Gating charge interactions with the S1 segment during activation of a Na+ channel voltage sensor

Voltage-gated Na(+) channels initiate action potentials during electrical signaling in excitable cells. Opening and closing of the pore of voltage-gated ion channels are mechanically linked to voltage-driven outward movement of the positively charged S4 transmembrane segment in their voltage sensors. Disulfide locking of cysteine residues substituted for the outermost T0 and R1 gating-charge positions and a conserved negative charge (E43) at the extracellular end of the S1 segment of the bacterial Na(+) channel NaChBac detects molecular interactions that stabilize the resting state of the voltage sensor and define its conformation. Upon depolarization, the more inward gating charges R2 and R3 engage in these molecular interactions as the S4 segment moves outward to its intermediate and activated states. The R4 gating charge does not disulfide-lock with E43, suggesting an outer limit to its transmembrane movement. These molecular interactions reveal how the S4 gating charges are stabilized in the resting state and how their outward movement is catalyzed by interaction with negatively charged residues to effect pore opening and initiate electrical signaling.     

消极应对与母子依恋对中学生非自杀性自伤的影响及其交互作用

目的 了解消极应对与母子依恋对中学生非自杀性自伤(NSSI)的影响及其交互作用,为中学生非自杀性自伤合理化干预提供依据。方法 选取江西省内3所中学作为研究现场,采用自制调查问卷、中学生应对方式量表和亲子依恋量表对7129名中学生进行调查,并用SPSS 22.0对数据进行分析。结果 中学生NSSI检出率为33.7%（2403/7129）,性别间差异有统计学意义（P<0.05)。与无NSSI组相比,NSSI组消极应对得分均较高（P均＜0.001）;与无NSSI组相比,NSSI组母子依恋得分均较低（P均＜0.001）。多因素非条件logistic回归分析显示,有消极应对和无母子依恋是NSSI的独立危险因素［OR有消极应对及95%CI为（1.05572,1.04862~1.06286）,OR无母子依恋及95%CI为（1.02864,1.01473~1.04274）,P均＜0.001］。消极应对与母子依恋的乘积交互项OR（95%CI）为0.99968（0.99931~1.00004）,相加交互作用超额相对危险度(95%CI)、交互作用归因比(95%CI)、交互作用指数(95%CI)分别为0.0013（0.0009~0.0018）,0.0012（0.0008~0.0017）,1.01541（1.0129~1.0181）。结论 有消极应对和无母子依恋为中学生NSSI的独立危险因素,但两者间交互作用较弱。     

广东某电网企业职工2种模式职业紧张与职业倦怠相关性分析

目的 探讨广东某电网企业职工2种职业紧张模式与职业倦怠的相关性。方法 对广东某电网企业1091名职工整群抽样,分别采用《工作内容问卷》、《付出-回报失衡问卷》和《职业倦怠通用量表》对工作需求-自主模式职业紧张、付出-回报失衡模式职业紧张和职业倦怠进行评估。采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal-Wallis检验进行单因素分析,二元logistic回归分析职业倦怠影响因素。结果 本研究检出轻度职业倦怠139人（14.5%）;重度职业倦怠467人（48.7%）。单因素分析结果显示,不同电磁辐射（Z=-2.149）、高温高空（Z=-2.493）、视屏作业（Z=-3.366）、吸烟（Z=-2.019）、运动（Z=-3.082）和睡眠时间（Z=-4.554）组间职业倦怠发生率的差异具有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示,JDC模式下,职业紧张、吸烟、缺乏运动和睡眠时间短是发生职业倦怠的危险因素（P<0.05）;ERI模式下,职业紧张、缺乏运动和睡眠时间短是发生职业倦怠的危险因素（P<0.05）。结论 该电网企业高职业紧张职工发生职业倦怠的风险较大,吸烟、运动和睡眠时长是职业倦怠发生的影响因素。     

饮食模式对多囊卵巢综合征的影响

目的 研究不同饮食模式与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法 在PubMed、Web of Science、万方、CNKI数据库中以“饮食”（“diet”）“多囊卵巢综合征”（“Polycystic ovary syndrome”、“PCOS”）为主题词检索2020年3月1日前文献。结果 高脂饮食促进多囊卵巢综合征的发生发展,生酮饮食、低GI饮食、地中海饮食及Dash饮食则不同程度地改善多囊卵巢综合征的症状和结局。结论 饮食与多囊卵巢综合征之间有一定相关性,某些饮食模式有治疗潜能,但仍需更多研究证实。     

