Presence of lysine at aa 335 of the hemagglutinin-neuraminidase protein of mumps virus vaccine strain Urabe AM9 is not a requirement for neurovirulence

The recent global resurgence of mumps has drawn attention to the continued need for robust mumps immunization programs. Unfortunately, some vaccines derived from inadequately attenuated vaccine strains of mumps virus have caused meningitis in vaccinees, leading to withdrawal of certain vaccine strains from the market, public resistance to vaccination, or in some cases, cessation of national mumps vaccination programs. The most widely implicated mumps vaccine in cases of postvaccination meningitis is derived from the Urabe AM9 strain, which remains in use in some countries. The Urabe AM9 vaccine virus has been shown to exhibit a considerable degree of nucleotide and amino acid heterogeneity. Some studies have specifically implicated variants containing a lysine residue at amino acid position 335 in the hemagglutinin-neuraminidase (HN) protein with neurotoxicity, whereas a glutamic acid residue at this position was associated with attenuation. To test this hypothesis we generated two modified Urabe AM9 cDNA clones coding either for a lysine or a glutamic acid at position 335 in the HN gene. The two viruses were rescued by reverse genetics and characterized in vitro and in vivo. Both viruses exhibited similar growth kinetics in neuronal and non-neuronal cell lines and were of similar neurotoxicity when tested in rats, suggesting that amino acid 335 is not a crucial determinant of Urabe AM9 growth or neurovirulence.     

人胎冠状动脉原位杂交c-myc和jun原癌基因表达

目的研究原癌基因c-myc和jun在人胎冠状动脉发育过程中的表达与平滑肌细胞增殖的关系.方法用原位杂交方法检测,胎龄分别为16周、22周(因治疗需要引产)的胎儿和意外死亡的足月胎儿冠状动脉前降支c-myc mRNA和jun mRNA的表达水平.杂交反应产物用图像分析仪(MIAS300)作定量分析.结果C-myc mRNA原位杂交反应产物与被测血管区域面积的百分比在16周、22周和足月胎儿分别是70、56和10;Jun mRNA的杂交信反应产物与被测血管区域面积的百分比在这三个时期分别是68、53和8.两个原癌基因在不同阶段的表达均具有显著性差异.结论本实验首次报道c-myc和jun在人胎冠状动脉发育过程中平滑肌的表达图型,c-myc和jun在胎儿冠状动脉平滑肌细胞增殖和内膜的形成过程中可能具有重要的调控作用.     

外周血人类斯钙素1基因表达与消化道恶性肿瘤微转移关系的研究

目的：探讨靶基因人类斯钙素1(hSTC—1)在消化道恶性肿瘤患者外周血中的表达以及与肿瘤微转移的关系。方法：采用RT—PCR方法检测69例消化道恶性肿瘤患者外周血中的人类斯钙素1(hSTC—1)mRNA，12例健康成人、4例妊娠期妇女、14例消化道炎症疾病患者，并检测12例消化道恶性肿瘤患者手术中新鲜组织标本中的hSTC—1 mRNA。结果：69例消化道恶性肿瘤患者外周血中，食管癌组hSTC—lmRNA的阳性率为52．9％(9／17例)，胃癌组的阳性率为57．7％(15／26例)，大肠癌组的阳性率为53．8％(14／26例)，消化道恶性肿瘤患者手术中新鲜组织标本的阳性率为100％(12／12例)；而健康成人、妊娠期妇女、消化道炎症疾病患者外周血中无1例出现阳性。将肿瘤患者hSTC-1 mRNA检测结果与临床病理结合分析发现：外周血中的hSTC-1m RNA的表达与肿瘤的浸润深度、临床病理分期、淋巴结转移有显著相关性。结论：应用RT—PCR方法检测消化道恶性肿瘤患者外周血中的hSTC—1m RNA具有较高的敏感性和特异性，可成为检测肿瘤外周血微转移的一个新指标。     

Unterkieferrekonstruktion mit autologem Knochen und einem induktiven Implantat beim G?ttinger Minischwein

