三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学

目的研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形式给药后在大鼠体内的药代动力学过程及对心脑血管疾病的保护作用。方法HPLC测定三七总皂苷混悬液大鼠鼻腔给药后血样中人参皂苷Rg1的浓度，考察药物在体内的动力学过程，并计算其绝对生物利用度；结扎SD大鼠的左冠状动脉建立急性缺血性心肌梗死模型，夹闭沙鼠的双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型，考察三七总皂苷混悬液对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷混悬液鼻腔给药后，Rg1在大鼠体内的过程符合二室模型，其绝对生物利用度为103.56％；对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用，且呈剂量依赖性，剂量越高，保护作用越强。结论药代动力学和药效学结果证明，三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。     

三七总皂苷脂质体的生理适应性及其对心脑血管的保护作用

目的：研究三七总皂苷(PNs)脂质体的生理适应性及其对心脑血管的保护作用。方法：采用蟾蜍上腭纤毛运动持续时间、大鼠肺水肿指数以及肺组织病理改变作为指标，考察PNS脂质体的生理适应性；通过结扎大鼠冠状动脉建立急性心肌梗死模型以及夹闭蒙古沙土鼠双侧颈总动脉建立脑缺血一再灌注模型，观察PNS脂质体对心脑血管疾病的作用。结果：PNS脂质体组蟾蜍黏膜纤毛运动持续时间是对照组的92．14％，大鼠的肺水肿指数和肺组织病理改变与PNS溶液组相比有显著差异，接近对照组。PNS脂质体在降低大鼠心肌梗死范围和缓解沙土鼠脑缺血一再灌注过程中出现的卒中指数时呈剂量依赖性，大剂量效果更优。结论：PNS脂质体具有良好的生理适应性，对实验性心肌梗死和脑缺血一再灌注均有较好的保护作用。     

三七总苷抗肺纤维化的实验研究

目的:观察三七总苷(PNS)对实验大鼠肺纤维化形成的影响.方法:将大鼠随机分为对照组、肺纤维化模型组、PNS组.对照组气管内注入生理盐水;模型组气管内注入博莱霉素形成肺纤维化动物模型;PNS组于气管内注药当天开始每天灌胃给药,分别于1,3,7,14,28d处死,取支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织和血浆,测定细胞成分,以Szapiel方法评价肺泡炎及肺纤维化程度,以免疫组化法测定肺组织Ⅰ,Ⅲ型胶原含量及血浆巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量.结果:PNS组BALF中各种炎性细胞(包括嗜酸性粒细胞)含量明显减少,肺纤维化程度明显减轻,肺组织Ⅰ,Ⅲ型胶原含量显著低于模型组(P＜0.05);MIP-1α和MCP-1含量于造模3d时升高,以后逐渐下降,接近正常水平.结论:PNS能有效抑制博莱霉素引起的肺纤维化形成,减少嗜酸性粒细胞的渗出.     

三七复合有效成分对恒河猴子宫炎性出血内膜组织中基质金属蛋白酶1、9及其抑制剂表达的影响

目的探讨三七复合有效成分对恒河猴子宫炎性出血内膜组织中基质金属蛋白酶1、9及其抑制剂表达的影响.方法运用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(SP)检测细菌感染性子宫出血模型组、三七复合有效成分组及正常对照组恒河猴子宫内膜组织中基质金属蛋白酶1、9(MMP-1、9)及其抑制剂(TIMP-1)的表达.结果模型组子宫内膜基质细胞、腺上皮细胞胞浆中MMP-1、9均呈高表达状态,与三七复合有效成分组及正常对照组比有显著性差异,三七复合有效成分组与正常组相比没有差异,而三纽子宫内膜TIMP-1的表达水平相似.结论三七复合有效成分可能通过抑制基质MMP-1、9的过度表达而起到止血及修复子宫内膜的作用.     

真菌诱导子对人参毛状根皂苷生物合成和生长的影响

目的 :考察真菌诱导子对人参毛状根的生长和人参皂苷生物合成影响。方法 :提取黄瓜炭疽病菌Colletorichumlagnarinm、青菜炭疽病菌Phomafiltrate、棉花枯萎病菌Fusariumoxysponum、黑曲霉Asperillusniger中的真菌诱导子与人参毛状根共培养 ,应用HPLC及比色法对培养物中总苷及几种单体皂苷进行分析测定。结果 :真菌诱导子不但能影响人参毛状根总苷的合成量 ,也能使某些单体皂苷消失或增加 ,如培养液中黑曲霉多糖诱导子增加到 20mg·L^-1浓度时 ,使总苷含量增加到 3.649% ,而单体皂苷中Rg₁和Re未检出 ,Rg₂ 和Rb₁的含量则有明显增加 ,并可促进人参毛状根的生长。结论 :真菌诱导子对人参毛状根某些皂苷的合成具有特异性 ,同时也影响人参毛状根的生物量。培养过程中通过外源性诱导子的添加 ,有利于人参毛状根次生代谢产物的定向积累。     

