A case of interstitial pneumonia caused by bucillamine: a study using serological markers

The patient was a 61-year-old man diagnosed with rheumatoid arthritis (RA) in 2001. He initially received treatment at a nearby clinic, but his condition could not be satisfactorily controlled. He subsequently consulted our hospital during the same year. Although his symptoms improved in response to treatment at our hospital, slight fever, cough, and then high fever and dyspnea subsequently developed. A diagnosis of interstitial pneumonia was made on the basis of findings of diagnostic imaging. The time course of changes in serological markers, including surfactant protein A (SP-A), surfactant protein D (SP-D), and KL-6, as well as markers of inflammatory reaction and lactate dehydrogenase was examined to determine the clinical significance of serological markers in the management of interstitial pneumonia.     

呼吸机依赖患者痰液肺表面活性物质相关蛋白A与动脉血氧合指数变化的研究

目的：测定呼吸机依赖患者痰液肺表面活性物质相关蛋白 A（SP-A）蛋白的表达,研究 SP-A 与氧合指数及动脉血氧分压水平的变化。方法将机械通气患者分为呼吸机依赖组（A 组）和顺利脱机组（B 组）,收集患者上呼吸机不同阶段的痰液标本：上机当天、上机后第2天、上机后第7天。应用酶联免疫吸附试验检测 A、B 两组患者痰液上清液中 SP-A 水平。并检测相应时段的动脉氧分压。结果A 组 SP-A 含量及氧合指数、动脉氧分压低于 B 组,差异有统计学意义（P ＜0．05）;A 组上机第2天痰液 SP-A 含量低于上机当天,上机后第7天 d 痰液 SP-A含量低于上机后第2天,差异均有统计学意义（P ＜0．05）;A 组上机后后第2天氧合指数及氧分压高于上机当天,差异有统计学意义（P ＜0．05）,上机后第7天氧合指数、氧分压与上机后第2天相比差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论通过检测痰液 SP-A 含量可早期判断呼吸机依赖或呼吸机相关性肺损伤的发生,为 SP-A 用于治疗呼吸机依赖或者呼吸机相关性肺损伤等提供了新的治疗途径及思路。     

特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液和血清中Napsin A、KL-6、SP-A、SP-D表达的意义及与肺功能相关性

目的特发性肺纤维化(IPF)是一种不明原因的慢性进行性间质性肺疾病。其发病率、死亡率均较高。但IPF的发病机制至今尚未完全清楚,临床上对此病发生发展的掌握不够,检验指标的敏感性及特异性不高,从而影响诊断及临床判断的准确性。因此寻找IPF发生发展的生物标记物成为近年来较为热门的研究方向。方法挑选2017年3月-2019年3月间在我院就诊并诊断明确的30例IPF患者入组IPF观察组,20例临床症状类似的I期肺结节病患者作为阴性对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测IPF和I期肺结节病对照组BALF和血清中Napsin A/KL-6/SP-A/SP-D水平,并对患者的肺功能进行检测,评估上述生物标记物与肺纤维化病程进展的相关性。结果IPF组患者的血清/肺泡灌洗液中Napsin A/KL-6/SP-A/SP-D水平均明显高于由I期肺结节病阴性对照组(P<0.05)。灌洗液中Napsin A/KL-6/SP-D含量与肺通气功能呈负相关(P<0.05),而Napsin A/KL-6含量与弥散功能呈现负相关(P<0.05)。血清中Napsin A/KL-6/SP-A/SP-D水平均与肺通气功能呈负相关(P<0.05),Napsin A/KL-6血清含量与肺弥散功能呈明显负相关(P<0.05),与肺泡灌洗液检测结果一致。结论Napsin A/KL-6/SP-A/SP-D在IPF患者灌洗液中的含量亦显著升高。其中血清Napsin A/KL-6水平相关度最高,高水平的血清及灌洗液中Napsin A/KL-6浓度提示IPF病灶进展,且与肺通气功能及弥散指标呈负相关,可作为诊断IPF严重程度判断的指标之一。而SP-A、SP-D也可以作为IPF早期的一种早期预测指标,敏感性特异性差于Napsin A/KL-6,但SP-D对于肺功能下降、肺纤维化早期炎症反应,优于SP-A。     

Krebs von den Lungen-6 and surfactant protein-A in interstitial pneumonia with autoimmune features

