抗人脑胶质瘤单克隆抗体─—阿霉素免疫交联物在荷瘤鼠体内药代动力学研究

 采用DextranT-40桥联法将抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39与肿瘤化疗药物氚标记阿霉素交联，制各成免疫交职物³H-Adr(阿霉素)-PAD(多醛葡聚糖)-MAb(单克隆抗体)SZ-39在荷瘤鼠体内研究免疫交联物药代动力学特征。结果显示Adr-MAbSZ-39在相关肿瘤内浓聚，发挥了单抗高选择性作用，为胶质瘤的治疗提供了高效低毒的新一代良药。但在肝内摄入较多，为其可能的副作用。血药浓度-时间曲线符合三室线性模型，T_1/2长于游离Adr，有效分布体积大于游离Adr，以2周问隔多疗程治疗为佳。     

伤肌宁胶囊对抗阿霉素所致心肌细胞凋亡及其相关基因BCL-2 BAX蛋白表达影响

目的：观察含伤肌宁胶囊的大鼠血清（SJNXQ）,对阿霉素（ADR）所致心肌细胞凋亡的抑制作用及其对相关基因BCL-2、BAX蛋白表达的影响。方法：血清药理学方法制备＂伤肌宁胶囊＂含药血清（SJNJN）;SD乳鼠心肌细胞做原代培养,复制ADR损伤心肌细胞模型,并运用流式细胞仪检测细胞凋亡及其相关BAX和BCL-2蛋白的表达。结果：心肌细胞给予ADR后,心肌细胞凋亡指数明显升高,BAX蛋白表达升高;BCL-2蛋白表达明显降低。含伤肌宁胶囊的血清,能显著抑制心肌细胞凋亡,降低BAX蛋白表达,提高BCL-2蛋白的表达水平,其效应呈剂量依赖关系。结论：伤肌宁胶囊具有拮抗阿霉素所致心肌细胞凋亡作用,其机制可能与SJNXQ提高BCL-2/BAX比值特性有关。     

多柔比星热敏脂质体穿越血脑/血瘤屏障的研究

 目的 建立体外血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）模型和体外血瘤屏障（blood-brain tumor barrier, BTB）模型,检测多柔比星两种剂型（thermosensitive liposome adriamycin, ts-lip-ADM和多柔比星溶液）在37 ℃/42 ℃条件下对两种模型的穿透性,为多柔比星热敏脂质体脑靶向药物递送研究奠定基础。方法 人脐静脉内皮细胞系ECV304和星形胶质细胞（Astrocytes, As）接触共培养建立共培养BBB模型;ECV304细胞和胶质瘤细胞系C6非接触共培养建立共培养BTB模型。测定模型的跨内皮阻抗值（trans-endothelial electrical resistance, TEER）和多柔比星通透性确证模型建立。建模第7天,测定多柔比星两种剂型在37 ℃/42 ℃条件下对两种模型的透过性（P_app）。结果 BBB模型的TEER值显著高于BTB模型,对ADM的透过量低于BTB模型。42 ℃加热条件下热敏脂质体在BBB和BTB模型中的药物透过量显著高于多柔比星溶液。结论 热敏脂质体结合加热处理可以显著促进多柔比星穿越体外血脑/血瘤屏障。     

化疗药物对荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的药效试验

目的：观察化疗药物对荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的治疗效果。方法：采用人中分化胆管癌裸小鼠移植瘤模型。将45只荷人胆管癌裸小鼠分为各治疗组和对照组,裸小鼠治疗组每组5只,对照组10只。分组当天称鼠重,由尾静脉用药1次。给药剂量：丝裂霉素(MMC)4mg／kg,阿霉素(ADM)10mg／kg,长春新碱(VCR)0．20mg／kg,泰素(TAXOL)20mg/kg,顺铂(DDP)10mg／kg,环磷酰胺（CTX)120mg／kg,5-氟脲嘧啶(5-Fu)120mg/kg,NS为0．2mL／只。第21天处死裸小鼠,称鼠重,计算体重变化。治疗期间每周测肿瘤瘤径2次,计算相对肿瘤增殖率T／C(％)。结果：MMC,ADM,VCR,TAXOL,DDP和CTX组第21天相对肿瘤增殖率分别为：1％,23％,39％,47％,51％和86％,裸小鼠体重增加分别为：21％,0％,11％,1％,14％和8％。5-Fu组80％裸小鼠死亡,有药物毒性反应。结论：MMC,ADM,VCR,TAXOL,DDP对荷人中分化胆管癌裸小鼠的移植瘤有明显的抗癌作用,CTX无效。     

心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的 研究心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。     

