生长抑素增强胆囊癌细胞化疗敏感性的研究

目的 :探讨在生长抑素预先作用下 ,胆囊癌细胞化疗敏感性的变化。方法 :运用生长抑素预先作用于体外培养的人胆囊癌细胞株 ,2 4h后加入梯度浓度的化疗药物阿霉素 ,观察癌细胞的生长曲线 ,并与单独使用化疗药物的癌细胞生长曲线相比较。结果 :阿霉素能够明显抑制胆囊癌细胞的生长 ,其作用呈现效应 -浓度依赖性 (P <0 .0 5)。生长抑素能够诱导离体胆囊癌细胞生长停滞于DNA合成期 (S期)。经生长抑素预处理后 ,阿霉素对癌细胞生长的抑制效果较单独用药为佳 (P <0 .0 1 )。结论 :生长抑素可增强胆囊癌细胞对化疗药物阿霉素的敏感性。     

抗人脑胶质瘤单克隆抗体─—阿霉素免疫交联物在荷瘤鼠体内药代动力学研究

 采用DextranT-40桥联法将抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39与肿瘤化疗药物氚标记阿霉素交联，制各成免疫交职物³H-Adr(阿霉素)-PAD(多醛葡聚糖)-MAb(单克隆抗体)SZ-39在荷瘤鼠体内研究免疫交联物药代动力学特征。结果显示Adr-MAbSZ-39在相关肿瘤内浓聚，发挥了单抗高选择性作用，为胶质瘤的治疗提供了高效低毒的新一代良药。但在肝内摄入较多，为其可能的副作用。血药浓度-时间曲线符合三室线性模型，T_1/2长于游离Adr，有效分布体积大于游离Adr，以2周问隔多疗程治疗为佳。     

HPLC测定兔血浆及淋巴组织中的阿霉素

 目的：测定兔血浆及微量淋巴組织中阿霉素的含量，揭示阿霉素脂质体的靶向定位及生物体内的药物代谢 动力学特性。方法：取样量，血浆为0.5ml，淋巴組织为0.1g，加入磷酸盐緩冲液1ml(0.2mol/L，pH7.8)于冰浴 中超声匀浆，以盐酸柔红霉素为内标，采用有机相[氯仿-甲醇（4 ：1)]一步提取，40℃下氮气吹干，残渣用甲醇溶解， 进样75μl色谱条件为YWG-C18柱（150mmΧΦ4.6mm，粒径为10μm);流动相为甲醇-L腈-0.01mol/L磷酸二氢铵-冰醋酸（50：22：28：0.5);流速为1.2ml/min，激发波长为479nm，发射波长为587nm,检測器灵敏度为 H;室温下操作。结果：本方法线性范围：血浆阿霉素为10-1000ng/ml;淋巴组织阿霉素为0.05-5.0μg/g，两者 的线性相关系数r=0.9999(n=6);日内及日间重现性：RSD%在2.10-6.15之间；药物自血浆及淋巴组织的平均 回收率分别为100.11%和100.5%;灵敏度：血浆及淋巴组织中最低检測浓度分别为2ng/ml和0.025μg/g;方法 简便快速，一个样本从提取处理到色谱分离出结果，可在30min内完成。结论：本方法能够簡便、准确地測出兔血浆 及微量淋巴组织中阿霉素的含量，适于淋巴给药后阿霉素生物体内药物代谢动力学的研究。     

Bcl-2参与的抗凋亡机制在白血病耐药中的作用

目的:肿瘤多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是目前肿瘤研究的难点及热点领域.本研究以人慢性粒细胞白血病细胞株K562和阿霉素(ADR)耐药细胞株K562/AO2为研究对象,观察两细胞株在ADR作用下Bcl-2的表达水平,借此探讨其参与的抗凋亡机制在白血病多药耐药中的作用.方法:MTT法测定K562和K562/AO2在ADR作用后的细胞活力(A值);DNA琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡情况;FCM法测定细胞凋亡率、细胞周期及Bcl-2蛋白的表达.结果:MTT法测得ADR作用的K562细胞存活数下降,1.00μmol/LADR作用48h的K562细胞株A值最低,为0.803±0.032.DNA琼脂糖凝胶电泳及FCM法均显示ADR作用的K562细胞株有凋亡发生.FCM的结果表明,ADR作用的K562细胞株Bcl-2的阳性表达率低,1.00μmol/L ADR作用48 h的Bcl-2阳性表达率是(38.67±0.45)%.结论:耐药的主要机制是通过抑制细胞的凋亡途径完成,bcl-2是凋亡的主要调控基因,是一种耐药基因.     

