Hippo通路与乳腺癌发生发展的作用研究进展与应用前景

在发病率逐年增高和死亡率居高不下的全球大背景下,乳腺癌一直是科研领域的研究热点。Hippo通路广泛涉及了从乳腺正常发育至乳腺癌发生发展、侵袭转移及耐药等一系列过程。该综述以乳腺癌总人群发病特征及Hippo通路发展历程为背景,围绕肿瘤干细胞、上皮-间质转化及凋亡三方面介绍了Hippo通路对乳腺癌肿瘤表型的调控,最后从临床应用前景上做出展望,介绍了Hippo通路成分对乳腺癌患者的预后作用及可能提供的药物治疗靶点。     

miR-373对宫颈癌HeLa细胞增殖、侵袭和粘附等生物学行为影响的实验研究

目的 基于Survivin信号通路探究mi R-373对宫颈癌He La细胞增殖、侵袭和粘附能力的影响。方法 将He La细胞随机分为3组,转染mi R-373 inhibitor质粒为mi R-373组,转染mi R-NC空质粒为mi R-NC组,未经任何质粒转染为空白对照组。实时荧光定量PCR(q PCR)检测细胞中mi R-373、Survivin表达,MTT法检测细胞增殖能力,平板克隆实验检测细胞克隆形成能力,Transwell法检测细胞侵袭能力;基质胶粘附实验检测细胞粘附能力;蛋白质印迹检测细胞中Suivivin、caspase-3、caspase-9蛋白表达。结果 和空白对照组比较,mi R373组细胞中mi R-373和Survivin表达均显著降低(P<0.05);mi R-373组24、48、72h时细胞增殖能力,侵袭能力及粘附能力均显著降低(P<0.05); mi R-373组细胞Survivin蛋白表达显著降低,caspase-3和caspase-9蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 下调mi R-373表达可抑制宫颈癌He La细胞的增殖、...     

平喘颗粒对哮喘小鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路的影响

目的 观察平喘颗粒对哮喘小鼠NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路的影响,探讨平喘颗粒治疗哮喘的作用机制。方法 将40只健康雌性小鼠随机分为空白组、模型组、布地奈德组及平喘颗粒组,每组10只。除空白组外,其余组建立哮喘模型。于致敏的前1 d开始,布地奈德组给予布地奈德混悬液0.5 mg/mL雾化吸入30 min,平喘颗粒组给予平喘颗粒药液31.2 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积的0.9%氯化钠注射液灌胃,均连续干预4周。末次干预结束后,HE染色观察各组小鼠肺组织病理改变,ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-18(IL-18)水平,RT-qPCR检测肺组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1βmRNA表达情况。结果 与空白组比较,模型组小鼠气道大量炎性细胞浸润,肺泡灌洗液中IL-6、IL-18水平和肺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,平喘颗粒组和布地奈德组小鼠气道炎症浸润明显减轻,肺泡...     

纯钛表面微纳米形貌对MC3T3-E1细胞的调控作用及机制研究

目的：研究纯钛表面微纳米形貌对成骨前体细胞MC3T3-E1黏附、迁移及成骨分化的调控作用及机制。方法：纯钛表面抛光作为对照、接种MC3T3-E1细胞作为对照组;采用酸蚀+20 V电压阳极氧化的方法在纯钛表面制备微纳米形貌、接种MC3T3-E1细胞作为微纳米形貌组,转染阴性对照(NC)-siRNA或整合素α2-siRNA作为微纳米形貌+si-NC组、微纳米形貌+si-整合素α2组,给予二甲基亚砜(DMSO)或细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂PD98058作为微纳米形貌+DMSO组、微纳米形貌+PD98059组,检测黏附数目、迁移率、成骨诱导分化后OD₅₄₀及整合素α2、p-ERK、Runx2的表达水平。结果：电镜下观察,酸蚀+20 V电压阳极氧化制备得到管径100 nm的微纳米形貌。微纳米形貌组的黏附数目、迁移率、OD₅₄₀及整合素α2、p-ERK、Runx2的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。微纳米形貌+si-整合素α2组的黏附数目、迁移率、OD₅₄₀及整合素α2、p-ERK、Runx2的表...     

miR-615-5p通过IGF2/PI3K/AKT信号通路调控胃腺癌发生发展的作用机制

目的 微小RNA-615-5p(miR-615-5p)已被报道在多种癌症中发挥重要作用,但对miR-615-5p在胃腺癌中的作用机制尚不完整。文章旨在探讨miR-615-5p在胃腺癌中的临床意义及功能相关性。方法 利用qRT-PCR技术检测miR-615-5p在临床胃腺癌组织及细胞株中的表达情况;将细胞分组：过表达对照组(转染control mimics)和miR-615-5p过表达组(转染miR-615-5p mimics)、低表达对照组(转染control inhibitor)和miR-615-5p低表达组(转染miR-615-5p inhibitor),选择表达miR-615-5p最低的HGC细胞进行过表达,表达miR-615-5p相对较高的MGC细胞进行敲减,qRT-PCR技术检测干预效率。利用细胞克隆形成实验、平板划痕实验、Transwell迁移实验等检测胃癌细胞功能的改变,蛋白质印迹法用来检测miR-615-5p对目的蛋白IGF2(IGF2)的影响以及PI3K/AKT信号通路相关蛋白的水平。结果 miR-615-5p在人胃腺癌组织中表达水平明显低于癌旁正常组织[(0.42±...     

