心律失常持续时间(P〈0.05),延长大鼠的存活时间(P〈0.05);与普罗帕酮阳性对照组比较,柴胡加龙牡复律汤组可延长大鼠出现VPB、VT(或VF)的时间,但差异无统计学意义(P〉0.05);与普罗帕酮阳性对照组比较,柴胡加龙牡复律汤组可降低心律失常持续时间和延长大鼠的存活时间,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:柴胡加龙牡复律汤对氯化钡诱发实验性大鼠室性心律失常具有较好的拮抗作用;可推迟氯化钡致大鼠发生VPB和VT(或VF)的时间并缩短大鼠心律失常的持续时间。 相似文献
65.
目的 比较准分子激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileus,LASIK)与准分子激光上皮下角膜磨镶术(laser subepithelial keratomileusis,LASEK)两种准分子激光手术后兔角膜中神经生长因子(NGF)mRNA表达的差异及手术后兔角膜神经损伤和再生修复情况。设计 动物实验。研究对象 新西兰白兔60只。方法 将60只新西兰白兔随机分为6组,每组10只,1组为正常对照组,其余依术后取角膜时间不同分为5个实验组。实验组白兔一眼行LASIK手术,另一眼行LASEK手术。术后第1、7天、1、3、6个月取兔角膜,通过氯化金染色的方法观察兔角膜神经损伤及再生修复,用半定量RT-PCR的方法检测兔角膜中NGF mRNA的表达。主要指标 光镜下角膜神经损伤和再生修复的变化,角膜中NGF mRNA的表达量。结果 光镜下观察,LASEK手术后1天深层基质神经保留,术后7天切削区内的神经断端开始再生,术后6个月切削区前基质神经丛重构基本完成,形态与正常接近;而LASIK术后1天可见基质层神经纤维断端,术后7天深层基质神经无明显再生的神经纤维,术后1个月角膜瓣边缘神经断端再生神经增多,术后6个月角膜瓣内的前基质神经丛开始恢复,部分神经断端无神经再生,形成盲端。LASEK组在术后早期(1、7天)角膜中NGF mRNA表达增高(0.650±0.101、0.580±0.109),而LASIK组术后1个月才开始增高(0.661±0.032),随着手术后角膜神经再生修复时间的延长,两组角膜中NGF mRNA表达的差异越来越小(t=0.687,0.277,0.107;P=0.530,0.796,0.920)。结论 与LASIK相比,LASEK术后兔角膜神经损伤轻,修复快。 相似文献
66.
盐酸芬氟拉明对映体的柱前衍生物GC法分析 总被引:1,自引:0,他引:1
以ω-莰烷酰氯为衍生试剂,采用柱前衍生化GC法,成功地分析了盐酸芬氟拉明、金刚乙胺和盐酸氯胺酮。光谱分析确证了芬氟拉明酰胺衍生物的结构,优化了盐酸芬氟拉明酰胺衍生物的结构,优化了盐酸芬氟拉明衍生条件,建立了盐酸花氟拉明的内标法定量分析方法。 相似文献
67.
目的观察呼吸机联合不同剂量阿托品和氯解磷定治疗濒死重度有机磷农药中毒的临床效果。方法117例濒死重度有机磷农药中毒患者,根据是否用使用呼吸机分为呼吸机联合阿托品氯解磷定组(治疗组),仅使用阿托品氯解磷定、未用呼吸机组(对照组)。治疗组根据人院后最大阿托品用量分为两亚组,适量组:最大用量≤100mg/h;大剂量组:最大用量〉100mg/h。结果治疗组痊愈率高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.01)。两亚组比较,适量组死亡率和阿托品中毒率低于大剂量组,阿托品总用量少于大剂量组(P〈0.01)。两亚组间机械通气时间、ICU住院时间、总住院时间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论抢救濒死重度有机磷农药中毒,应在阿托品联合复能剂的基础上应用机械通气,机械通气要及时,阿托品应该足量、个体化使用,尽量避免大剂量应用,用药过程中严密观察患者的反应。 相似文献
68.
