HIV/AIDS合并肺结核患者抗结核分枝杆菌治疗肝毒性的危险因素

目的探讨人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺乏综合征（HIV/AIDS）合并肺结核患者抗结核分枝杆菌治疗肝毒性的危险因素。 方法收集201年8月至2015年5月西安市第八医院收治的321例HIV/AIDS合并肺结核患者的全血及临床资料,并于患者抗结核分枝杆菌治疗后随访4个月。检测患者N-乙酰化转移酶2（NAT2）基因型。Logistic回归分析患者抗结核分枝杆菌治疗肝毒性的影响因素。 结果321例HIV/AIDS合并肺结核患者失访96例,剩余225例患者中73例（32.4%）发生药物性肝毒性（肝毒性组）,152例（67.6%）未发生药物性肝毒性（无肝毒性组）。两组患者身体质量指数（BMI）（χ² = 0.830、P = 0.003）、NAT2基因型（χ² = 7.361、P = 0.025）、CD4细胞计数（χ² = 4.380、P = 0.036）以及氟康唑治疗患者数（χ² = 9.924、P = 0.002）差异均具有统计学意义。BMI、NAT2基因型和氟康唑治疗均为患者抗结核分枝杆菌治疗肝毒性的独立危险因素（P均< 0.05）。 结论低BMI、慢乙酰型NAT2基因型HIV/AIDS合并肺结核患者抗结核分枝杆菌治疗易发生肝毒性,建议慎重同时使用抗结核分枝杆菌治疗药物和氟康唑。     

流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值

目的  探讨流式细胞术在肾移植术后感染中的诊断价值。方法  根据术后影像学和实验室检查结果,将51例首次肾移植受体分为细菌组33例、真菌组9例、BK病毒组9例;另选择肾移植术后稳定的受体28例作为稳定组。采用流式细胞术分析各组受体外周血淋巴细胞亚群比例和绝对计数。比较各组肾移植受体的肾功能、外周血淋巴细胞亚群的比例及绝对计数;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析淋巴细胞亚群比例和绝对计数在肾移植术后感染性疾病中的诊断价值。结果  与稳定组相比,细菌组、真菌组和BK病毒组血清肌酐（Scr）水平和血尿素氮（BUN）水平均有不同程度升高,差异均有统计学意义（P=0.035、0.007、0.024;0.037、0.006、0.032）。与稳定组比较,细菌组和真菌组CD16⁺CD56⁺自然杀伤（NK）细胞比例均下降（P=0.036、0.015）;真菌组CD4⁺/CD8⁺T细胞比例明显下降（P=0.004）。与细菌组相比,真菌组和BK病毒组的CD3⁺CD8⁺T细胞比例均升高（P=0.013、0.008）,CD3⁺CD4⁺T细胞比例均降低（P=0.003、0.010）,CD4⁺/CD8⁺T细胞比例均明显下降（P=0.003、0.005）。与稳定组比较,细菌组、真菌组、BK病毒组CD3⁺T细胞数量、CD3⁺CD8⁺T细胞数量、CD16⁺CD56⁺NK细胞数量均明显降低（P=0.025、0.002、0.003;0.015、0.005、0.006;0.001、0.001、0.031）;真菌组和BK病毒组CD3⁺CD4⁺T细胞数量降低（P=0.001、0.003）;BK病毒组CD19⁺B细胞数量明显降低（P=0.019）。与细菌组比较,真菌组CD3⁺CD4⁺T细胞数量明显降低（P=0.023）。ROC曲线分析显示,CD3⁺CD4⁺T细胞和CD16⁺CD56⁺NK细胞数量诊断真菌感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8492和0.8889;CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞和CD19⁺B细胞数量诊断BK病毒感染的准确度较高,ROC曲线下面积分别为0.8472、0.8452和0.8115。结论  采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群可以评估患者机体免疫功能状态,绝对计数能够直观地判断免疫程度,两者结合对于肾移植受者感染性疾病的诊断和鉴别诊断具有指导意义。     