Interstitial pneumonia with autoimmune features (IPAF) is a special subtype of interstitial lung disease that has received worldwide attention. Krebs von den Lungen-6 (KL-6) and surfactant protein-A (SP-A) can be used as an important biomarker of interstitial lung disease, but its exact relationship with IPAF is poorly understood.A total of 65 IPAF patients were included in the study and were followed up for 52 weeks. The KL-6 and SP-A were evaluated by chemiluminescence enzyme immunoassay. The above indicators were tested at 2 time points, baseline (the first admission of patients) and 52 weeks. We also collected the indicators of antinuclear antibodies and rheumatoid factor. Based on high-resolution computed tomography evaluations, patients were divided into: aggravation, stable, and improvement group. At same time, 30 age-matched normal people as normal control were recruited, the same information was collected. Correlations among the groups were compared and analyzed.The KL-6 and SP-A level in IPAF patients were significantly higher than normal controls (fold increase = 11.35 and 1.39, both P < .001) and differed significantly at baseline and 52 weeks in IPAF (difference ratio = 37.7% and 21.3%, P < .05, both). There were significant differences at baseline and 52 weeks (r values of aggravation, improvement, and stable groups for KL-6 were 0.705, 0.770, and 0.344, P = .001, .001, and .163, and for SP-A the r value were 0.672, 0.375, and 0.316, P = .001, .126, and .152). In aggravation group, KL-6 and SP-A were correlated with CT scores (both P < .05). Diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) and forced vital capacity (FVC), % predicted showed a progressive downward trend, with a significant difference at baseline and 52 weeks in IPAF patients (difference ratio = 23.8% and 20.6%, both P < .05). There was a significant correlation between KL-6 and FVC % predicted and DLCO (both P < .05), SP-A showed negatively correlated with DLCO, but not significantly correlated with FVC % predicted (P < .05 and .47).This study demonstrated that KL-6 and SP-A can reflect disease progression, and both 2 play a key role at reflection of lung epithelial cell injury and fibrosis degree in IPAF.     

香烟烟雾对大鼠肺组织白介素17表达的影响

目的 通过烟熏法建立大鼠被动吸烟模型,观察香烟烟雾及戒烟对大鼠白介素17（简称IL-17）和肺表面活性物质A（pulmonary surfactant protein A简称SP-A）的变化,探讨IL-17、SP-A在吸烟相关性肺损伤中的作用机制。方法 选择健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常对照组、被动吸烟4周组、被动吸烟8周组、被动吸烟12周组和戒烟组。HE染色观察肺组织的病理改变,免疫组织化学染色方法观察大鼠肺组织中IL-17的表达,采用ELISA方法检测血清中SP-A、IL-17含量。结果 香烟烟雾可导致肺组织炎症反应和肺气肿改变;肺组织 IL-17表达增强;被动吸烟组和戒烟组大鼠血清SP-A［(4.94±1.90）、（8.80±1.44）、（12.81±3.16）、（10.39±1.92） mg/L 和 （3.32±0.73） mg/L,F = 22.85,P＜0.001］、IL-17［(118.29±15.71）、（148.99±17.01）、（175.70±15.40）、（151.31±20.6） pg/L 和 （98.99±12.26）pg/L,F = 33.62,P ＜0.001］含量较正常对照组升高;随着被动吸烟时间的延长,肺组织中IL-17表达逐渐增加,血清中SP-A、IL-17含量逐渐增加;戒烟组较12周组肺组织中IL-17表达减少,血清SP-A［（10.39±1.92） vs （12.81±3.16）,t =-6.42,P ＜0.05］、IL-17［( 151.31±20.6） vs （175.70±15.40）,t = -9.43,P ＜0.05］ 含量明显降低。 结论 香烟烟雾可引起肺部炎症,导致肺组织IL-17及血清SP-A、IL-17表达增加。     

肺泡表面相关蛋白A、D与结核分枝杆菌感染相关性的研究进展

肺泡表面活性物质是由肺泡上皮细胞及支气管上皮细胞产生和分泌的,主要分为SP-A、SP-B、SP-C、SP-D等,在肺内免疫调节及炎症反应方面有重要作用,其中最主要的是SP-A和SP-D.肺结核是机体对结核分枝杆菌侵犯所产生的一种变态和免疫反应同时存在的状态,结核分枝杆菌在侵入肺泡之前首先要经呼吸道,被肺泡巨噬细胞吞噬,而肺泡表面活性物质在结核分枝杆菌与肺泡巨噬细胞之间起着重要中介体的作用.SP-A能够识别结核分枝杆菌细胞壁上的受体或者其他糖类分子,SP-D可以与结核分枝杆菌表面的脂质阿拉伯甘露聚糖结合,它们在介导结核分枝杆菌与肺泡巨噬细胞的黏附时受到一定因素的调节及限制,最终决定结核分枝杆菌与肺泡巨噬细胞之间黏附和吞噬的程度,从而决定结核分枝杆菌进入机体后增殖或被降解的结局.     

