槲皮素通过干扰破骨细胞的分化和活性抑制骨吸收[英]／Woo J T…／／Biol Pharm Bull

为探讨槲皮素抑制骨吸收的靶细胞和作用机理，作者研究了该化合物对破骨细胞分化和活性的作用。     

槲皮素的药理作用

槲皮素是广泛分布于植物界的黄酮类化合物，具有多种药理活性。着重介绍槲皮素在抗肿瘤、抗炎、抗病毒等实验研究中的作用，并从分子水平阐述其作用机理。     

复方槲皮素治疗2型糖尿病视网膜病变单纯期临床实验研究

本研究以60例2型糖尿病视网膜病变(单纯期)患者为对象,并以阿司匹林为对照组,观察了复方槲皮素片对糖尿病视网膜病影响.发现复方槲皮素片能较好地降低患者的血糖,减低糖化血红蛋白(HbAIC)和果糖胺(FTM)的水平,从而减轻循环蛋白的非酶糖基化反应,对蛋白质非酶糖基化反应中间产物的生成有一定的抑制作用;复方槲皮素片还可以减低患者的血脂和血液粘度;此外,复方槲皮素片能有效改善单纯期2型糖尿病视网膜病变患者的视力和眼底病变,其疗效明显优于阿司匹林对照组.阿司匹林虽然可降低患者的HbAIC和FTM水平,改善血液粘度,但却无降血糖作用.本研究的结果表明,复方槲皮素片对糖尿病微血管并发症-单纯期糖尿病视网膜病变有良好的治疗作用.     

大鼠肝微粒体代谢研究槲皮素对CYP1A2,CYP2E1,CYP3A2活性的影响及抑制机制

目的体外代谢研究槲皮素对大鼠肝CYP1A2,CYP2E1,和CYP3A2活性的影响。研究其抑制强度及抑制机制。方法QU与底物共同温孵,HPLC检测底物特定的代谢产物生成量的变化反映对应亚酶的活性变化。比较槲皮素与酮康唑,红霉素在相同浓度下对CYP3A2的抑制能力强弱。不同浓度槲皮素对CYP3A2和CYP2E1底物代谢产物生成双倒数直线的影响初步分析槲皮素可能的抑制机制。结果各HPLC检测方法线性相关系数均>0.9991,RSD均<8.4%,回收率91.1%-107.6%。槲皮素在体外0～8μmol·L-1诱导大鼠肝微粒体CYP1A2的活性达338.1%,并抑制CYP2E1(49.2%),和CYP3A2(60.3%)。槲皮素对CYP3A2的抑制能力在酮康唑和红霉素之间。槲皮素竞争性抑制CYP3A2右美沙芬N脱甲基反应,非竞争性抑制CYP2E1氯唑沙宗6羟化反应。结论槲皮素对多个CYP450亚酶有抑制作用,它是有效的CYP3A竞争性抑制剂。做为黄酮类植物雌激素,槲皮素有分子结构的优势亦有对CYP450酶调控能力而具有未来抗肿瘤药物研究的潜力。     

HSP70在经热应激预处理后减少大鼠肝脏缺血再灌注损伤过程中的作用

目的　探讨热应激预处理能够减少肝脏缺血再灌注损伤的机制,以期寻找减轻肝脏缺血再灌注损伤的有效措施。方法　建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型。将42只大鼠随机分为6组:①正常对照组(N);②槲皮素组(Q):腹腔注射槲皮素(quercetin, 7mg·kg-1 );③肝脏缺血再灌注(ischemi areperfusion,I/R)组(I);④热应激预处理组(H+I):缺血再灌注前16h给予热应激预处理;⑤槲皮素+热应激预处理组(Q+H+I):缺血再灌注前16h先给予槲皮素腹腔注射(7mg·kg-1 )再给予热应激处理;⑥槲皮素+缺血组(Q+I):缺血再灌注前16h给予槲皮素腹腔注射(7mg·kg-1 )。观察以上各组大鼠在肝脏缺血再灌注6h后热休克蛋白70(Heatshockprotein70, HSP70 )的表达,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性及肝脏组织形态学改变。结果　大鼠肝脏HSP70表达由高到低依次为:H+I组、I组、Q+H+I组、I+Q组、Q组、N组;而检测血清ALT、AST含量由高到低依次为:Q+I组、I组、Q+H+I组、H+I组、Q组、N组;肝脏组织形态学的改变显示与上述血中ALT、AST含量变化相对应。结论　HSP70在经热应激预处理后减少肝脏缺血再灌注损伤的过程中起重要的作用。     