RT-nPCR Assays for Amplification and Sequencing of VP1 Genes in Human Enterovirus A-D from Clinical Specimens

ObjectiveTo develop RT-nPCR assays for amplifying partial and complete VP1 genes of human enteroviruses (HEVs) from clinical samples and to contribute to etiological surveillance of HEV-related diseases.MethodsA panel of RT-nPCR assays, consisting of published combined primer pairs for VP1 genes of HEV A–C and in-house designed primers for HEV-D, was established in this study. The sensitivity of each RT-nPCR assay was evaluated with serially diluted virus stocks of five serotypes expressed as CCID₅₀ per μL and copies per μL, and the newly established methods were tested in clinical specimens collected in recent years.ResultsThe sensitivity of RT-nPCR assays for amplifying partial VP1 gene of HEVs was 0.1 CCID₅₀ per μL and 10 virus copies per μL, and for the complete VP1 gene was 1 CCID₅₀ per μL and 100 virus copies per μL, using serially-diluted virus stocks of five serotypes. As a proof-of-concept, 25 serotypes were identified and complete VP1 sequences of 23 serotypes were obtained by this system among 858 clinical specimens positive for HEVs during the past eight surveillance seasons.ConclusionThis RT-nPCR system is capable of amplifying the partial and complete VP1 gene of HEV A–D, providing rapid, sensitive, and reliable options for molecular typing and molecular epidemiology of HEVs in clinical specimens.     

肾移植术后感染新型冠状病毒1例

The novel coronavirus is a newly discovered pathogen in late December 2019, and its source is currently unknown, which can lead to asymptomatic infection, new coronavirus pneumonia or serious complications, such as acute respiratory failure. Corona virus disease 2019 (COVID-19) is a new type of respiratory disease that is currently spreading all over the world and caused by this coronavirus. Its common symptoms are highly similar to those of other viruses, such as fever, cough and dyspnea. There is currently no vaccine or treatment for COVID-19. Everyone is susceptible to infection with this disease, and owing to the long-term use of immunosuppressants, the immunity of kidney transplant recipients is suppressed, and it is more likely to be infected with the disease. At present, its impact on kidney transplant recipients is unclear. This article reports the clinical features and therapeutic course of novel coronavirus infection in a patient after renal transplantation. A 37-year-old female patient who received a kidney transplant 6 months before was diagnosed with novel coronavirus pneumonia. The patient’s symptoms (such as fever, chills, dry cough, muscle aches), laboratory tests (such as decreased white blood cell count, elevated liver enzymes and D-dimer, positive viral nucleic acid test), and chest CT (multiple left lower lung plaque ground glass shadow) were similar to those of non-transplanted novel coronavirus pneumonia patients. In terms of treatment, because the immunity of kidney transplant recipients has been suppressed for a long time, it is a very common strategy to suspend the use of immunosuppressive agents. Therefore, the patient immediately discontinued the immunosuppressive agent after admission, so that she could restore immunity against infection in a short time. At the same time, the use of glucocorticoids was also very important. Its immunosuppressive and anti-inflammatory effects played a large role in the treatment process.In addition, prophylactic antibiotics was needed, and nephrotoxic drugs should be used with caution. Finally, following discounting the use of immunosuppressant and a low-dose glucocorticoid-based treatment regimen, COVID-19 in this renal transplant recipient was successfully cured. The cure of this case was of great significance, and this adjuvant nonspecific antiviral therapy could provide a template for the treatment of other such patients.     

