Effects of a selective 5-HT reuptake blocker,citalopram, on the sensitivity of 5-HT autoreceptors: Electrophysiological studies in the rat brain

Summary Citalopram (CIT), is a selective serotonin (5-HT) reuptake blocker and a clinically effective antidepressant. The present electrophysiological studies were undertaken to investigate in vivo the acute and long-term effects of CIT administration on 5-HT neurotransmission. In a first series of experiments, a single dose of CIT (0.05–0.5 mg/kg) was administered intravenously to naive rats while recording the activity of a 5-HT-containing neuron in the nucleus raphe dorsalis. A dose-response relationship of the inhibitory effect of CIT on the firing activity of 5-HT neurons was obtained with an ED₅₀ of 0.23±0.03 mg/kg. In a second series of experiments, rats were treated with CIT (20 mg/kg/day, i.p.) for 2, 7 and 14 days. In rats treated for 2 days, there was a marked reduction in the firing activity of 5-HT neurons in the nucleus raphe dorsalis; there was a partial recovery after 7 days and a complete recovery after 14 days of treatment. The response of 5-HT neurons to intravenously administered LSD was decreased in rats treated for 14 days with CIT, indicating a desensitization of the somatodendritic 5-HT autoreceptor. In a third series of experiments, carried out in rats treated with CIT (20 mg/kg/day, i.p.) for 14 days, the suppression of firing activity of CA₃ hippocampal pyramidal neurons produced by microiontophoretically-applied 5-HT and by the electrical activation of the ascending 5-HT pathway was measured. Long-term treatment with CIT did not modify the responsiveness of these neurons to microiontophoretically-applied 5-HT; however, the effect of the electrical activation of the ascending 5-HT pathway on these same neurons was enhanced. To determine if 5-HT reuptake blockade could be responsible for this enhancement, CIT (1 mg/kg) was injected intravenously in naive rats while stimulating the ascending 5-HT pathway; it failed to modify the effectiveness of the stimulation. To assess the involvement of the 5-HT terminal autoreceptor, methiothepin, a 5-HT autoreceptor antagonist, was injected intravenously (1 mg/kg) in naive rats and in rats treated for 14 days with CIT while stimulating the ascending 5-HT pathway. Methiothepin enhanced the effect of the stimulation in naive rats but failed to do so in the CIT-treated rats. It is concluded that long-term CIT treatment enhances 5-HT neurotransmission by desensitizing both the somatodendritic and terminal 5-HT autoreceptors.     

紫杉醇联合铂类药物对局部晚期宫颈癌的近期疗效

目的 探讨术前应用紫杉醇联合铂类药物对局部晚期宫颈癌的近期疗效.方法 局部晚期宫颈癌患者80例随机均分为两组,术前分别采用紫杉醇联合顺铂(TP方案,A组)和5-氟尿嘧啶联合顺铂(FP方案,B组)化疗,治疗1-2个疗程.结果 化疗后肿瘤最大直径均明显缩小(P＜0.05);A组化疗有效率70.0％,明显高于B组的45.0％(P＜0.05).A组胃肠道反应发生率为90.0％,骨髓抑制发生率67.5％(均以Ⅰ度、Ⅱ度为主),低于B组的100.0％和82.5％.结论 紫杉醇联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌近期疗效确切,毒副反应可耐受.     

熊果酸液固压缩片的制备及优势简

目的优选制备熊果酸液固压缩片的处方并探讨其优势。方法用不同处方制备熊果酸液固压缩片,同时与普通片剂进行片剂质量和溶出度比较。结果液固压缩片较普通片剂的溶出度大幅度提高,在45Min时最多可提高214％;片剂质量在崩解时限、重量差异等方面均明显优于普通片剂,崩解时限至少缩短一半。结论液固压缩技术可应用于难溶性药物熊果酸的制剂,且具有一定优势。     

高效液相色谱法测定桂枝中3种有效成分的含量

目的:建立HPLC法测定桂枝中桂皮醛、栓皮酸和邻甲氧基栓皮醛的含量。方法:采用ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水-冰乙酸(45:55:0.05)为流动相,流速为0.8 mL·min~(-1),紫外检测波长为280 nm。结果:栓皮醛、桂皮酸和邻甲氧基桂皮醛的线性范围(n=5)分别为0.125～2μg(r=0.999 8),0.003 2～2 μg(r=0.999 9),0.012 5～0.2μg(r=0.999 7),平均回收率(n=9)分别为99.3％,102.8％,98.9％。提取方法为甲醇冷浸12h。结论:本方法简便、准确,可为评价不同产地的桂枝质量提供依据。     

螺旋CT动态增强扫描诊断孤立性肺结节病灶的研究

目的 评价螺旋CT动态增强扫描对孤立性肺结节(SPN)的诊断价值.方法 对经手术、病理证实的孤立性肺结节病患者40例,行螺旋CT动态增强扫描,分析最大强化值及时间-密度曲线.结果 肺癌和炎性假瘤的最大强化值与结核瘤有显著性差异.恶性结节的强化明显高于良性结节(P＜0.01).以强化值20HU为阈值,敏感性100%(26/26例恶性结节),特异性42.8%(6/14例良性结节),准确性85%(34/40例肺结节).结论 强化值≤20HU,提示为良性结节;螺旋CT能准确判断SPN的强化程度和类型,能够提高SPN的诊断准确率.     

