外感温燥咳喘病机的实验研究

目的:研究温燥对气道组织结构与功能、黏液素基因(MUC5ac)表达和核因子NF-κB活性等影响。方法:138只SPF级昆明种小鼠随机分为常温常湿组、常温燥组、温燥组,每组46只。于处理后第6天与第12天行气管与肺组织超微结构观察、MUC5ac表达、NF-κB活性、气管纤毛运动(CM)、气道液黏多糖(MS)、IgG与分泌型IgA(SIgA)及二棕榈酰卵磷酯(DPPC)含量的影响。结果:与常温常湿组比较,常温燥组第6天、第12天气道组织改变不明显;温燥组气管上皮细胞鳞状化生与纤毛缺损、腺体化生伴炎性细胞浸润,肺泡瘀血伴肺气肿,超微结构显示Ⅱ型肺泡细胞(ATⅡ)嗜锇板层小体数量减少与线粒体肿胀;温燥组CM加快、MUC5a mRNA表达上调但NF-κB活性下降、RM、IgG、SIgA与DP-PC下降(P<0.01)。结论:温燥袭肺使受邪部位津液骤伤、抗体含量下降和削弱纤毛-黏液毯御邪之功,MUC5ac基因表达上调和NF-κB活性受抑可致ATⅡ分泌肺泡表面活性物质功能障碍而损调节肺通气之功,肺失输布则炎性之物聚而为痰致病,结果为温燥之痰、咳、喘诸证提供实验证据。     

复方阿胶浆对H22肝癌荷瘤小鼠5-FU化疗的增效减毒作用

目的:探讨复方阿胶浆对5-氟尿嘧啶(5-FU)抗小鼠H22肝癌的增效减毒作用。方法:SPF级昆明种小鼠接种瘤细胞制备H22肝癌小鼠模型,将肝癌小鼠随机分为荷瘤模型组、5-FU对照组(20 mg.kg-1,ip)、5-FU联用复方阿胶浆高、中、低剂量组(3,1.5,0.75 g.kg-1,以阿胶生药量计)。另设正常对照组(n=10)。连续给药7 d后处死动物,检测外周血白细胞计数,计算瘤重、抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数。采用淋巴细胞转化实验检测外周血淋巴细胞转化率;采用鸡红细胞吞噬实验检测腹腔巨噬细胞的吞噬功能。结果:与5-FU对照组相比,高剂量复方阿胶浆联合治疗组小鼠瘤质量明显减轻(P<0.05),脾脏指数、胸腺指数以及外周血白细胞计数均显著提高(P<0.05)。5-FU化疗使荷瘤小鼠淋巴细胞转化率、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数较荷瘤模型组均显著降低(P<0.01)。复方阿胶浆联合治疗组小鼠淋巴细胞转化率、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数均显著高于5-FU对照组(P<0.05),其中高剂量组分别达(35.9±9.2)%,(41.9±6.3)%,(0.74±0.17)。结论:复方阿胶浆对5-FU抗小鼠H22肝癌具有明显的化疗增效减毒作用。     

狼疮方3号颗粒对狼疮模型鼠血清白介素6及脾脏T淋巴细胞亚群的影响

目的研究中药复方狼疮方3号(LCF-3)对BXSB狼疮小鼠血清白介素6(IL-6)以及脾脏T淋巴细胞亚群的作用,探讨其对系统性红斑狼疮(SLE)的作用机制.方法将BXSB狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、中药组、西药组、中西药合用组.双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中IL-6的含量;流式细胞术测定小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的阳性率.结果 3个给药组均可显著降低IL-6的含量;各给药组对CD3 、CD4 、CD8 T细胞均有提升作用,但中药组对CD4 T细胞的提升作用与对照组相比没有统计学差异(P＞0.05),对CD8 T细胞有非常明显的提升作用(P＜0.01).结论中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB狼疮小鼠有明显的治疗作用,中西药合用组疗效优于中药、西药组.     

