Comparison of the effects of dexamethasone and 13-cis-retinoic acid on connective tissue biosynthesis in human skin fibroblasts

Summary The effects of glucocorticoids and retinoids on connective tissue biosynthesis were studied in cultured human skin fibroblasts (HSFs). More specifically attention was paid to the effects of dexamethasone and 13-cis-retinoic acid (RA) on total protein and collagen synthesis and on collagen and fibronectin mRNA levels. The results indicated that dexamethasone reduced the relative collagen synthesis and collagen mRNA levels in HSFs and increased the total incorporation of proline into proteins, the latter effect being due to increased activity in the intracellular proline pool. 13-cis-RA did not affect collagen synthesis at the concentration studied (10^-7 M) but it did reduce the corresponding mRNA levels. Simultaneous addition of both dexamethasone and 13-cis-RA or etretinate resulted in the largest decrease in type I and type III procollagen mRNA levels, indicating that retinoids do not oppose the effect of glucocorticoids on collagen synthesis in cultured HSFs. For comparison the effects of dexamethasone and 13-cis-RA on the mRNA levels of another extracellular matrix component, fibronectin, and of a constitutive enzyme, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, were also studied. The results indicated, that dexamethasone treatment did not alter fibronectin mRNA levels in HSFs, while 13-cis-RA did so to a marked extent. Both dexamethasone and 13-cis-RA also reduced the mRNA level of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, indicating that glucocorticoids and retinoids have both similar and different effects on gene expression in HSF.     

【开放获取】度普利尤单抗治疗特应性皮炎的疗效及安全性分析

【摘要】 目的 评价度普利尤单抗治疗特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。方法 采用回顾性研究方法,纳入2020年6月1日至2021年9月1日在北京大学第一医院皮肤科门诊外用药物控制不佳、规范使用度普利尤单抗注射治疗满16周的AD患者。收集患者基本信息以及治疗开始前、治疗第2、4、8、12、16周研究者整体评估（IGA）评分、湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分、瘙痒数字评价量表（NRS）评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分以及源自患者的湿疹评价（POEM）评分。记录治疗过程中出现的不良反应。采用Wilcoxon秩和检验对全部患者结束随访时各项评分和治疗前进行比较。结果 共纳入57例AD患者,均完成16周的注射药物治疗和随访观察。第16周时 ,患者自身IGA评分由基线4.0（4.0,5.0）分降至1.0（1.0,1.0）分（Z = 6.65,P < 0.001）,EASI评分由30.0（17.2,36.0）分降至4.0（1.6,7.3）分（Z = 6.57,P < 0.001）,瘙痒NRS评分由9.0（7.0,10.0）分降至1.0（0.0,1.0）分（Z = 6.59,P < 0.001）,DLQI评分由15.0（11.5,20.5）分降至3.0（1.0,4.0）分（Z = 6.57,P < 0.001）,POEM评分由19.0（15.5,23.0）分降至4.0（2.0,4.0）分（Z = 6.57,P < 0.001）,差异均有统计学意义。5种评分16周内均呈持续下降趋势。仅2例患者出现结膜炎,无明显严重不良反应。结论 度普利尤单抗治疗AD疗效明显,且具有较好的安全性。     

基于白细胞介素 13/信号传导和转录激活因子 6信号通路研究甘草酸二铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠气管黏液高分泌的影响

目的基于白细胞介素 13(IL-13)/信号传导和转录激活因子 6(STAT6)信号通路观察甘草酸二铵盐对慢性阻塞性肺疾病( COPD)大鼠气管黏液高分泌的影响。方法 2019年 6月至 2020年 2月,从珠海百试通生物科技有限公司购买健康雄性 SD大鼠。将 SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、盐酸氨溴索组和甘草酸二铵低、中、高剂量组,每组 15只。采用香烟烟熏联合脂多糖( LPS)建立 COPD大鼠模型,除正常组和模型组注射生理盐水外,其余各组均于尾部静脉注射相应剂量的药物,每天 1次,持续 14 d。通过检测各组大鼠的肺阻力(RI)、肺顺应性( Cdyn)以及酚红排痰实验反映大鼠肺功能变化情况; ELI-SA检测肺泡灌洗液中 IL-13的水平变化; HE染色反映肺组织的病理学变化;实时定量荧光 PCR(qRT-PCR)和 Western blotting检测各组肺组织中 IL-13、STAT6和黏蛋白 5AC(MUC5AC)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠 Cdyn降低, RI［( 2.39±0.30)cmH2O·mL-1·s-1比( 0.85±0.11)cmH2O·mL-1·s-1］、排痰量［( 1.09±0.14)mg/L比( 0.55±0.07)mg/L］、肺泡灌洗液中 IL-13［(34.28±5.88)ng/L比( 10.36±1.67)ng/L］水平显著升高( P<0.05),肺组织出现病理学损伤, p-STAT6/STAT6［(1.33±0.23)比( 0.72±0.14)］水平以及 IL-13蛋白［(0.47±0.07)比( 0.17±0.03)］和 MUC5AC mRNA及蛋白［(0.78±0.15)比( 0.15±0.04)］水平均有升高( P<0.05);与模型组相比,甘草酸二铵低、中、高剂量组和盐酸氨溴索组 Cdyn增加, RI、排痰量、肺泡灌洗液中 IL-13水平显著下降( P<0.05),肺组织损伤程度降低, p-STAT6/STAT6以及 IL-13蛋白和 MUC5AC mRNA及蛋白水平均有降低( P<0.05);其中甘草酸二铵组作用效果最为明显。结论甘草酸二铵能抑制 COPD模型大鼠 IL-13/STAT6信号通路,并可能藉此减轻气管黏液高分泌,改善气管阻塞。     