HBx通过Notch信号通路在正常免疫小鼠体内导致肝癌的作用机制

目的 构建长期携带乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X,HBx)的正常免疫小鼠模型,以探讨HBx在体内导致肝癌发生的机制.方法 将转染HBx的肝前体细胞经肝门静脉注射入昆明小鼠体内构建动物模型,分别于术后30、90、180、360 d收取肝脏组织,Western blot和RT-qPCR检测HBx的表...     

糖尿病肾病的中医“虚、瘀、浊”理论与Wnt/β-catenin信号通路的相关性

糖尿病肾脏疾病（DKD）是糖尿病（DM）常见的慢性微血管并发症,随着病情进展,最终发展为终末期肾病,预后不良。中医学治疗DKD有着丰富的经验,在预防、阻滞DKD发生发展,延缓最终结局的发生等方面发挥了独特的优势。文章基于从“虚、瘀、浊”论治DKD的有效性,进一步探讨其与Wnt/β-catenin信号转导分子学机制的相关性,旨在从生物信号转导层面探讨中医药防治DKD的作用机制,为中医药防治DKD提供更丰富的科学依据以及新思路。     

基于网络药理学探讨复康灵治疗三阴性乳腺癌的作用机制

目的：运用网络药理学方法筛选中药复方复康灵的活性成分以及作用于三阴性乳腺癌干细胞的靶点和通路,探讨其分子机制。方法：通过TCMSP数据库、TCMID数据库和BATMAN-TCM数据库筛选出复康灵活性成分及其相关靶标;通过GeneCards数据库和GEO数据库收集疾病相关基因,并做交集筛选目标基因;运用String数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络;采用DAVID数据库对复康灵关键作用靶点进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。结果：通过筛选得到复康灵有效成分108个和对应的靶基因446个,与三阴性乳腺癌干细胞的交集基因为49个;GO分析结果显示复康灵活性成分的基因功能主要表现在信号调控、细胞刺激反应、氧化应激反应、细胞凋亡、炎症反应以及对细胞因子刺激的反应等生物过程中,其抗三阴性乳腺癌的复发和转移的作用主要是通过调控细胞增殖、迁移等生物过程;KEGG分析结果显示其主要通过调控肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、肿瘤通路、表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂耐药等发挥治疗作用。...     

基于p38MAPK通路探讨益气利湿汤对阿霉素致慢性肾小球肾炎大鼠的干预作用

目的 探讨益气利湿汤对阿霉素致慢性肾小球肾炎大鼠的干预作用及对p38MAPK信号通路的影响。方法 随机将50只SD雄性大鼠分为空白组、模型组、雷公藤组、益气利湿汤中剂量组和益气利湿汤高剂量组,每组10只。除空白组外,其余组大鼠均采用阿霉素6 mg/kg尾静脉注射方法造模。造模成功后,雷公藤组给予雷公藤多苷混悬液0.85 mg/(kg·d)灌胃,益气利湿汤中、高剂量组分别给予益气利湿汤24.15 g/(kg·d)和48.3 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续5周。实验结束后,使用双缩尿比色法测定24 h尿蛋白定量,采用ELISA法测定血清肝功能指标[白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]水平;取肾组织,HE染色镜下进行肾脏病理学观察,分别应用Western blot法、RT-PCR法检测肾组织中转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、p38MAPK蛋白及mRNA表达情况。...     

加味温胆汤抑制NLRP3介导的内皮细胞焦亡防治冠心病痰瘀互结证机制研究

目的 基于NLRP3/Caspase-1通路,观察加味温胆汤对内皮细胞焦亡的调控作用,探讨加味温胆汤防治冠心病痰瘀互结证的作用机制。方法 随机将20只雄性SD大鼠分为空白血清组和加味温胆汤血清组,空白血清组给予蒸馏水灌胃,加味温胆汤血清组给予加味温胆汤8.64 g/kg灌胃,1次/d,连续灌胃7 d。末次灌胃3 h后,腹主动脉穿刺取血,分离血清。取人冠状动脉内皮细胞,将其分为4组：空白组加入空白血清培养,模型组加入脂多糖(LPS)、空白血清、三磷酸腺苷(ATP)培养,MCC950组加入LPS、空白血清、MCC950、ATP培养,加味温胆汤组加入LPS、加味温胆汤血清、ATP培养。MTT法检测各组细胞活力,免疫组织化学法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)阳性表达情况,RT-qPCR法检测细胞中NNLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达量。结果 与空白组比较,模型组细胞活力显著降低(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、IL-1β阳性表达积分和mRNA表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,MCC950组和...