重组可溶性IgE受体对小鼠被动皮肤过敏反应的抑制效应

目的：观察重组可溶性IgE受体对Ⅰ型超敏反应的抑制作用。方法：用卵清蛋白（OVA）作抗原制备抗血清，在动物小鼠身上复制被动皮肤过敏反应模型，以非相关蛋白cttp0为对照，观测自行制备的重组可溶性IgE受体αtp2对其反应的抑制作用。结果：ELISA试验证实，αtp2可竞争性地与IgE受体结合；被动皮肤过敏反应试验中，10μg αtp2对风团的抑制作用为12％。20μg对风团的抑制作用为19％，后者与生理盐水组比较有明显差异（P〈0．05）。结论：我们研制的重组可溶性IgE受体αtp2，可竞争性地与IgE结合，被动皮肤过敏试验中，αtp2对风团的大小有明显的抑制作用，但未能彻底抑制风团的形成。     

两种经口给药方法治疗实验性小鼠脉络膜新生血管的比较与评价

目的从药效药理学角度评价主动口服给药及灌胃给药的异同,为今后两种给药方法的选择提供实验依据。方法将氪激光诱导发生脉络膜新生血管的C57BL/6小鼠随机分为4组:灌胃治疗组,灌水对照组,饮药治疗组,饮水对照组,以正常小鼠作正常对照,不做任何处理。观察小鼠的一般情况,分别在治疗后第7天,第14天,第28天,采用ELISA检测外周血中的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量,并在治疗后28 d用FFA检查观察脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)面积。结果治疗过程中灌胃给药小鼠较主动口服给药小鼠体重偏低,精神及活动度稍差,毛色也较差;给药后第7天,14天,灌胃治疗组及饮药治疗组外周血的VEGF含量均低于相应的对照组及正常组(P<0.05),灌胃治疗组和饮药治疗组之间比较无明显差异(P=0.179);治疗后第28天行小鼠FFA检查,灌胃治疗组造影后期CNV渗漏面积明显小于灌胃对照组(P=0.033),饮药治疗组也明显小于饮水对照组(P=0.016),但2个治疗组之间无明显差异(P=0.701)。结论主动口服给药可以达到与灌胃给药相似的治疗结果,对体积小的动物以及需要长期给药的动物实验,主动口服给药也是一种有效的给药方法。     

消痰通腑方对结肠癌肝转移模型小鼠胰岛素生长因子蛋白表达的影响

目的从基因和蛋白水平研究消痰通腑方对结肠癌肝转移模型小鼠肝组织中胰岛素生长因子-I（IGF-Ⅰ）及其受体（IGF-ⅠR）、结合蛋白3（IGFBP-3）表达的影响,并探讨其机制。方法将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组,另设空白组,每组10只,中药组给予消痰通腑方灌胃,每日1次。待模型组小鼠成恶病质状态时,处死小鼠,取瘤组织及肝组织,观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况及抑瘤率、肝转移率及肝转移灶大小,肝质量及肝脏指数。并运用免疫组化法检测各组小鼠肝脏组织IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-3蛋白表达。结果模型组及中药组肝转移率均为100%,但中药组肝转移灶小于模型组（P〈0.05）;中药组小鼠瘤质量、肝质量、肝脏指数均低于模型组（P〈0.05）,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组小鼠肝组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR蛋白表达均低于模型组（P〈0.05）,与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。中药组小鼠肝组织中IGFBP-3蛋白表达高于模型组（P〉0.05）,与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论消痰通腑方可以调节结肠癌肝转移组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-3蛋白表达,这可能是其抗结肠癌肝转移的机制之一。     

脂欣康对ApoE基因敲除小鼠海马形态学及胆碱乙酰转移酶和突触素表达的影响

目的研究脂欣康对ApoE基因敲除（ApoEKO）小鼠海马形态学及脑胆碱乙酰转移酶（ChAT）和突触素（P38）表达的影响。方法以ApoEKO小鼠为研究对象,随机分为ApoEKO组、脂欣康组、联合干预组,分别给予生理盐水、脂欣康、脂欣康＋维生素E灌胃,每日一次,连续灌胃60d,以同龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组,之后将所有小鼠断头处死,采用HE染色观察各组小鼠海马神经元组织形态学改变,采用免疫组化技术与计算机图像分析技术检测ApoEKO小鼠海马内ChAT和P38的表达。结果与C57BL/6J小鼠相比,ApoEKO组小鼠海马区神经细胞结构破坏,ChAT阳性神经细胞数目与P38阳性染色颗粒明显减少,染色变浅,ChAT与P38平均灰度值明显增高（P〈0.05）。干预组的反应结果介于两者之间,联合干预组表达优于脂欣康组。结论脂欣康能够减轻ApoEKO小鼠海马区神经损害,增强ChAT与P38的表达,与维生素E间有协同作用。     