TRIP13通过Wnt/βcatenin信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖与侵袭

目的 探讨甲状腺激素受体因子（TRIP13）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其相关作用机制。方法 通过免疫组化法对比105例NSCLC组织与癌旁肺组织中TRIP13的表达差异,分析其表达与临床病理特征的关系。利用脂质体瞬时转染技术将si-TRIP13转染入人肺癌细胞系H1299,并将转染si-TRIP131与si TRIP13-2的细胞设为实验组,转染siRNA对照组的细胞设为阴性对照组（si-NC）组,未经任何处理的H1299细胞设为正常对照组。利用RT PCR与Western blot法检测siRNA转染效果;利用MTT、Transwell检测实验组与阴性对照组的细胞增殖与侵袭能力,最后利用Western blot检测实验组与阴性对照组细胞内Wnt/βcatenin信号通路关键蛋白β catenin及其下游相关靶蛋白cyclin D1和survivin的表达水平。结果 与癌旁肺组织相比,TRIP13在NSCLC组织中表达明显增高,且TRIP13阳性表达率与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有显著相关性（均P＜0.05）; 肺癌细胞系H1299在转染siRNA后,实验组细胞中TRIP13的mRNA与蛋白表达显著低于阴性对照组与正常对照组（P＜0.05）;与阴性对照组相比,实验组细胞的增殖、侵袭能力均显著降低,且Wnt/βcatenin信号通路中的β catenin、cyclin D1、survivin蛋白表达水平亦明显下降（均P＜0.05）。结论 TRIP13可能通过Wnt/β catenin信号通路调控NSCLC细胞的增殖、侵袭能力,从而促进NSCLC的发生、发展。     

apelin-13侧脑室注射对脂多糖诱导小鼠发热的缓解作用

目的探讨侧脑室注射apelin-13对小鼠体温的作用及对脂多糖诱导小鼠发热的解热作用。方法小鼠随机分为对照组,脂多糖50、150 ng组,apelin-13 3、10 nmol组,脂多糖150 ng+apelin-13 3 nmol组和脂多糖150 ng+apelin-13 10 nmol组。药物或生理盐水以10μL/min的恒定速度侧脑室注射,注射体积为4μL。给药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 h分别监测记录各组小鼠的体温,计算各组小鼠在各时间点体温的变化。根据实验结果绘制温度变化曲线,并计算出曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果与对照组比较,脂多糖150 ng组温度均显著升高(P0.05),引起发热效果明显,因此选择注射150 ng脂多糖作为模型组。侧脑室单独注射3、10 nmol apelin-13对小鼠温度变化没有明显影响。侧脑室注射3 nmol apelin-13在1.5 h降低150 ng脂多糖引起的发热(P0.05);而10 nmol apelin-13在1.5、2.0、3.0 h均降低150ng脂多糖引起的发热(P0.05)。与脂多糖150 ng组比较,脂多糖150 ng+apelin-13 10 nmol组体温AUC显著减少(P0.05);脂多糖150 ng+apelin-13 3 nmol组体温AUC虽然减少,但是并不具有显著性差异。结论中枢apelin-13对小鼠的体温没有影响,但侧脑室注射10 nmol apelin-13能够明显降低脂多糖引起的小鼠体温升高,具有缓解脂多糖诱导的小鼠发热作用。     

桂龙咳喘宁胶囊联合福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期应用桂龙咳喘宁胶囊联合福多司坦治疗的效果.方法 2015年2月—2018年4月天津市宝坻区人民医院呼吸科收治的114例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者,随机分成对照组(n=57)和治疗组(n=57).对照组口服福多司坦片,0.4 g/次,3次/d,餐后服用.治疗组患者在对照组基础上口服...     