2007年至2012年北京积水潭医院门诊抗骨质疏松药物应用与分析

目的了解医院抗骨质疏松药的应用现状及趋势。方法根据抗骨质疏松药的结构及作用机制不同进行分类,采用世界卫生组织推荐的限定日剂量（DDD）频度分析法,对医院2007年至2012年8月抗骨质疏松药的销售金额、用药频度及日均费用等进行回顾性分析。结果该院抗骨质疏松药的销售金额呈逐年上升趋势,降钙素类药物销售金额占总销售金额的40％,碳酸钙D,片（钙尔奇D600片）用药频度最高,鲑鱼降钙素注射液（密盖息注射液）日均费用最高。结论该院抗骨质疏松药使用基本合理,抗骨质疏松药发展潜力巨大,抗骨质疏松药物应用情况调查对于促进药物合理应用及临床监护具有重要意义。     

西酞普兰中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮的合成研究

目的以简单易得的原料合成西酞普兰的中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮。方法以邻苯二甲酰亚胺为原料,通过硝化、还原、开环、环合、Sandmeyer反应、取代等6步反应制得5-腈基异苯并呋喃-1-酮。结果目标化合物经熔点测定、红外光谱、核磁共振氢谱等确证其化学结构。结论原料易得,方法简单,值得推广。     

软珊瑚共附生真菌Schizophyllum sp. CGF9-1-2次生代谢产物研究

目的 首次对软珊瑚来源共附生裂褶菌属真菌Schizophyllum sp. CGF9-1-2次生代谢产物的化学成分进行研究,以期获得结构新颖、生理活性好的次生代谢产物。方法 以PDA及真4培养基发酵软珊瑚共附生真菌Schizophyllum CGF9-1-2;采用硅胶、凝胶、ODS等柱层析、高效液相色谱法（HPLC）等方法对其菌丝体的乙酸乙酯部位进行分离纯化;采用核磁共振（NMR）、（高分辨）质谱（（HR）MS）和旋光（ORD）等现代波谱解析手段,并与文献数据对照方法确定化合物结构。结果 从其乙酸乙酯部位共分离鉴定10个化合物,依次为7, 8-二甲基四氧嘧啶（1）、杂色曲霉素（2）、Arugosin C（3）、酒酵母甾醇（4）、（22e,24r）-3β, 5α, 9α-三乙烯基麦角甾-7, 22-二乙烯-6酮（5）、1-亚油酸甘油酯（6）、10-十七烯酸甲酯（7）,2-辛烷烯酸甲酯（8）、十八烷酸（9）和十四烷酸（10）。结论 首次从裂褶菌属真菌CGF9-1-2中分离鉴定10个化合物,结构类型涉及吡嗪类、芳香酚酸类和长链脂肪酸及酯类。丰富了宿主软珊瑚中海洋微生物的种类,确定其次生代谢产物的多样性,为进一步药理活性实验奠定了基础。     

SB_(224289)对5-HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的研究 5 HT1B受体拮抗剂SB2 2 42 89对 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响 ,探讨肺血管构型重建的 5 HT1B受体机制。方法分离培养大鼠肺动脉平滑肌细胞 ,用MTT法和3 H TdR掺入法检测细胞增殖和DNA合成。结果SB2 2 42 89能剂量依赖地抑制 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖。SB2 2 42 89能剂量依赖地抑制 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞的DNA合成 ,SB2 2 42 89能阻断 5 HT对肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用。结论SB2 2 42 89能抑制 5 HT引起的肺动脉平滑肌细胞的增殖。5 HT1B受体在 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖中有重要作用。     

钴60与紫外线复合诱变选育L-鸟氨酸高产菌株

目的 诱变选育L-鸟氨酸高产菌株.方法 以谷氨酸棒杆菌S9114为出发菌株,经60Co γ射线和紫外线复合诱变处理,选育出L-鸟氨酸的高产菌株,研究其最佳发酵条件.结果 选育出一株L-鸟氨酸的高产菌株HG106-25,遗传标记为精氨酸营养缺陷型 磺胺胍抗性(Arg- SGr).结论 突变株HG106-25在优化发酵条件后,摇瓶发酵4-5 d,L-鸟氨酸平均产量为14.7 g·L-1,达较高水平,可进行放大试验.