Agents that cause enlargement of sebaceous glands in hairless mice. II. Ultraviolet radiation

Summary We have developed a murine model to measure the effects on sebaceous glands of ultraviolet (UV) radiation. Hairless mice were irradiated with Westinghouse FS-40 tubes filtered to attenuate the radiation below 290 nm. Emission was mainly in the UVB range (peak, 313 nm). Single and multiple exposures were given with fractions or multiples of one minimal erythemal dose (MED). Biopsies, fixed for light microscopy, were stained with H & E. Under high power, sebocytes of 30 glands per specimen were counted and the means determined. A single exposure of 1 MED caused a significant increase in sebocyte count, as did thrice-weekly exposures to 0.5 MED for 3 weeks. One 3-MED exposure produced sebocyte necrosis, yet 30 exposures at 4 MED failed to ablate the glands. In both cases there was rebound enlargement which had not returned to control levels by the end of the studies (24–30 weeks). Prolonged irradiation produced maximum enlargement in a few weeks. Thus, in a manner similar to other skin components, the response of sebaceous glands to UV radiation is one of hyperplasia.     

雷公藤甲素抑制APP/PS1双转基因AD模型小鼠海马内Aβ沉积和老年斑形成

目的 研究雷公藤甲素(T10)对APP/PS1双转基因AD模型小鼠(APP/PS1dtg)β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与老年斑(SP)形成的影响。 方法 取18只45月龄健康雄性APP/PS1dtg, 随机分为3组,分别以T10灌胃：5μg/(kg&#8226;d) (T10 H组)、1μg/(kg&#8226;d) (T10 L组)和等容量的溶媒灌胃（PLC组）,共计45d。45d后取材,左侧半大脑切片,6E10免疫组织化学方法染色和刚果红染色结合无偏性体视学定量分析,研究T10对海马Aβ沉积和SP形成的影响;分离右侧半海马,免疫印迹法分析海马Aβ蛋白水平的变化。 结果 与PLC组比较, T10 H组海马6E10阳性的Aβ沉积总面积减少了35％(P<0.001),SP总面积减少了32％(P<0.001); T10 L组海马Aβ斑总面积减少了18％(P<0.05), SP总面积减了21％(P<0.05); T10呈剂量依赖性抑制Aβ在APP/PS1dtg 海马的沉积和SP的形成,减少海马内Aβ蛋白水平; 免疫印迹分析也显示,T10 H组海马Aβ蛋白水平最低,PLC组Aβ蛋白水平最高,T10 L组Aβ蛋白水平介于两者之间。     

The human orthologue of murine Mpzl3 with predicted adhesive and immune functions is a potential candidate gene for immune-related hereditary hair loss

Abstract:  We have recently reported a mutation within the conserved immunoglobulin V-type domain of the predicted adhesion protein Mpzl3 (MIM 611707) in rough coat ( rc ) mice with severe skin abnormalities and progressive cyclic hair loss. In this study, we tested the hypothesis that the human orthologue MPZL3 on chromosome 11q23.3 is a candidate for similar symptoms in humans. The predicted conserved MPZL3 protein has two transmembrane motifs flanking an extracellular Ig-like domain. The R100Q rc mutation is within the Ig-domain recognition loop that has roles in T-cell receptors and cell adhesion. Results of the rc mouse study, 3D structure predictions, homology with Myelin Protein Zero and EVA1, comprehensive database analyses of polymorphisms and mutations within the human MPZL3 gene and its cell, tissue expression and immunostaining pattern indicate that homozygous or compound heterozygous mutations of MPZL3 might be involved in immune-mediated human hereditary disorders with hair loss.