Alterations of DNA damage response pathway: Biomarker and therapeutic strategy for cancer immunotherapy

Genomic instability remains an enabling feature of cancer and promotes malignant transformation. Alterations of DNA damage response (DDR) pathways allow genomic instability, generate neoantigens, upregulate the expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) and interact with signaling such as cyclic GMP–AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS–STING) signaling. Here, we review the basic knowledge of DDR pathways, mechanisms of genomic instability induced by DDR alterations, impacts of DDR alterations on immune system, and the potential applications of DDR alterations as biomarkers and therapeutic targets in cancer immunotherapy.     

胆管癌靶向治疗研究进展

胆管癌（CCA）是源于胆管上皮细胞恶性增殖的较为少见的恶性肿瘤。因疾病早期无特异临床表现,诊断困难,一经诊断多为中晚期,无法手术。即使采取手术切除,术后生存率也较低。无手术指征的患者一线标准治疗（SOC）为吉西他滨联合顺铂,中位生存期小于1年。2020年4月,成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂培米替尼获美国FDA批准上市,成为全球首款胆管癌靶向药物。对近年胆管癌靶向治疗的进展进行综述,旨在为胆管癌的药物研发以及临床工作提供相关参考。     

卡培他滨片联合奥沙利铂注射剂治疗晚期结肠癌患者的临床研究

目的 观察卡培他滨片联合奥沙利铂注射剂治疗晚期结肠癌患者的临床疗效及安全性.方法 将97例晚期结肠癌患者随机分为对照组49例和试验组48例.对照组给予130 mg·m-2奥沙利铂,静脉滴注,于2～3 h内滴完,第1天;试验组在对照组治疗的基础上,给予1250 mg·m-2卡培他滨,bid,口服,第1～14天.2组患者均...     

磷酰肌醇-3激酶途径与bcr/abl基因介导的白血病细胞增殖和抗凋亡信号传导

目的探讨磷酰肌醇-3激酶途径在K562、NB4和HL60细胞增殖和凋亡抗性中的不同作用。方法短期培养法直接法G显带检测K562细胞和CML患者骨髓原代细胞的染色体核型,RQ-PCR检测K562细胞和CML患者骨髓原代细胞的bcr/abl基因;用磷酰肌醇-3激酶特异抑制剂渥曼青霉素(WT)抑制磷酰肌醇-3激酶活性,经细胞生长曲线测定、半固体集落形成实验、流式细胞膜联蛋白V标记技术检测细胞凋亡百分比和凋亡指数。观察K562、NB4和HL60细胞增殖能力及凋亡抗性的变化。统计学采用t检验。结果K562细胞G显带检出Ph染色体,RQ-PCR检测K562细胞存在bcr/abl基因;与标准Ph染色体表达的CML患者骨髓原代细胞的bcr/abl基因完全吻合;K562、NB4和HL60细胞在24h、48h、72h的增殖抑制率分别为41.33%、57.46%、65.85%和26.29%、5.51%、2.10%及32.14%、17.14%、13.14%。生长曲线显示WT抑制磷酰肌醇-3激酶途径可显著抑制K562细胞的增殖(P<0.05),而对NB4和HL60细胞增殖无明显影响(P>0.05)。K562、NB4和HL60细胞加和不...     

Comparative evaluation of vaccine efficacy of recombinant Marek's disease virus vaccine lacking Meq oncogene in commercial chickens

Marek's disease virus (MDV) oncogene meq has been identified as the gene involved in tumorigenesis in chickens. We have recently developed a Meq-null virus, rMd5ΔMeq, in which the oncogene meq was deleted. Vaccine efficacy experiments conducted in Avian Disease and Oncology Laboratory (ADOL) 15I₅ × 7₁ chickens vaccinated with rMd5ΔMeq virus or an ADOL preparation of CVI988/Rispens indicated that rMd5ΔMeq provided superior protection than CVI988/Rispens when challenged with the very virulent plus MDV 648A strain. In the present study we set to investigate the vaccine efficacy of rMd5ΔMeq in the field compared to several commercial preparations of CVI988/Rispens. Three large-scale field experiments, in which seeder chickens were inoculated with a very virulent plus strain of 686, vv+ MDV, were conducted in a model developed by Hy-Line International. In addition, comparisons were made with bivalent vaccine (HVT + SB-1), HVT alone and several serotype 3 HVT-vectored vaccines individually or in combination with CVI988/Rispens. Experimental results showed that addition of HVT to either of the two commercial CVI988/Rispens preparations tested (A or B) did not enhance protection conferred by CVI988/Rispens alone and that rMd5ΔMeq was a better or equal vaccine compared to any of the CVI988/Rispens vaccines tested under the conditions of the field trials presented herein. Our results also emphasized the complexity of factors affecting vaccine efficacy and the importance of challenge dose in protection.     

