二氢吡啶类钙拮抗剂结构与药物动力学的定量关系分析

目的：研究二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构与药物动力学的关系，为新药设计中早期筛选提供理论方法。方法：采用Inisht Ⅱ软件的分子力学和分子动力学程序首先将钙拮抗剂的结构式转化为三维结构，并进行能量优化，使得结构趋于合理。HyperChem软件计算优化好的结构的理化性质参数(Log P，Surface Area，Volume，Hydration Energy，Refractivity，Polarizability)。对钙拮抗剂药物的理化参数与其药物动力学参数之间关系进行统计分析研究。结果：钙拮抗剂的疏水性常数(Log P)值与血管外给药后的达峰时间(Tmax)存在二次方程关系，二者的相关性达到0．9以上。结论：二氢吡啶类钙拮抗剂药物的疏水性常数(Log P)值与给药后的达峰时间(Tmax)存在的关系对该类药物的进一步结构改造，设计新药具有重要的指导意义。     

Lipopolysaccharide-induced platinum accumulation in the cerebral cortex after cisplatin administration in mice: Involvement of free radicals

The relationship between the accumulation of platinum in the cerebral cortex following cisplatin administration and injury to the blood-brain barrier after lipopolysaccharide (LPS) treatment was investigated. The appearance of intravenously injected fluorescein in the brain was significantly increased 10–24 h after LPS treatment, the effect being dose-dependent. Platinum was detectable in the cerebral cortex of cisplatin-treated mice 24 h after LPS treatment, but not without LPS treatment. In mice pretreated with -tocopherol, LPS administration did not significantly augment fluorescein penetration into the brain, whereas pretreatment with either allopurinol or ascorbic acid did not modify the LPS-induced increase in fluorescein penetration. In contrast, platinum in the cerebral cortex after cisplatin administration was still detectable in the allopurinol-, ascorbic acid-, and -tocopherol-pretreated groups, and the levels of platinum in these groups were not significantly different from those in the group treated with LPS only. Administration of superoxide dismutase (SOD), but not of catalase, tended to inhibit the penetration of fluorescein. Both SOD and catalase significantly lowered platinum content in the cerebral cortex following cisplatin administration in mice treated with LPS. Thus, free radicals may injure the blood-brain barrier in mice challenged with LPS, and allow cisplatin to penetrate into the cerebral cortex, resulting in platinum accumulation.     

LC-MS法同时测定雷公藤浸膏中雷公藤新碱和雷公藤碱戊含量

目的建立一种灵敏、准确的雷公藤浸膏中雷公藤新碱和雷公藤碱戊含量的LC-MS法。方法雷公藤浸膏样品经氯仿溶解后用稀盐酸（2．0mol·L“）溶液提取,上清液移人Oasis。MCX固相萃取小柱进行净化,然后样品在ZorbaxPlusRRHDC18柱（50innl×2．1mm,1．8μm）上,以醋酸铵缓冲液[0．05％醋酸一酸酸铵溶液（5mmol·L-1）]-乙腈（30：70）为流动相进行分离,应用LC—MS法,在大气压化学电离正离子选择离子监测模式（SIM）下测定,雷公藤新碱和雷公藤碱戊的定量离子分别为m／z806和m／z779。结果雷公藤新碱和雷公藤碱戊的绝对回收率为87．0％-97．5％,在含量1．0—200．0μg·kg-1内均具有良好线性,日内RSD均〈9．8％,日间RSD均〈14．7％,定量检出限均为1．0μg·kg-1。结论本方法简便、灵敏、干扰少、特异性好,可用于雷公藤浸膏中雷公藤新碱和雷公藤碱戊含量的监测。     

滴定分析法与抑制型离子色谱法测定碳酸氢钠林格注射液中碳酸氢根离子的比较

目的 比较研究滴定分析法与抑制型离子色谱法测定碳酸氢钠林格注射液中碳酸氢根离子的方法学.方法 分别采用两种方法测定碳酸氢根离子并进行方法学验证,比较二者的标准曲线、精密度和回收率等参数.结果 滴定分析法与离子色谱法的线性回归方程分别为:Y=7.400X +0.1386(r =0.9997)、Y=0.9373X+0.5442(r=0.9999),线性范围均为0.890～2.046 mg· mL-1;日内RSD分别为0.4％、3.4％,日间RSD分别为0.3％、4.6％,平均回收率分别为99.7％(RSD=1.3％,n=9)、104.7％ (RSD =7.5％,n=9).结论 滴定分析法的线性、精密度及回收率良好,更适合测定碳酸氢钠林格注射液中碳酸氢根的含量.     