放大镜和显微镜对口腔修复医生体位的人体工程学影响

目的:研究放大镜和显微镜对口腔修复医生贴面牙体预备时体位的影响,从人体工程学角度对放大镜和显微镜的临床应用价值进行评价。方法:从北京大学口腔医院修复科选择20名口腔修复医生进行前瞻性、单盲、自身对照试验。研究过程中不告知受试者研究的试验假设和真实目的,每人依次在常规视野下(空白对照组)、2.5倍头戴式放大镜下(放大镜组)和8倍医用显微镜下(显微镜组)在仿头模内完成右上中切牙开窗型贴面牙体预备,试验过程中拍摄医生的侧面和正面体位照片。贴面牙体预备完成后,由医生本人利用视觉模拟评分法对自身体位进行主观评分,由两名专家利用侧面和正面体位照片按照“改良口腔医生体位评分表”对医生的体位进行专家评分。结果:空白对照组、放大镜组和显微镜组的主观评分分别为4.55±1.96、7.90±1.12、9.00±0.92,三组之间差异有统计学意义(P<0.05);专家评分分别为16.38±1.52、15.15±1.30、13.60±0.88,三组之间差异有统计学意义(P<0.05)。三组的专家评分在躯干前后向位置(1.33±0.41、1.03±0.11、1.00±0.00)、头颈前后向位置(2.75±0.38、2.13±0.36、1.23±0.38)、肘关节位置(1.38±0.43、1.40±0.45、1.13±0.22)和肩部高度(1.43±0.41、1.23±0.34、1.13±0.28)这4项评分上的差异有统计学意义(P<0.05),其中,在头颈前后向位置和肘关节位置方面,放大镜组与显微镜组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:放大镜和显微镜均能改善口腔修复医生牙体预备时的体位,其中显微镜的效果更好,从人体工程学的角度二者均具有较高的临床应用价值。     

基于荧光共振能量转移技术的快速检测CA16型手足口病病原体新方法的建立及其评价

目的：基于荧光共振能量转移（FRET）技术建立一种柯萨奇病毒A组16型（CA16）手足口病病原体快速检测的新方法,并对检测效果进行评价,使其达到疾病爆发流行期间大样本量检测的要求。方法：采用SDS-PAGE凝胶电脉技术和蛋白浓度定量试剂盒测定CA16鸡卵黄抗体（CA16-IgY）纯度及蛋白水平,采用间接ELISA法检测抗体效价及特异性,采用紫外可见光谱（UV-Vis）、红外光谱（FTIR）和透射电子显微镜（TEM）等方法对所制备的金纳米粒子（AuNPs）及其生物探针（IgY-AuNPs）的尺寸、形貌和性能进行表征;基于FRET技术构建CA16检测体系,通过优化检测体系中IgY-AuNPs浓度、氯化钠（NaCl）用量和荧光恢复时间等指标,对检测方法的灵敏度、特异度和临床样本检测进行评价。结果：CA16-IgY纯度较高,抗体平均蛋白水平为12.15 mg·L^-1,抗体效价高达1：128 000,特异性良好;AuNPs及IgY-AuNPs的UV-Vis、FTIR和TEM观察结果,IgY已成功标记至AuNPs表面,提示已通过静电自组装成功制备了可以特异性识别CA16的IgY-AuNPs。基于FRET技术构建CA16检测体系,体系经优化后,确定IgY-AuNPs的最佳浓度为0.52×10^-3g·L^-1,NaCl的最佳用量为40 μL,荧光恢复最佳时间为90 min,建立的检测方法的标准曲线为I_525nm=15.452IgC-9.746,R²=0.993 2,检测限为1×10⁴ PFU·mL^-1,与临床检测金标准实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法比较,一致率可达93.75%。结论：成功建立了CA16型手足口病病原体的快速检测新方法,可用于实验室和临床检测。     

EB病毒相关性噬血细胞综合征一例报道并文献复习

噬血细胞综合征是儿童少见的组织细胞疾病,早期表现缺乏特异性,极易造成误诊,延误治疗机会。本文通过回顾性分析1例诊断为EB病毒相关性噬血细胞综合征（EBV-HLH）患儿的临床资料、治疗情况,结合目前EBV-HLH的研究进展进行文献复习,以便临床工作者早期识别嗜血细胞综合征,为患儿争取生存机会。 淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性;疱疹病毒4型,人;EB病毒;儿童;病例报告     