超音刺猬蛋白转录因子叉头框转录因子M1及神经胶质瘤相关癌基因同源物1在宫颈癌中的表达与临床意义

目的 探究刺猬因子（Hedgehog）信号通路分子超音速刺猬蛋白（Shh）及其下游转录因子叉头框转录因子M1（FoxM1）和神经胶质瘤相关癌基因同源物1（Gli1）在宫颈癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法 选取遂宁市中心医院2016年1月至2016年8月收治的50例宫颈癌患者宫颈黏膜组织作为观察组,选取30例同期收入的宫颈黏膜组织正常的阴道炎患者作为对照组,应用免疫组化检测两组对象宫颈黏膜组织中Shh、FoxM1、Gli1的表达情况,分析宫颈癌组织中Shh、FoxM1、Gli1蛋白表达与临床病理特征之间的关系。结果 Shh、FoxM1、Gli1蛋白在宫颈癌组织中的表达阳性率分别为86%、90%、92%,较正常宫颈组织升高,差异有统计学意义（P<0.05）;Shh、FoxM1、Gli1蛋白与患者年龄、肿瘤大小、浸润深度均无显著相关性（P>0.05）;Spearman相关性分析显示,Shh在宫颈癌中的表达与组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移相关（P<0.05）;FoxM1只与淋巴结转移相关（P<0.05）;Gli1的表达水平与宫颈癌组织的分化程度、淋巴结转移相关（P<0.05）;Shh、FoxM1、Gli1三者之间互为正相关（P<0.05）。结论 Shh、FoxM1、Gli1在宫颈癌组织中呈高表达状态,Shh和Gli1蛋白与宫颈癌组织分化程度有关,而FoxM1蛋白只与宫颈癌是否发生淋巴结转移有关,此三者的检测,有助于宫颈癌的早期诊断,可作为预测宫颈癌发生发展的指标。     

砒石对哮喘小鼠气道壁厚度及c-myc与c-sis表达的影响

气道重构是哮喘的主要病理特征之一,平滑肌细胞(SMC)、成纤维细胞(FB)是气道粘膜下的主要结构细胞,具有合成和降解细胞外基质(ECM)的双重功能,其大量增殖引起ECM大量沉积,是引起基底膜增厚、导致气道重构的关键因素.近年来研究发现,c-myc 、 c-sis与SMC、FB增殖密切相关,三氧化二砷能抑制哮喘豚鼠的气道炎症.本研究通过建立小鼠哮喘模型,探讨c-myc、c-sis在哮喘气道重构中的作用及砒石对它们的影响,进一步探讨砒石治疗哮喘的可能机制,为哮喘的防治开辟新途径提供理论依据.     

P^21和PCNA在肝硬变组织中表达的研究

目的：探讨Ｐ２１、ＰＣＮＡ的相关关系及它们在肝硬变、肝细胞不典型增生（ＬＣＤ）、肝细胞癌（ＨＣＣ）形成中的作用。方法：运用Ｓ－Ｐ法对６０例单纯肝硬变（不伴癌）、３０例癌旁肝硬变及２７便ＨＣＣ的Ｐ２１、ＨＢｓＡｇ及ＰＣＮＡ表达情况进行实验研究。结果：癌旁肝硬变组织、单纯肝硬变组织、癌组织Ｐ２１阳性率分别为９０％、６８．３３％、６２．９６％,癌旁肝硬变与单纯肝硬变,癌旁肝硬变与癌组织之间判别有显著性意     

嗜铬细胞瘤超微结构和P21,P53的过量表达

目的：研究嗜铬细胞瘤的超微结构和ｒａｓＰ２１、Ｐ５３过量表达的情况。方法：利用透射电镜和流式细胞术方法进行。结果：１４例瘤细胞内线粒体发达,粗面内质网丰富,胞浆内充满大量致密颗粒,超微结构特征与临床表现方面没有特征性差异;１０例进行流式细胞术分析表明异倍体肿瘤５０％,ｒａｓＰ２１表达阳性７例,Ｐ５３表达阳性５例,两者均表达阳性４例,进一步分析发现,Ｐ２１表达阳性者,其细胞增殖指数明显高于Ｐ２１表达