当归油对痛经小鼠子宫组织中一氧化氮和钙离子的影响

目的探讨当归油治疗原发性痛经的作用机理。方法通过测定痛经模型小鼠子宫重量、子宫组织中一氧化氮和钙离子水平,研究当归油对子宫的作用。结果与阴性组比较,当归油能够减少催产素所致痛经小鼠的扭体次数(P<0.01),对痛经模型小鼠子宫重量无明显影响(P>0.05);给药组小鼠子宫组织中一氧化氮的含量显著升高(P<0.05);而钙离子含量显著降低(P<0 01)。结论当归油对催产素所致痛经小鼠扭体有显著抑制作用,并可升高子宫组织中一氧化氮水平,同时降低钙离子水平。这些作用可能是当归油治疗原发性痛经的部分机制。     

针刀松解法对肩周炎模型家兔抗氧化能力的影响

目的 观察针刀松解法对不同病理分期肩周炎模型家兔抗氧化能力的影响,探讨针刀松解法对肩周炎干预作用的可能机制.方法 将48只雄性新西兰兔随机分为正常组、模型组、电针组、针刀A组(疼痛期干预)、针刀B组(僵硬期干预)、针刀C组(疼痛期及僵硬期均干预),每组8只.应用持续劳损加冰敷方法制备肩周炎家兔模型,电针组和针刀各组分别行电针和针刀治疗,于实验第33天进行实验取材,分别取血清及肱二头肌、冈上肌、冈下肌、大圆肌,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)的变化.结果 针刀松解法对不同病理分期的肩周炎模型家兔血清和局部肌肉中的MDA均具有良好的调整作用,可显著降低肩周炎模型家兔血清和局部肌肉组织中异常MDA含量(P＜0.05,P＜0.01),同时对血清和肌肉组织中的SOD和T-AOC也有较好的调整作用.结论 针刀松解法可对肩周炎模型家兔血清和局部肌肉组织中的氧自由基代谢发挥良性调节作用,针刀松解法对不同病理分期的肩周炎模型家兔抗氧化能力的影响,可能是其发挥治疗作用的重要环节之一.     

人参白虎汤配伍规律研究——不同配伍条件下钙离子含量变化

目的 通过研究不同配伍条件下钙离子含量变化，探讨人参白虎汤配伍规律。方法 采用直接滴定法测定人参白虎汤中各单味药物及不同配伍组别和全方中钙离子含量。结果 单味药物中，仅石膏和炙甘草中含有钙离子；当石膏与其他药物配伍合煎后，钙离子含量提高；在保持原方配伍比例条件下，全方中的钙离子含量高于其他配伍组别。结论 石膏与其他药物配伍合用后，钙离子含量提高。     

黄芩苷对大鼠原代皮层神经元过氧化氢损伤的保护作用

目的:研究黄芩苷对大鼠原代皮层神经元过氧化氢损伤的保护作用。方法:采用皮层神经元过氧化氢损伤模型研究黄芩苷的抗氧化作用,取不同浓度的黄芩苷溶液,采用DPPH法测定黄芩苷自由基清除能力,用试剂盒测定黄芩苷抗超氧阴离子,通过检测尿酸生成来测定黄芩苷对黄嘌呤氧化酶活性的影响。结果:黄芩苷给药后,过氧化氢损伤后大鼠原代皮层神经元的MTT值升高,上清液中LDH下降、SOD升高,且其可有效清除氧自由基和超氧阴离子及抑制黄嘌呤氧化酶活性,且随着黄芩苷浓度升高,体系中尿酸生成逐渐减少。结论:黄芩苷对过氧化氢损伤的神经元有显著保护作用,该作用可能与上调SOD水平、清除氧自由基和超氧阴离子及抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。     

吸高浓度氧对新生鼠肾脏的影响及其机制

目的模拟早产儿吸氧状态,通过观察高浓度氧环境下新生鼠肾脏病理及生化指标的变化,探讨吸高浓度氧对肾脏的影响及其机制。方法实验组新生鼠放入氧气浓度为60%的吸氧箱中连续饲养7 d,以未吸氧的同日龄鼠为对照组。分别检测1、4、7 d龄鼠的动脉血氧分压(PaO_2)及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平,并行苏木精一伊红(HE)染色观察肾组织病理切片。结果实验组各亚组PaO_2均明显高于对照组相应亚组(P值均＜0．05),SOD浓度明显低于对照组相应亚组(P值均＜0．05),MDA、NO及NOS浓度均明显高于对照组相应亚组(P值均＜0．05)。实验组各亚组间的差异均无统计学意义(P值均＞0．05)。实验组1 d龄鼠肾小管上皮细胞肿胀,4、7 d龄鼠可见肾小管上皮细胞明显肿胀、系膜细胞增生、并有少量炎性细胞浸润。结论高氧环境下可产生过多的超氧自由基,是肾脏损伤的一个重要原因。     

离子色谱法测定当归中二氧化硫残留量

目的:建立离子色谱法测定当归中二氧化硫残留量的检测方法。方法:样品经水蒸气蒸馏,3%双氧水氧化吸收后,经0.22μm滤膜滤过,进样分析。用Metrohm IC 761型离子色谱仪,选用A-SUPP5-150阴离子分析柱,3.2 mmol·L-1碳酸钠,1.0 mmol·L-1碳酸氢钠为淋洗液,流速为0.7 mL·min-1;进样量为20μL。结果:线性范围为3.3345～333.45μg,平均回收率为92.7%。结论:测定方法简便,精密度、重复性良好,准确度较高。