当代脑计划研究进展

科技的进步让人们对大到宇宙小到微观粒子的世界有深入的认识,但是人类对自身大脑的精细结构和运行机制的了解甚少。为此,多个国家和地区纷纷提出并开展“脑研究计划”,简称“脑计划”,以提高对人类大脑的认知,并寻求治疗神经及精神系统疾病的方法。本文对近年来欧盟、美国、日本及我国开展的“脑计划”进行综述,分别介绍各个国家和地区“脑计划”的研究方向及取得的突破性成果,介绍正在开展的“齐鲁脑计划”。“脑计划”的开展有利于推动人工智能等相关学科进步和经济社会发展,未来“脑计划”的实施需要更深入的国际合作。     

HIV/AIDS 患者骨髓抑制与CD4+T细胞计数及HIV病毒载量相关性分析

目的 了解HIV/AIDS患者骨髓抑制与CD4⁺T细胞计数及病毒载量的关系。方法 入组53例北京佑安医院2015年1月—2017年12月收治住院的HIV/AIDS患者,观察外周血象特征、骨髓造血情况、CD4⁺T淋巴细胞计数及HIV病毒载量情况,比较不同骨髓抑制程度与CD4⁺T细胞计数、病毒载量的差异。结果 按CD4⁺T细胞计数,将53例患者分为CD4⁺T细胞>200个/μL组和CD4⁺T细胞≤200个/μL组,CD4⁺T细胞>200个/μL组16例,CD4⁺T细胞≤200个/μL组37例。CD4⁺T细胞≤200个/μL组患者外周血中红细胞计数、白细胞计数、淋巴细胞计数均明显低于CD4⁺T细胞>200个/μL组,差异有统计学意义（P<0.05）。CD4⁺T细胞≤200个/μL组中,三系减少8例,两系减少12例,一系减少9例;但在CD4⁺T细胞>200个/μL组,三系减少1例,两系减少2例,一系减少5例,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。按骨髓分级分0、I~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ级三组,HIV病毒载量中位数分别为1.60 、4.08、4.67 Log（copies/mL）,三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。三组的CD4⁺T细胞分别为156、131、28个/μL,三组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HIV/AIDS 患者病毒载量越高,骨髓抑制现象越明显,导致血细胞减少为主的外周血血象异常。     

携带荧光素酶登革亚病毒颗粒的构建和鉴定

目的 拟将荧光素酶基因整合入登革病毒（DENV）亚病毒颗粒（RSPs）中,构建能用于抗体介导的感染增强（ADE）高通量筛选的研究工具。方法 将荧光素酶基因luciferase插入DENV包膜蛋白基因prME的3'端,取代prME第二个跨膜区,构建prME-luc融合基因。用prME-luc融合基因转染293T细胞,在上清中检测携带荧光素酶的登革亚病毒颗粒（RSP-luc）。结果 转染prME-luc的293T细胞可以将RSP-luc释放至培养上清中,共转染野生型prME能够提高RSP-luc的产量。Western-blot技术确认了RSP-luc中含有DENV包膜蛋白和荧光素酶形成的融合蛋白。RSP-luc易于制备并可通过超速离心分离纯化,且可通过测定荧光素酶活性快速定量。体外实验显示RSP-luc能够与Vero细胞、U937细胞以及小鼠腹腔巨噬细胞等DENV靶细胞结合,结合过程可被受体类似物硫酸肝素竞争性抑制,也可被DENV特异性抗体4E11增强。结论 RSP-luc 能够模拟DENV 感染过程,有望成为深入研究DENV 与宿主相互作用及ADE 发生机制的有效工具。