幼龄大鼠给予芩暴红止咳口服液的非临床安全评价

目的：从多指标观察幼龄大鼠连续灌胃给予芩暴红止咳口服液13周可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考。方法：120只雌、雄大鼠1:1同笼交配,记录仔鼠出生日期,至仔鼠出生20 d,取同日出生的仔鼠,按体质量随机分为对照组和芩暴红止咳口服液12.3、24.6、49.2 g·kg^-1(以生药量计)组,每组40只,雌雄各半。仔鼠出生21 d开始,给予相应剂量的芩暴红止咳口服液,对照组给予超纯水,给药体积为10 mL·kg^-1,每天给药2次,连续给药13周。观察动物的一般症状,进行体质量、摄食量、身体发育指标和生殖器官发育检查。分别于给药4周、13周和恢复期处死大鼠,检测相关指标,包括神经行为学、骨密度、免疫、眼科、尿常规、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学。结果：与对照组比较,芩暴红止咳口服液低、中、高剂量组大鼠感觉功能、运动协调能力、学习记忆能力、骨密度、免疫功能、生殖器官发育及功能、眼科、尿常规、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学均未见明显异常。结论：以多时间点、多指标体系可对中药复方制剂芩暴红止咳口服液进...     

Diagnostic ions guided 2D-locating strategy for characterization of chemical analogues in complex herbal medicines using liquid chromatography-ion mobility-mass spectrometry

Rapid characterization of chemical analogues in potentially toxic complex matrix was essential for prevention of accidental poisoning. On the basis of the fragment ions possessed not only the same retention times (RT) but the same drift times (DT) on liquid chromatography-ion mobility-mass spectrometry (LC-IM-MS), an alternating frames (AF)-data independent acquisition (DIA) was utilized for simultaneous detection and rapid match of precursor/product ions with a fast switch of low/high collision energy (CE). A diagnostic ions guided 2D-locating strategy was developed for identification of chemical analogues in potentially toxic herbal medicines using LC-IM-MS. Firstly, the 2D-locations (RT, DT) of diagnostic ions were screened from high-fragment IM-MS frames according to their m/z. Then, the correlated precursor ions were extracted from the complex background interference in low-fragment IM-MS frames based on diagnostic ions’ 2D-locations. Finally, the remained ions were characterized using double-bond equivalent analysis combined with MS/MS fragment interpretation. Totally, 236 diterpene alkaloids including eight compounds with potential new esterification types were characterized in processed lateral roots of Aconitum carmichaelii Debx. Moreover, the LC-IM-MS distribution regularities of diterpene alkaloids with various chemical structure types were further investigated and discussed. This study presented an innovative idea for revealing the chemical basis related to the toxicities of potentially poisonous herbal medicines to ensure the medication safety.     

头孢呋辛酯的稳定性研究

中国药典2005版中增加了药品头孢呋辛酯及其相关物质的检测方法,但该药品溶液在室温的环境下稳定性较差,故通过实验提出:在室温条件下,药品溶液需在3h之内使用。     

微电极导向VL核和PVP核联合毁损治疗帕金森病

目的：对震颤、僵硬及运动迟缓帕金森病（ＰＤ）患者的立体定向手术方法学进行探讨。方法：应用微电极导向技术,对４３例ＰＤ患者,同侧丘脑腹外侧核（Ｖｉｍ／Ｖｏｐ）及苍白球腹后部（ＰＶＰ）进行联合毁损术。结果：４３例ＰＤ患者的肢体震颤、僵硬及运动迟缓均得到明显改善,术前术后ＭｏｔｏｒＵＰＤＲＳ积分,开状态及关状态均显著改善（Ｐ＜０．０１）,无永久并发症。结论：应用微电极导向立体定向技术对伴有肢体震颤、强直及运动迟缓的ＰＤ患者,行同侧Ｖｉｍ核和ＰＶＰ核联合毁损手术,能全面改善ＰＤ患者的症状,是一种安全有效的手术方法。     