肺表面活性物质相关蛋白A在人胎肺发育中的表达及意义

[目的]检测肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）在人胎肺发育过程中的表达特征,探讨其在胎肺上皮细胞发育、分化及其肺功能建立中的作用.[方法]由孕妇自愿捐献的胎龄为10～34周胎肺组织37例及生后28 d内正常肺组织2例,用免疫组织化学技术检测SP-A的表达.[结果]SP-A在胎肺发育第10周已开始表达,定位于上皮细胞胞浆,发育早期主要表达于高柱状的未分化的上皮细胞,随着支气管的发育分化,由呼吸道的近端逐渐向远端迁移;到原始肺泡期稳定表达于AECⅡ及其前体细胞,其反应强度增加不明显,出生后SP-A阳性反应较出生前明显增强;纤毛细胞和Ⅰ型肺泡细胞无表达.[结论]在胎肺发育的过程中,SP-A的分泌反应着肺泡上皮细胞发育成熟,出生前大多以储存状态为主,或称为待分泌状态,出生后快速分泌,与适应出生后执行功能的需要密切相关.     

被动吸烟对大鼠血清肺表面活性蛋白A、D表达的影响

目的 通过烟熏法建立大鼠被动吸烟模型,观察被动吸烟和戒烟对血清肺表面活性蛋白A、D的影响,探讨被动吸烟肺损伤的发生机制.方法 选择健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常对照组、被动吸烟4周组、被动吸烟8周组、被动吸烟12周组和戒烟组.HE染色观察肺组织的病理改变,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清肺表面活性蛋白A、D含量.结果 被动吸烟可导致肺组织炎症反应和肺气肿改变;被动吸烟组和戒烟组大鼠血清肺表面活性蛋白A、D含量较正常对照组升高,随着被动吸烟时间的延长,血清肺表面活性蛋白A、D含量逐渐增加;戒烟组较被动吸烟12周组血清肺表面活性蛋白A、D含量降低.结论 被动吸烟可引起血清肺表面活性蛋白A、D表达增加,提示血清肺表面活性蛋白A、D可能参与了被动吸烟导致肺损伤的发病过程.     

羊膜腔内注射肺表面活性物质对宫内感染致肺损伤胎兔肺表面活性相关蛋白A表达的影响

目的 探讨羊膜腔内注射肺表面活性物质(PS)对宫内感染致肺损伤胎兔肺组织肺表面活性相关蛋白A(SP-A)表达的影响.方法 选取健康成年育龄日本大耳白兔 19只,成功受孕后随机分为对照组、细菌组、细菌+ PS组.建立宫内感染模型.对照组和细菌组按胎龄又分为 21、22、23、24、26 d 5个亚组,细菌+ PS组分为24 d、26 d 2个亚组.细菌组宫内注射大肠埃希杆菌(E.coli)菌株,细菌+ PS组宫内注射E.coli菌株,同时胎兔羊膜腔内注射PS 200 mg/kg,对照组宫内注射生理盐水.模型建成后分别在各时间点对孕兔行剖宫产,杀取胎兔后取肺组织,以TGF-β1兔多克隆抗体为一抗,用免疫组织化学方法 检测其肺组织内SP-A表达;用RT-PCR检测其SP-A mRNA表达;用Western blotting方法 检测其SP-A蛋白表达;应用SPSS13.0软件进行统计学处理.结果 免疫组化结果 显示不同组间SP-A表达差异有统计学意义(F=237.865,P=0.000),细菌组SP-A 表达明显低于对照组及细菌+PS组.SP-A mRNA、蛋白表达则在细菌感染后明显下降,差异具有统计学意义(F=1 101.741,P=0.000).注射PS后SP-A表达增强,高于细菌组(P=0.000),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 羊膜腔内感染可导致SP-A异常低表达,与新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发生密切相关;羊膜腔内注射PS后SP-A表达上调,表明羊膜腔内注射PS可做为一种安全、有效的预防治疗手段,对降低新生儿发生呼吸窘迫综合征等肺疾病具有重要意义.