ZusammenfassungFragestellung In der vorliegenden Studie am Göttinger Minischwein wurde die direkte Rekonstruktion des Unterkiefers nach ausgedehnter Kontinuitätsresektion mit autologem Knochen und einem osteoinduktiven Implantat untersucht.Methode An neun ausgewachsenen Göttinger Minischweinen wurde ein einseitiger, 5 cm langer Unterkieferkontinuitätsdefekt gesetzt. Die Rekonstruktion erfolgte bei vier Tieren mit einem 50×25×15 mm³ großen, kollagenen Träger, dotiert mit rhBMP-2 (400 µg/cm³). Bei zwei Tieren wurde nur der Träger alleine implantiert und bei drei Tieren das lokal resezierte Knochensegment replantiert. Die Knochenregeneration und Konsolidierung der Defekte wurde radiologisch und histologisch analysiert.Ergebnisse Nach Rekonstruktion mit dem osteoinduktiven Implantat zeigte sich bei allen Versuchstieren eine komplette knöcherne Konsolidierung des gesetzten Unterkieferkontinuitätsdefekts. Der gesamte Defekt wurde von einem biomechanisch hochwertigen, sich funktionell anpassenden Knochen überbrückt. Nach Replantation des ortsständigen autologen Knochens wird dieser nicht schnell genug knöchern integriert. In der Peripherie bilden sich nur unvollständige Knochenbrücken aus; dies führt zum vollständigen Versagen der Rekonstruktion. Ebenso findet bei der Implantation des Trägers alleine keine Konsolidierung statt.Schlussfolgerung Die direkte Rekonstruktion eines ausgedehnten, biomechanisch belasteten Defekts mit einem osteoinduktiven Implantat erwies sich als die überlegene Methode. Das hierbei entstehende knöcherne Regenerat erfährt eine unmittelbare funktionelle Strukturierung. Die Notwendigkeit zu extensiven adaptiven Umbauvorgängen wird hierdurch minimiert.     

人血清载脂蛋白A-I的分离、纯化及其测定

用超离心法制备人血清高密度脂蛋白(HDL);甲醇/氯仿脱脂;经Sephadex G-150层析及DEAE-纤维素(DE-52)离子交换得纯化载脂蛋白A-I(Apo A-I),免疫新西兰兔,获得效价为1:32的特异性抗人Apo A-I抗血清。用本室建立的单向火箭免疫电泳法测定了158名健康中年人与9名老人的血清Apo A—I含量,结果发现:β-脂蛋白<5g/L,总胆固醇<2mmol/L的人血清Apo A-I含量男女分别为2.06±0.16g/L和2.07±0.15g/L;而β脂蛋白≥5g/L,总胆固醇≥2mmol/L的人血清Apo A-I含量男女分别为1.75±0.15g/L和1.82±0.1g/L,由此可见,血脂正常的男性和女性的Apo A—I含量均显著高于血脂高的男性和女性。80岁以上老年人的血清Apo A-I含量为2.1±0.1g/L,也在正常范围。与文献报道比较,我国人的血清Apo A-I含量高于外国人,这与我国人HDL水平较外国人高一致。     

肝癌中骨形成蛋白2对PTEN蛋白水平影响的研究

目的用骨形成蛋白2(BMP2)干预肝癌细胞系HepG2细胞,从而观察肝癌细胞中PTEN蛋白水平的变化,观察BMP2对PTEN蛋白表达的影响,探讨BMP2与PTEN蛋白水平之间的关系,探索肝癌治疗的新途径。方法将受试对象分为3个组:对照组、BMP2100ng/ml组、BMP2300ng/ml组,作用时间为3个水平:6、12、24h。用免疫组织化学方法测定细胞中PTEN蛋白水平。结果免疫组织化学结果显示在不同浓度BMP2组中HepG2细胞中PTEN蛋白表达差异有统计学意义。不同时间组中PTEN蛋白表达差异有统计学意义。PTEN蛋白阳性表达率在300ng/ml组与100ng/ml组、对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),在6h组与12h组、24h组之间差异有统计学意义(P<0.05)。在300ng/ml、24h组中PTEN蛋白阳性表达最高。浓度与时间之间无交互作用。结论在肝癌中BMP2可以增加PTEN蛋白水平,且呈浓度时间依赖。     