水蛭素联合阿霉素对TCA8113细胞株作用机制的研究

目的研究水蛭素与阿霉素(ADM)联合应用对人舌鳞癌细胞株TCA8113生长的影响。方法通过MTT法测定其对TCA8113细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术检测凋亡及分析细胞周期的变化;利用吖啶橙-溴化乙啶(Ao-EB)染色观察水蛭素作用前后细胞形态的改变;应用透射电镜观察药物对细胞超微结构的影响。结果水蛭素、ADM对TCA 8113有明显的抑制增殖和诱导凋亡作用,并呈时间-剂量效应(P<0.05);水蛭素(15ATU/mL)与ADM(0.39～3.125 mg/L)联合给药可对TCA 8113产生增强的联合杀伤效果(P<0.05);流式细胞术检测提示水蛭素可促使细胞凋亡并阻滞细胞周期于G0/G1期;透射电镜和荧光染色观察可见凋亡细胞染色质凝聚、边集,并出现凋亡小体。结论水蛭素和阿霉素均对TCA8113有抑制作用,水蛭素的作用机制可能为诱导细胞凋亡并阻滞细胞周期于G0/G1期。水蛭素可增强TCA8113对ADM的敏感性,对于阿霉素化疗有增效减毒作用。     

两种造模方法致大鼠实验性肾病模型的肾功能及病理变化比较

目的:观察两种造模方法对大鼠实验性肾病模型的肾功能及病理变化的影响,为建立适宜的阿霉素致大鼠肾病模型提供参考。方法:采用二次尾静脉注射阿霉素(ADR)法及单侧肾摘除加重复尾静脉注射ADR法造成大鼠实验性肾病模型,测定各组肾功能(尿素氮、肌酐)及观察各组病理改变。结果:二次尾静脉注射组和单侧肾摘除加重复尾静脉注射组的大鼠均有肾功能和病理改变,①4周末和10周末时,两组肌酐浓度与造模前比均显著升高(P<0.05);4周末时,两组尿素氮浓度均升高,单侧肾摘除加重复尾静脉注射组在10周末时尿素氮浓度亦能极显著升高(P<0.01)。②光镜下两组大鼠均有肾间质灶性炎症病理改变,肾小管及肾小球受损。单侧肾摘除加重复尾静脉注射组较二次尾静脉注射组在受损程度及灶性病变程度和范围上明显加重。结论:这两种造模方法所致的大鼠肾功能及病理变化不一,单侧肾摘除加重复尾静脉注射ADR法造成的肾病模型较之二次尾静脉注射ADR法,肾功能及病理改变更为典型稳定,效果更佳。     

齐墩果酸对阿霉素诱导的培养人皮肤角质形成细胞凋亡的影响

目的探讨齐墩果酸对阿霉素诱导的培养人皮肤角质形成细胞凋亡的影响。方法用MTT法通过比色分析测定吸光度(A)值,检测不同剂量齐墩果酸和阿霉素给药对角质形成细胞增殖的影响,用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果阿霉素抑制体外培养的人皮肤角质形成细胞增殖,先给予齐墩果酸处理细胞,然后给予阿霉素,齐墩果酸升高A值(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05)。结论先行给予适当剂量齐墩果酸处理细胞,能一定程度减轻阿霉素对细胞的损伤,表现出对阿霉素致凋亡的保护作用。     

Effect of Bcl-2 on Apoptosis and Transcription Factor NF-kB Activation Induced by Adriamycin in Bladder Carcinoma BIU87 Cells

Resistance to apoptosis is a major obstacle preventing effective therapy for malignancies. Bcl-2 plays asignificant role in inhibiting apoptosis. We reconstructed a stable human Bcl-2 transfected cell line, BIU87-Bcl-2, that was derived from the transfection of human bladder carcinoma cell line BIU87 with a plasmid vectorcontaining recombinant Bcl-2 [pcDNA3.1(+)-Bcl-2]. A cell line transfected with the plasmid alone [pcDNA3.1(+)-neo] was also established as a control. BIU87 and BIU87-neo proved sensitive to adriamycin induced apoptosis,while BIU87-Bcl-2 was more resistant. In view of the growing evidence that NF-κB may play an important rolein regulating apoptosis, we determined whether Bcl-2 could modulate the activity of NF-κB in bladder carcinomacells. Stimulation of BIU87, BIU87-neo and BIU87-Bcl-2 with ADR resulted in an increase expression of NF-κB(p<0.001). The expression of NF-κB in BIU87-Bcl-2 was higher than in the other two cases, with a concomitantreduction in the IκBκ protein level. These results suggest that the overexpression of Bcl-2 renders human bladdercarcinoma cells resistant to adriamycin -induced cytotoxicity and there is a link between Bcl-2 and the NF-κBsignaling pathway in the suppression of apoptosis.     

壳聚糖抗肿瘤缓释药物的特征☆

背景：肿瘤严重危害人类的健康,应用有效的化学药物治疗具有重要的意义。 目的：分析壳聚糖载药缓释系统抗肿瘤的作用机制及治疗效果。 方法：分析壳聚糖抗肿瘤药物缓释材料释放药物机制以及抗肿瘤的作用机制,并分析壳聚糖及其衍生物负载多种抗肿瘤药物如阿霉素、表阿霉素、表柔比星、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等的特征及抗肿瘤作用效果。 结果与结论：壳聚糖抗肿瘤缓释药物材料具有良好的药物缓释性能以及抗肿瘤性能,能够负载各种常用的抗肿瘤药物,可以控制药物释放速率,延长药物作用时间,维持有效的药物浓度,降低药物的毒副作用,并且对肿瘤及组织器官具有靶向性作用,明显提高了化疗药物对肿瘤的治疗作用。