目的:研究氯化镁是否对大鼠坐骨神经损伤修复具有促进作用。方法将60只SD大鼠随机分为3组,每组20只。制作1 cm坐骨神经缺损模型,分别以硅胶管桥接坐骨神经缺损,构成神经再生室。根据神经再生室中所注入介质不同分为:氯化镁组(MgCl2组),神经生长因子组(nerve growth factor,NGF组),0.9%氯化钠溶液组( control group ,对照组)。于术后1、2、4、8周观察大鼠下肢溃疡、肌电图变化情况。并于12周测量大鼠小腿三头肌湿重。结果术后8周时,NGF组和MgCl2组的大鼠术侧后肢肌肉萎缩有不同程度恢复,僵直度有所减少,肢体及足趾伸展角度增大,而对照组的大鼠后肢肌肉萎缩无明显恢复。12周时,NGF组和氯化镁组大鼠的术侧肢肌肉外观饱满,僵直度进一步降低。而0.9%氯化钠溶液组大鼠术侧肢体僵硬度降低不明显。术后4周,2个实验组神经传导速度较对照组恢复较快,直到术后12周,仍保持较快的恢复速度,与对照组相比,差异有统计学意义( P <0.05)。其中NGF组恢复最快,但和MgCl2组差异无统计学意义( P >0.05)。于术后12周处死动物,取双侧小腿三头肌进行称重,发现2个实验组三头肌湿重较对照组有显著恢复。 NGF组恢复最快,但和MgCl2组差异无统计学意义( P >0.05)。MgCl2和NGF同样具有促进神经损伤修复的作用,其各项结果差异无统计学意义( P >0.05)。结论氯化镁可促进大鼠坐骨神经损伤修复。 相似文献
69.
目的:评价奥扎格雷钠氯化钠注射液和奥扎格雷钠葡萄糖注射液的质量情况。方法:按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究对来自5个厂家的53批样品进行检验,统计分析检验结果,并对2种注射液的质量现状进行评价。结果:法定检验显示奥扎格雷钠氯化钠(葡萄糖)注射液样品合格率分别为97.9%、100.0%;探索性研究显示产品中普遍存在两个杂质(杂质Ⅰ和杂质Ⅱ);灭菌工艺对产品质量无影响;渗透压摩尔浓度测定结果均在等渗范围内;细菌内毒素及无菌均符合规定。气-质联用法测定邻苯二甲酸酯类17种增塑剂的含量,样品中均含有微量的DIBP、DBP、DPP,但均在国家限度内。建立聚类分析模型,各厂家样品均能通过验证,并可与其他品种进行区分。结论:2种注射液按各执行标准检验,总体合格率较好,但存在如细菌内毒素限度及无菌检查方法需要规范统一等问题。建议改进并统一现行质量标准,进一步加强对奥扎格雷钠氯化钠(葡萄糖)注射液的监管。 相似文献
70.
Ernst Hallier Thomas Langhof Doris Dannappel Monika Leutbecher Klaus Schröder Hans Werner Goergens Andreas Müller Hermann M. Bolt 《Archives of toxicology》1993,67(3):173-178
A hitherto unknown glutathione-S-transferase in human erythrocytes displays polymorphism: three quarters of the population (conjugators) possess, whereas one quarter (non-conjugators) lack this specific activity. A standard method for the identification of conjugators and non-conjugators with the use of methyl bromide and gas chromatography (head space technique) is described. Three substrates of the polymorphic enzyme, methyl bromide, ethylene oxide and dichloromethane (methylene chloride), were incubated in vitro with individual whole blood samples of conjugators and non-conjugators. All three substances led to a marked increase of sister chromatid exchanges (SCE) in the lymphocytes of the non-conjugators but not in those of conjugators. A protective effect of the glutathione-S-transferase activity in human erythrocytes for the cytogenetic toxicity of these chemicals in vitro is thus confirmed. Since the enzyme activity is not found in erythrocytes of laboratory animals, species extrapolations for risk assessment of methyl bromide, ethylene oxide and dichloromethane should be reconsidered. 相似文献