Daxx抑制K562细胞向巨核细胞分化

目的:观察过表达死亡结构域相关蛋白(Daxx)对K562细胞活力和向巨核细胞分化的影响。方法:建立稳定过表达Daxx的K562细胞,荧光显微镜观察、实时荧光定量PCR和Westernblot检测Daxx的过表达效果,CCK-8法检测过表达后细胞活力的变化;佛波酯(PMA)诱导K562细胞向巨核细胞系分化,Westernblot检测在K562细胞向巨核细胞分化过程中Daxx和p-ERK的表达变化,流式细胞术检测CD41和CD61的表达变化;PMA处理过表达Daxx的K562细胞,NBT还原实验检测细胞分化情况,流式细胞术检测过表达Daxx后CD41和CD61的表达变化,Westernblot检测p-ERK的蛋白水平。结果:建立了稳定的过表达Daxx的K562细胞,过表达Daxx抑制K562细胞的活力。PMA诱导K562细胞向巨核细胞分化,CD41和CD61表达水平增高,同时p-ERK的蛋白水平升高,Daxx表达水平下降。过表达Daxx可以抑制K562细胞向巨核细胞分化,CD41和CD61表达降低,同时p-ERK的蛋白水平降低。结论:过表达Daxx可以抑制K562细胞生长及向巨核细胞分化,同时抑制ERK的磷酸化。     

虎驹乙肝胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床研究

目的探讨虎驹乙肝胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床疗效。方法选取2016年1月—2016年11月在中国人民解放军第四五七医院接受治疗的病毒性肝炎患者84例为研究对象,根据治疗要求的差别分为对照组(42例)和治疗组(42例)。对照组患者静脉滴注注射用还原型谷胱甘肽,1.2 g加入到生理盐水250 m L中,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服虎驹乙肝胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗60 d。治疗后,观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状消失时间、肝功能和血清学指标变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.95%、95.24%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组的临床症状消失时间显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)等肝功能指标均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组上述肝功能指标显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-6(IL-6)水平均显著降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组降低的更明显,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论虎驹乙肝胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎疗效显著,可有效缩短临床症状消失时间,改善肝功能和机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。     

蒙药槟榔十三味丸（高尤-13）的方药组成考证

槟榔十三味丸源于19世纪著作《蒙医金匮》,在该书中名为高尤-13,首载槟榔十三味丸方名者为1977年版《吉林省药品标准》。本方曾用名为泰德乎然古鲁格其乃然塔、色么吉德吉德等,《通瓦嘠吉德》虽载色么吉德吉德,但为同名异方,与今之用槟榔十三味丸无渊源关系。槟榔十三味丸在不同时期药物组成有13、14、15味不同,至少出现5个不同药物组成的高尤-13,方药演变集中在19—20世纪上半叶,自1971年以后方药组成和配比均无发生大的变化。其中,槟榔、广枣、木香、丁香、肉豆蔻、紫硇砂、干姜、荜拔、胡椒、沉香等10味药物是固定不变的,单味药物配比变化较大的属制草乌,其次有木香、丁香、沉香。《吉林省药品标准》、《中华人民共和国卫生部药品标准?蒙药分册》所载槟榔十三味丸虽未标注其来源,但根据方药组成及配比认为来源于《蒙医金匮》,《内蒙古蒙成药标准》注其来源于《蒙医金匮》。3部标准与《蒙医金匮》载高尤-13药物组成除野牦牛心外均一致,唯独制草乌配比有所不同,其余药物配比均相同。只有《内蒙古蒙成药标准》在附录中标注了与原方的区别,其余两部标准也应与原方异同进行标注为妥。     

超高效液相色谱-质谱/质谱联用法快速测定苦碟子注射液中两种倍半萜内酯类成分的含量

目的：建立快速测定苦碟子注射液中两种倍半萜内酯类成分Ixerin Z、11,13α-dihydroixerin Z含量的超高效液相色谱-质谱/质谱联用方法（UPLC-ESI-MS/MS）。方法：采用Waters ACQUITY BEH C₁₈ 色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）,流动相为乙腈-水系统梯度洗脱,流速为0.4 mL?min^-1,柱温为40℃;在ESI负离子模式下,采用多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测。结果：苦碟子注射液中两种倍半萜内酯类成分在2 min内完全分离,Ixerin Z的线性范围在5.70-182.50 ng?mL^-1,11,13α–dihydroixerin Z的线性范围在4.60-131.25 ng?mL^-1,相关系数r 均大于0.999 0,加样回收率（n=6）分别为98.18%、97.52%,RSD 值均小于1.5%。应用所建立的方法对市售苦碟子注射液中两种倍半萜内酯类成分Ixerin Z、11,13α-dihydroixerin Z进行含量测定,两个厂家6个批次苦碟子注射液中Ixerin Z、11,13α-dihydroixerin Z的含量有一定的差异。结论：所建立的方法快速、准确、灵敏,可用于苦碟子注射液中两种倍半萜内酯类成分的含量测定。