复方人参注射液核磁共振指纹图谱研究

目的:建立复方人参注射液(人参、陈皮等)的核磁共振指纹图谱,探索质量控制的新方法.方法:运用核磁共振技术对复方人参注射液的中间体和成品进行指纹图谱研究,探索简便易行的指纹图谱分析方法.结果:通过对中间体和注射液的图谱相似度分析,表明工艺流程稳定,重现性良好.结论:核磁共振技术可以作为中成药指纹图谱研究的辅助方法以控制中药质量.     

实时细胞电子分析技术用于水蛭、三七质量评价的初步研究

采用实时细胞电子分析技术测定水蛭、三七不同样本的时间剂量依赖性细胞反应曲线(TCRPs),对不同产地样本的TCRPs进行分析,并对生物活性强弱进行排序.同时,采用中国药典2010年版中的化学检测法和凝血酶滴定法分别对水蛭、三七各样本进行同步分析,比较不同检测方法得出结果的相关性.可见以实时细胞电子分析技术为基础的细胞生物活性测定结果与另两法所得结果基本一致.说明本技术能反映中药生物活性,有望为中药质量标准研究提供一种新方法.     

丹参多酚酸与三七总皂苷合用保护OGD/R损伤胶质细胞线粒体、促进神经因子表达作用研究*

目的 探讨丹参多酚酸（Salvianolate Acid，SAL）和三七总皂苷（Panax Notoginseng Saponins，PNS）合用保护氧糖剥夺/复氧复糖（Oxygen-Glucose Deprivation/Reoxygenation，OGD/R）损伤后星形胶质细胞线粒体、促进神经营养因子表达的作用及机制。方法 大鼠星形胶质细胞原代培养，建立OGD/R损伤模型。Cell counting kit-8（CCK-8）法检测星形胶质细胞活力，流式细胞仪检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）释放量、胞内Ca2+ 浓度、线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）变化，实时定量PCR（real time polymerase chain reaction，RT-PCR）和蛋白质免疫印迹（western blot，WB）法检测HIF-1α、PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors，IGF-1α）的表达情况。结果 胶质细胞OGD/R条件确定为OGD4h/R24h，给药浓度确定为SAL 25 μg·mL-1、PNS 6.25 μg·mL-1。与OGD/R组相比，SAL 25 μg·mL-1、PNS 6.25 μg·mL-1、SAL 25 μg·mL-1与PNS 6.25 μg·mL-1合用均能增强损伤后星形胶质细胞活力（P＜0.05），升高MMP，降低ROS释放量（P＜0.05），降低损伤后星形胶质细胞HIF-1α蛋白和mRNA的表达，升高磷脂酰肌醇激酶（PI3K）磷酸化水平（P＜0.05）；SAL还可升高mTOR蛋白磷酸化水平（P＜0.05），PNS可提高Akt磷酸化水平（P＜0.05），增加损伤星形胶质细胞BDNF mRNA 表达（P＜0.05）；SAL、SAL与PNS合用能增加损伤后星形胶质细胞 BDNF、NGF、IGF-1α mRNA 表达（P＜0.05）。结论 丹参多酚酸和三七总皂苷组分合用可保护OGD/R损伤后星形胶质细胞线粒体、促进胶质细胞表达神经营养因子BDNF、NGF、IGF-1α。     

注射用血栓通中三七元素迁移的规律

目的:分析注射用血栓通中三七从原料到成品全过程的元素迁移规律,以便更好地控制成品中元素杂质。方法:采用ICP-MS法全面分析三七药材、三七总皂苷(中间体)和注射用血栓通中21种元素的含量。结果:21种元素的标准曲线相关系数r均在0. 999以上,回收率在92. 71%～107. 07%之间,RSD均在5%以内。三七药材中铝、铁含量较高,铅、砷、汞、镉、铜符合中华人民共和国药典的相关规定,三七总皂苷(中间体)和注射用血栓通中多数元素均未检出或含量极低。结论:注射用血栓通的提取工艺可有效去除三七中大部分元素,重金属及有害元素也降到较低水平。