帕金森病手术中苍白球电生理特性及临床应用研究

目的：探讨苍白球不同部位电生理特性,为术中精确定位,提高疗效,降低并发症提供有价值的参考。方法：２００例帕金森病患者行苍白球毁损术中,应用计算机辅助的多导电生理记录仪行微电极多细胞细胞外电信号记录,记录苍白球内不同部位放电。结果：帕金森病患者苍白球内不同结构具有显著不同的放电方式,其中自发放电频率、幅值、放电方式和背景噪声水平均有显著差别。术中靶点更换率为９１％,手术效果优良,有效率１００％,原有症状术后显著改善率平均达８７．３％,无永久并发症。结论：外苍白球、内苍白球、髓板和豆状核袢束等不同部位有显著不同的电生理特性,重点表现在频率、幅值、背景噪声水平及放电方式,利用这些不同特性可以指导术中的精确定位,提高疗效,降低并发症。     

两种剂型脊髓灰质炎疫苗的热稳定性观察

为了研究脊髓灰质炎液体疫苗和糖丸疫苗对热冲击后的稳定性差异 ,对 3 7℃孵箱放置不同天数后的两种疫苗分别测定了效价 ,在 -2 0℃保存下效价为 5 9logTCID5 0 /粒的糖丸疫苗 ,3 7℃放置 1天后其效价明显下降 ,到 5天后降为 0 ;而在 -2 0℃保存下效价为 5 7logTCID5 0 /0 1ml的液体疫苗 ,3 7℃放置 3天后仍能维持在 5 5logTCID5 0 /0 1ml左右。实验证明 :脊髓灰质炎液体疫苗不仅具有与糖丸疫苗同样良好的免疫效果 ,且具有质量可靠、热稳定性好等的综合优势 ,更适合我国使用。     

变色液体培养基快速检测分枝杆菌

目的评价变色液体培养基快速检测分枝杆菌的应用价值.方法利用变色液体培养基接种痰标本培养,并与改良酸性罗-琼氏(Lowenstein-Jensen,L-J)培养基平行比较.结果 911例痰标本的涂阳检测率为29.1%,变色液体培养阳性率为43.4%,略高于改良罗-琼氏(L-J)培养阳性率40.1%,变色液体培养基和改良罗-琼培养涂阳平均检出时间分别为6和18 d,涂阴平均检出时间分别为15和28 d,污染率分别为2.7%和2.1%.结论变色液体培养基检测结核分枝杆菌,具有快速、简便、可靠和实用性好的特点.     

柴贝止痫汤在大鼠体内主要入血成分及其药代动力学研究

目的借助于高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography,UPLC)-串联质谱(Tandem mass spectrometry,MS/MS)技术以及气相色谱(Gas Chromatography,GC)-MS/MS技术确定大鼠灌服柴贝止痫汤后主要吸收入血成分,并计算其在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用Thermo Syncronis C18(2.1×100 mm,1.9μm)为色谱柱,乙腈-0.01%甲酸水为流动相,分析时间0~8分钟,进样量5μL,流速0.25 mL/min;电喷雾电离源ESI(+),监测模式为二级数据依赖性扫描;GC载气为He气,恒流模式,流速为1 mL/min,进样量1μL,气化室温度250℃,柱温为程序升温,起始温度为80℃,维持1分钟。雄性Wistar大鼠6只,给予中药柴贝止痫汤(生药8.125 g/kg)灌胃,分别于灌胃前及灌胃后各时间点眶静脉取血,样品处理后采用液质联用及气质联用技术检测17种单体成分在不同时间点大鼠血液中的浓度,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数:AUC_0-t、AUC_0-∞、MRT_0-t、MRT_0-∞、t 1/2、T max、C max。结果大鼠血浆中检测出15种单体成分,其含量由高到低排列依次为:天麻素、对羟基苯甲醛、胡芦巴碱、天麻苷元、原儿茶醛、柴胡皂苷A、香草醛、细辛醛、贝母素乙、α-细辛醚、茴香脑、β-细辛醚、柴胡皂苷C、贝母素甲、贝母辛,柠檬醛及柴胡皂苷D未检测出。柴贝止痫汤整体入血成分血药浓度在0.25~0.5小时达到高峰,半衰期平均值为4.28小时。结论该方法日内精密度和日间精密度良好,回收率在标准范围内,符合定量检测要求;柴贝止痫汤灌胃后贝母素甲、贝母素乙等15种化合物可吸收入血,0.25~0.5小时入血成分浓度达到高峰,可作为复方含药血清最佳采血时间。