沙培林增强人腹腔巨噬细胞抗癌免疫功能的研究

目的:探讨腹腔内注射沙培林增强人腹腔抗癌免疫功能的机制。方法:72例早中期胃肠道肿瘤患者术前48h和24h腹腔内分别注射生理盐水和5KE的沙培林,术中采集腹腔内巨噬细胞,计数并测定乳酸脱氢酶(LDH)和酸性磷酸酶(ACP)的活性,巨噬细胞吞噬活力,一氧化氮(NO)的分泌以及对人胃癌MKN1细胞的细胞毒性进行分析。同时采集大网膜,对大网膜乳斑的数量和面积进行观察。结果:沙培林显著增加腹腔巨噬细胞(PMΦ)的数量和NO的分泌,增强LDH和ACP的活性,吞噬活力,以及抗癌细胞毒性,也显著增加了大网膜乳斑的数量和面积。结论:腹腔内注射沙培林可显著增加人大网膜乳斑的数量和面积,并因此增加PMΦ的数量,增强PMΦ的活性。因而增强了腹腔巨噬细胞的免疫功能。     

大肠癌患者血清MMP-9与VEGF水平的变化及意义

目的本文检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP-9)在大肠癌患者血清中的水平,探讨其与大肠癌恶性程度、浸润、转移的关系。方法用ELISA法对48例大肠癌患者及40例正常对照者血清VEGF和MMP-9进行检测。结果大肠癌患者血清VEGF、MMP-9的水平分别为(665.8±232.8)ng/L;(532.7±208.9)ug/L。显著高于对照组(391.6±135.2)ng/L;(317.8±132.2)ug/L(P<0.01)。并与组织分化程度、Duke’s分期有关。低分化者及C、D期患者较中、高度分化及A、B期高(P<0.01)。结论大肠癌患者血清VEGF和MMP-9水平增高,与肿瘤的组织分化程度、转移、分期有关,提示VEGF、MMP-9对大肠癌恶性程度的判断有一定的价值。     

Safety, tolerability and pharmacokinetic study of recombinant human parathyroid hormone in healthy male Chinese subjects

AIM： To determine the safety, tolerability and pharmacokinetic parameters of a new drug recombinant human parathyroid hormone [ rhPTH （1-84）] in healthy male Chinese subjects. METHODS： domly divided Thirty-six healthy male volunteers were rangroups received into 3 groups. The volunteers in these single subcutaneous injection of rhPTH （ 1-84） in a dosage of 1, 2 and 4 μg/kg respectively. Blood samples were obtained before and after administration within 24 hours. The rhPTH concentrations in sennn were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. The pharmacokinetic parameters determined with use of standard noncompartmental analysis were the maximum serum concentration （ Cmax ）, the time to attain that concentration （ tmax ）, and the area under the serum concentration-time curve up to 24 hours（ AUC0-24 ） and up to infinity （AUC0-∞）. Dose proportionality of pharmacokinetic parameters （AUC, Cmax of every volunteer of each dosage and A UC was computed from log transformed data） and was examined by mean of analysis of variance （ANOVA） using SPSS software package. In the study, subjects＇ symptoms, objective signs, and vital signs, including blood pressure, heart rate, respiratory rate and body temperature, were checked and 12-lead electrocardiography was recorded before and after drug administration within 24 hours. Routine laboratory tests, including hematology, blood biochemistry, serum electrolyte, and urinalysis, were performed before and after drug administration within at 24 hours.[第一段]     

As_2O_3诱导人肝癌细胞凋亡及对Fas表达和钙含量的影响

化疗在原发性肝癌的综合治疗中占重要地位.为寻找肝癌治疗新的有效药物,我们观察了As2O3对人肝癌细胞株BEL7402的生物学效应,以期为As2O3临床治疗肝癌提供实验依据.