阿霉素肾病大鼠模型的评价研究

目的 探索阿霉素不同的给药剂量和注射次数对模型的影响,确定阿霉素肾病大鼠模型的最佳造模条件。方法 54只成年雄性SD大鼠随机分为对照及模型A、B、C、D、E、F 7组,对照组于造模第1天尾iv生理盐水;模型A、B、C组于造模第1天分别尾iv阿霉素5.5、6.0、6.5 mg/kg;分别于造模第1、8天,模型D组尾iv阿霉素4.0、2.0 mg/kg,模型E组尾iv阿霉素4.0、2.5 mg/kg,模型F组尾iv阿霉素4.0、3.5 mg/kg。观察注射阿霉素后大鼠的一般状态、体质量、摄食量;于造模第4周末麻醉并处死大鼠,生化自动分析仪检测尿白蛋白/尿肌酐比值（ACR）、血清生化指标;HE染色观察肾脏组织形态学改变。结果 造模后,模型组大部分出现脱毛、腹泻、摄食量减少、体质量增长缓慢等症状。与对照组比较,各模型组于给药第1周ACR开始升高,且模型C、E、F组明显高于对照组（P<0.01）,单次造模组于第3周达峰,并于造模第4周开始出现不同程度的回调,而分次模型组呈现出持续稳定增长,于第4周达峰。除F组尿素氮（BUN）高于对照组外,各模型组BUN、肌酐（CREA）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）均有不同程度降低;大部分模型组总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）明显高于对照组（P<0.05、0.01）。病理切片显示,各模型组肾小球和肾小管出现不同程度损伤,且随造模剂量上升病变加重。结论 经改良间隔1周2次重复尾iv阿霉素可以高效、成功地建立阿霉素肾病大鼠模型,较其他造模组肾功能及病理改变更为典型、稳定,效果更佳。     

阿霉素性心肌病之心肌线粒体酶的细胞化学研究

阿霉素性心肌病之心肌线粒体SDH和CCO的细胞化学观察发现,多数线粒体的酶活性较弱,少数较强或中等,并与ADR的累积用量和心肌损伤程度有关。作者认为SDH和CCO活性降低,线粒体能量代谢障碍在ADR引起心肌病的过程中起着重要作用。     

不同浓度降钙素基因相关肽对阿霉素致心肌细胞损伤的影响

目的：研究不同浓度降钙素基因相关肽（CGRP）对阿霉素（Adr)所致的原代培养心室肌细胞损伤的影响。方法：采用2－3dSD乳鼠心肌细胞做原代培养,用不同浓度CGRP作用于正常心肌细胞;复制Adr损伤心肌细胞模型,再用不同浓度CGRP作用于Adr损伤的心肌细胞,检测培养其中LDH活性,心肌细胞内钙和镁的含量。结果：CGRP可呈浓度依赖性地显著增加正常培养心肌细胞内钙含量;CGRP可显著抑制Adr所致的培养心肌细胞LDH水平增高和细胞内钙超越,并能减少细胞内镁的丢失。这种作用与CGRP的浓度有关。结论：本研究为CGRP临床预防Adr心肌毒性提供了理论依据。     

阿霉素对兔心肾损伤与一氧化氮合酶表达

目的:探讨阿霉素(Adr)对心和肾损伤与一氧化氮合酶(NOS)表达。方法:用治疗剂量阿霉素静脉注射法建立兔心、肾损伤模型组,测定兔心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP):取心和肾组织进行HE染色及超薄切片染色;NADPH组化染色并进行图像分析,观察动物心和肾组织中ALP、Ca~(2+)-ATP酶和 NOS的变化。结果:实验组CO、LVSP均明显低于对照组,LVEDP明显高于对照组;实验组心和肾组织的超微结构受损伤,Ca~(2+)-ATP酶活性明显下降,而NOS表达明显上调。结论:治疗剂量阿霉素能够降低心和肾组织中Ca~(2+)-ATP酶的活性和上调NOS的表达,是导致心和肾组织损伤的重要原因。     

阿霉素明胶微球的制备及体外释药特性

目的对阿霉素明胶微球(ADM-GMS)的制备工艺及体外释药特性进行研究.方法用乳化交联法制备阿霉素明胶微球,采用正交试验设计法考察影响制备工艺的各因素.用扫描电镜观察微球表面形态.并对阿霉素明胶微球的粒径大小及其分布、载药量、包封率、体外释药、稳定性等进行了测定.结果微球形态圆整,大小均匀、表面光滑,平均粒径为69.154μm,87.32%的微球粒径分布在50～120μm.微球平均载药量为2.13%,包封率为42.62%.微球体外降解和释药特性满足要求,且37℃下性质稳定.结论该制备工艺稳定,制得的阿霉素明胶微球有望成为临床用动脉栓塞术治疗癌症的新制剂.     

新藤黄酸对人乳腺癌耐药细胞体外作用的研究

目的 观察新藤黄酸（gambogenic acid,GNA）对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR的作用.方法 采用MTT法观察GNA、阿霉素（adriamycin,ADR）及两者联用对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用,采用流式细胞仪观察MCF-7/ADR细胞内ADR浓度.结果 GNA能剂量依赖地抑制MCF-7/ADR细胞的生长,作用48 h时,GNA对MCF-7/ADR细胞的IC50为12.88 μmol/L;4 μmol/L GNA可增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性,使ADR对MCF-7/ADR细胞的IC50由80.22 μmol/L降至12.54 μmol/L;GNA显著增强MCF-7/ADR细胞内ADR的积累,呈剂量依赖关系.结论 低剂量GNA能显著增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性.