Modified Rat Hepatocellular Carcinoma Models Overexpressing Vascular Endothelial Growth Factor

Purpose

To compare tumor vascularity in 4 types of rat hepatocellular carcinoma (HCC) models: N1S1, vascular endothelial growth factor (VEGF)-transfected N1S1 (VEGF-N1S1), McA-RH7777, and VEGF-transfected McA-RH7777 (VEGF-McA-RH777) tumors.

导管室内平板探测器CT定量评估兔肝肿瘤血管生成研究

目的 探讨导管室内平板探测器CT(FDCT)技术定量评估肝肿瘤血管生成的可行性.方法 25只新西兰大白兔VX2肝肿瘤模型构建后行FDCT检查,重建肿瘤血容量(BV)灌注图,分别检测肝肿瘤和肝实质BV值.FDCT检查后处死所有实验兔,取相应部位肝肿瘤标本检测微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达,分析肝肿瘤BV值与MVD和VEGF表达的关系.结果 25只实验兔中22只兔(88％)成功完成FDCT检查,BV灌注图均清晰显示肝组织和肿瘤,肝肿瘤表现为高灌注环伴低灌注中心的环状强化模式.肿瘤BV值与MVD和VEGF分级均存在良好相关性(P值均＜0.05),MVD与VEGF分级呈正相关(r=0.504,P＜0.001).结论 导管室内FDCT检查可定量评估肝肿瘤血管生成情况,可能有助于肝肿瘤介入诊疗.     

Imaging glioma cell invasion in vivo reveals mechanisms of dissemination and peritumoral angiogenesis

Infiltration of cancer cells into normal tissue is a hallmark of malignant gliomas and compromises treatment options. A lack of appropriate models limits the study of this invasion in vivo, which makes it difficult to fully understand its anatomy and the role of dynamic interactions with structures of the normal brain. We developed a novel methodology by utilizing multiphoton laser scanning microscopy (MPLSM) to image the movement of glioma cells deep within the normal brain of live mice in real time. This allowed us to track the invasion of individual RFP‐expressing GL261 cells in relation to perfused vasculature or GFP‐labeled endothelial cells repetitively over days, up to a depth of 0.5 mm. Glioma cells moved faster and more efficiently when the abluminal site of a blood vessel was utilized for invasion. Cells that invaded perivascularly were frequently found next to (a) multiple capillary structures where microvessels run parallel to each other, (b) capillary loops or glomeruloid‐like bodies, and (c) dilated capillaries. Dynamic MPLSM for more than 48 h revealed that single invasive glioma cells induced intussusceptive microvascular growth and capillary loop formation, specifically at the microvascular site with which they had contact. As the main tumor grew by cooption of existing brain vessels, these peritumoral vascular changes may create a beneficial environment for glioma growth. In conclusion, our study revealed new mechanisms of peritumoral angiogenesis and invasion in gliomas, providing an explanation for their interdependence. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

葛根对盆底功能障碍性疾病患者盆底组织神经肽的表达及微血管密度的影响

目的通过检测宫骶韧带组织中神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）的表达及微血管密度（microvessel density,MVD）,探讨葛根对盆底功能障碍性疾病（PFD）患者盆底组织中神经肽代谢及MVD变化的影响。方法选择2009年12月至2011年11月60例绝经后行阴式全子宫切除术的PFD患者。术前给予葛根治疗60d者为研究组（30例）,其中Ⅰ～Ⅱ度15例,Ⅲ～Ⅳ度15例;未使用外源性雌激素者为对照组（30例）,其中Ⅰ～Ⅱ度15例,Ⅲ～Ⅳ度15例。采用免疫组化二步法检测宫骶韧带组织中NPY、VIP的表达及MVD。结果①宫骶韧带组织中均有NPY和VIP的表达,并主要围绕血管分布;②研究组中轻度患者宫骶韧带组织中NPY、VIP和MVD的表达率分别为（8．54±6．08）％、（11．16±3．60）％和（12．38±2．03）％,对照组轻度患者分别为（1．06±0．71）％、（1．23±0．47）%和（3．72±1.44）％,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;研究组中重度患者NPY、VIP和MVD的表达率分别为（3．33±2．86）％、（5．46±1.93）％和（4．62±1．79）％,对照组重度患者分别为（0．23±0．18）%、（0．35±0．63）%和（1．18±0．94）％,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;③对照组中轻度患者宫骶韧带组织中NPY、VIP和MVD的表达率与重度患者比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;④MVD与NPY、VIP的表达呈正相关（r=0．524,r=0．647;P均〈0．01）。结论葛根可通过增加盆底组织神经肽的表达,促进盆底新生血管的生成,增强盆底血供及营养支持,从而改善PFD的症状。     