基于加权非整秩次RSR法和DRGs指标的住院医疗服务综合评价实证研究

目的 通过对某省29家三级综合医院住院医疗服务进行综合评价,为医院管理决策提供参考依据。方法 运用Saaty权重法确定各指标权重,采用非整秩次RSR法围绕医疗服务能力、医疗服务效率、医疗服务质量三方面进行住院医疗服务综合评价与排序。结果 将29家医院划分为好、较好、中等、较差、差五个档次,各档次分别有2家、6家、14家、6家、1家医院。结论 加权非整秩次RSR法结合DRGs指标,能够科学、客观、有效地综合评价住院医疗服务情况,可助力卫生主管部门和医院管理决策。     

2014-2018年凉山州0~25岁报告HIV/AIDS病例的流行病学特征分析

目的 分析凉山州2014-2018年0~25岁报告病例特征,为凉山州的艾滋病预防控制提供相关年龄特征依据,以便为凉山州的艾滋病防控策略及方向带来新的思考。方法 从国家艾滋病综合防治信息系统下载2018年末历史卡片,进行筛选、统计、分析。结果 凉山州2014-2018年0~25岁病例近5年新报告数呈增长趋势,年龄段构成以0~12岁、19~25岁病例为主,分别占46.69%、42.11%。0~12岁病例的传播途径是母婴传播,13~18岁病例异性传播、同性传播和注射毒品传播均有,19~25岁病例的传播途径以异性传播为主,检测途径以医疗就诊为主。从职业情况来看,0~12岁病例均为散居儿童、学生、幼托儿童,13~18岁病例以学生为主,还包括农民、家政、家务及待业的职业情况,19~25岁病例职业以农民、家政、家务及待业为主,其次是学生。对不同年龄段历年的感染途径、样本来源、职业统计分别做卡方检验,P值均小于0.05,差异有统计学意义。结论 0~25岁病例是艾滋病防控的重要年龄段群体,需要根据不同年龄段的病例特征采取针对性的方法,更深入、细致的进行防控。     

JNK1/2信号通路在砷致细胞凋亡中双向效应的Meta分析

目的 通过Meta分析探讨在砷在诱导细胞凋亡过程中JNK1/2信号通路发挥的作用及机制。 方法 在CNKI、维普、万方、SinoMed、PubMed、Web of Science、Cochrane、Spinger等数据库中检索文献。采用STAIR清单对文献质量进行评价,应用Stata 12.0和RevMan 5.3软件提取数据及分析;以标准化均数差(SMD)来描述其组间差别。 结果 本研究共纳入33篇文献。砷干预组Bax:SMD=9.41,95%CI(1.92,16.90),凋亡细胞:SMD=10.46,95%CI(6.87,14.05),Caspase-3:SMD=8.82,95%CI(0.79,16.85),Cytochrome C:SMD=90.24,95%CI(34.45,146.03),c-jun:SMD=81.66,95%CI(14.38,148.94)和P-JNK:SMD=139.06,95%CI(29.14,248.98)水平均高于对照组。Bcl-2:SMD=-3.78,95%CI(-7.17,-0.39)和PARP:SMD=-6.48,95%CI(-12.89,-0.07)的水平均低于对照组。亚组分析表明正常细胞中高剂量(＞5μmol)且长时间(≥24h)砷暴露可抑制JNK1和JNK2的蛋白表达,在癌细胞中低剂量(≤5μmol)且短时间(＜24h)砷暴露则会诱导JNK1和JNK2的表达。 结论 砷通过介导JNK1/2信号通路诱导细胞凋亡,且作用效果与细胞类型、作用时间和剂量有关。     

Synthesis and biological evaluation of novel peptides based on antimicrobial peptides as potential agents with antitumor and multidrug resistance‐reversing activities

Tumor chemotherapy, which plays an important role in the clinical treatment of metastatic cancer, is limited by low selectivity and drug resistance in clinical application. In our study, we selected antimicrobial peptide BP100 as a lead peptide, designed, and synthesized a series of novel antineoplastic peptides through solid‐phase synthesis. Among them, B4 and B8 showed excellent anticancer activity. As revealed by further investigations, these peptides could disrupt the cell membrane, trigger the cytochrome C release into cytoplasm, and ultimately lead to apoptosis. In addition, they also showed multidrug resistance‐reversing effects by performing effective antitumor activity against multidrug‐resistant cells. As a result, these peptides may possibly be regarded as a promising candidate for cancer treatment.