菟丝子中槲皮素药代动力学研究

目的建立菟丝子中槲皮素的含量测定方法,研究槲皮素体内动力学规律.方法建立快速敏感的高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV),以卡马西平为内标,以菟丝子灌胃给药后,大鼠含药血清样品经液-液萃取后在C18反相色谱柱上进行分离测定.结果槲皮素血药浓度在0.05～9μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998).方法回收率为86.65～99.07%,提取回收率为79.91～84.56%,最低检测限为0.05μg/mL.结论槲皮素在大鼠体内的动力学过程表现为具吸收的二室开放模型,其中t1/2(Ab)=0.13h,t1/2(α)=0.19h,t1/2(β)=1.22h,tmax=0.333h.实验结果可为菟丝子在临床用药的安全性和有效性提供依据.     

黄蜀葵花中黄酮类成分的含量测定

采用HPLC法测定黄蜀葵花中金丝桃苷和槲皮素-3′-葡萄糖苷的含量,检测波长为360 nm.二者分别在0.2286～1.1430μg(r＝0.9998),0.1928～0.9640μg(r＝0.9999)呈良好的线性关系,加样回收率分别为96.20%(RSD＝1.08%)、98.875(RSD＝2.26%).本测定方法简便、结果准确,可作为控制黄蜀葵花药材质量的方法.     

槲皮素对大鼠离体心脏钙反常损伤的保护作用

目的:观察槲皮素(Que)对大鼠离体心肌钙反常损伤的保护作用.方法:将大鼠离体心脏用Lan-gendorff灌流装置预灌注20min,无钙灌注15min,复钙灌注20min复制心肌钙反常模型.以维拉帕米(Ver)为对照,取冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量、心电图及心肌电镜超微结构作为观察指标.结果:复钙灌注20min时,Que低、中、高三个剂量组冠脉流出液中LDH含量均比钙反常损伤组显著减少(P＜0.01),降低率分别为75.8%,88,9%和91.1%.Ver对照组LDH含量也显著减少(P＜0.01),其降低率为72.9%.Que实验组及Ver对照组的心律失常发生率明显降低,心肌超微结构损伤减轻.结论:Que可明显减轻心肌钙反常损伤,具有心肌保护作用.     

反相HPLC法测定肝立宁胶囊中总槲皮素含量的研究

目的:通过反相HPLC法测定"肝立宁"胶囊中槲皮素的含量,以建立"肝立宁"胶囊的质量控制方法(定量部分).方法:采用反相HPLC法测定"肝立宁"胶囊中槲皮素的含量.色谱柱:KROMASIL C18(4.6mmID×20cm,5u),流动相:甲醇-0.4%磷酸(60:40),流速:0.8ml/min,柱温:30℃,检测波长:360nm.结果:按选定的方法进行测定,测得三批"肝立宁"胶囊含量平均为0.35%,平均加样回收率为99.28%,RSD为2.91%.结论:该方法简单易行,准确灵敏,可用于"肝立宁"胶囊的质量控制,胶囊中槲皮素含量暂定为不得低于0.30%.     

槲皮素抑制血管生成作用的实验研究

目的　研究槲皮素 (Quercetin)对血管生成和培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)的影响。方法　采用生长因子 (血管内皮细胞生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF)诱导的鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)血管增生模型观察槲皮素对血管生成的影响 ;利用培养的HUVEC ,用MTT法观察槲皮素抑制内皮细胞增殖的作用 ;流式细胞仪观察槲皮素对HUVEC细胞周期的影响。结果　槲皮素 (0 1、0 0 5和 0 0 2 5mmol·L-1)能明显抑制VEGF诱导的CAM小血管生成 ;槲皮素 (0 1和 0 0 5mmol·L-1)能明显抑制bFGF诱导的CAM小血管生成 ;槲皮素 (2 4 0、12 0 μmol·L-1和 6 0 μmol·L-1)对内皮细胞增殖有抑制作用 ,抑制率分别为 6 7 0 %、5 8 1%和39 7% ;槲皮素 (2 4 0、12 0 μmol·L-1)能显著导致HUVEC的S、G2 期阻滞。结论　槲皮素能抑制VEGF和bFGF诱导的血管生成 ,且对内皮细胞增殖具有抑制作用。