周围型肺腺癌CT、病理征象与肿瘤淋巴管密度及淋巴转移相关基因表达关系的研究

目的研究周围型肺腺癌的CT、病理征象与肿瘤组织VEGF-C、VEGFR-3表达及淋巴管生成的相关性。方法搜集40例经手术病理证实的肺腺癌,术前均行CT平扫及增强扫描,对肿瘤标本行SP免疫组化染色,根据其阳性表达计数阳性细胞数及淋巴管密度(LMVD),分析肺腺癌某些CT、病理征象与VEGF-C、VEGFR-3表达,LMVD值间的关系。结果淋巴结增大、转移及其它一些CT表现与VEGF-C、VEGFR-3过表达及LMVD值有密切相关性;肿瘤组织的VEGF-C、VEGFR-3表达与LMVD值亦有相关性。结论肺腺癌淋巴结增大等CT征象与VEGF-C、VEGFR-3表达及淋巴管生成具有相关性。     

肝细胞肝癌超声造影与血管生成的关系

目的:探讨肝细胞肝癌超声造影峰值强度与血管生成的相关性。材料和方法:采用对比脉冲序列技术及ACQ定量分析软件,对42例肝细胞肝癌患者共50个病灶进行超声造影检查并记录超声造影的峰值强度;免疫组织化学方法分析肝细胞肝癌组织中微血管密度(MVD),比较超声造影峰值强度与MVD之间的相关性。结果:肝细胞肝癌及癌旁组织超声造影峰值强度平均为135．19±28．16dB及72．91±19．22dB;MVD值平均为43．44±12．22及17．14±9．18,肝细胞肝癌组造影峰值强度及MVD值均显著高于癌旁组织(P<0．05),肝细胞肝癌造影峰值强度与MVD之间呈显著正相关(r=0．886)。结论:肝细胞肝癌超声造影峰值强度可作为肿瘤内的血管生成评估指标。     

骨髓基质干细胞移植对大鼠胶质瘤局部微环境的影响

目的:探讨骨髓基质干细胞(BMSCs)移植对脑胶质瘤模型大鼠(荷瘤大鼠)胶质瘤的影响。方法:观察BMSCs培养上清液对C6胶质瘤细胞增殖活性、细胞周期的影响。观察脑内移植BMSCs对胶质瘤核增殖抗原(PCNA)表达阳性率、脑内胶质瘤微血管计数的影响及荷瘤鼠生存期的改变。结果:BMSCs培养上清液对胶质瘤细胞增殖没有明显的影响;BMSCs可抑制肿瘤边缘及卫星灶的肿瘤增殖,对肿瘤内部的细胞增殖没有明显影响。移植BMSCs后肿瘤边缘及卫星灶的微血管计数未见明显改变。移植BMSCs后的荷瘤大鼠脑内胶质瘤水肿有所减轻。结论:BMSCs移植可轻度抑制荷瘤鼠脑内胶质瘤细胞的增殖。     

缺氧诱导因子-1的表达与脑膜瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1)的表达与脑膜瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法检测48例脑膜瘤和10例正常脑膜组织中氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,并用人原始造血细胞(CD34)抗体标记血管内皮细胞,计数脑膜瘤和正常脑膜组织中的微血管密度(MVD),对所得资料进行统计学分析。结果48例脑膜瘤组织中,HIF-1α阳性表达率为79%,其中弱阳性( ),阳性( ),强阳性( )表达率分别为33%,31%,15%;MVD为6~55,x±s为28±11;正常脑膜中无HIF-1α表达,MVD为4±1,明显低于肿瘤组织,差异有显著性(P<0.01)。HIF-1α阴性(-)表达者,MVD为11±5;呈弱( )、中( )及强阳性( )表达者,MVD分别为23±10、36±13及47±15;HIF-1α阳性表达程度与MVD呈正相关(rs=0.766,P<0.01)。结论HIF-1的表达与脑膜瘤血管生成密切相关,进一步研究HIF-1在脑膜瘤中的表达及调控血管生成的机制,可能为脑膜瘤的治疗开辟新途径。