Liquid biopsy leads to a paradigm shift in the treatment of pancreatic cancer

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most cancers. Its 5-year survival rate is very low. The recent induction of neoadjuvant chemotherapy and improvements in chemotherapy for patients with pancreatic cancer have resulted in improved survival outcomes. However, the prognosis of pancreatic cancer is still poor. To dramatically improve the prognosis, we need to develop more tools for early diagnosis, treatment selection, disease monitoring, and response rate evaluation. Recently, liquid biopsy (circulating free DNA, circulating tumor DNA, circulating tumor cells, exosomes, and microRNAs) has caught the attention of many researchers as a new biomarker that is minimally invasive, confers low-risk, and displays an overall state of the tumor. Thus, liquid biopsy does not employ the traditional difficulties of obtaining tumor samples from patients with advanced PDAC to investigate their molecular biological status. In addition, it allows for long-term monitoring of the molecular profile of tumor progression. These could help in identifying tumor-specific alterations that use the target structure for tailor-made therapy. Through this review, we highlighted the latest discoveries and advances in liquid biopsy technology in pancreatic cancer research and showed how it can be applied in clinical practice.     

外泌体膜蛋白功能研究进展

外泌体是细胞分泌的直径为30-150 nm的脂质双层膜囊泡，其含有蛋白质、脂质和核酸。外泌体是细胞间进行信息交流的重要载体，可通过传递各种蛋白质、生物活性脂质和遗传信息来改变受体细胞的表型和功能，与癌症、感染性疾病和神经退行性疾病等的发生和发展密切相关。直接靶向外泌体以抑制其在介导疾病中的作用，或开发外泌体作为载体运送生物大分子和天然药物分子进入细胞，有望成为疾病新的治疗策略。外泌体生物功能的发挥取决于受体细胞识别、结合并内化外泌体，而这一过程依赖于外泌体膜蛋白的种类和功能。本文聚焦于外泌体的膜蛋白，对这些膜蛋白进行分类并阐述其功能。     

外泌体作为中药新活性成分的研究进展＊

外泌体是内膜衍生的，具有磷脂双分子层结构，并由大多数细胞分泌而来的纳米级小囊泡，内含DNA、小RNA、蛋白质等物质，具有沟通细胞间通讯的作用。近年来，随着动物外泌体的研究成果不断涌现，外泌体研究已成为生物学、医药学等研究的热点。最近，植物外泌体也逐渐引起大家的关注，尤其是药用植物外泌体的研究也在不断增加。为此，本文整理了近些年药用植物外泌体研究的相关文献，对药用植物外泌体的提取、分离、鉴定及应用进行了总结与分析，以期为将来中药外泌体的研究提供新的思路与方法。     

宫颈癌细胞外泌体miR-21调控PTEN/PI3K/AKT信号轴对淋巴管生成的影响

目的探究宫颈癌细胞外泌体miR-21对淋巴管生成的影响及机制。方法提取宫颈上皮细胞HcerEpic、宫颈癌细胞HeLa和C-33A三者分泌的外泌体(HcerEpic exo、HeLa exo和C-33A exo),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测HcerEpic、HeLa、C-33A及其所分泌外泌体中miR-21的表达;HeLa细胞转染miR-21 mimic、miR-21 inhibitor、Negative control,提取转染后HeLa细胞的外泌体(HeLa/miR-21 mimic exo、HeLa/miR-21 inhibitor exo、HeLa/miR-NC exo),将上述外泌体与淋巴管内皮细胞HLECs共孵育后检测HLECs中miR-21的表达及小管生成能力;采用双荧光素酶报告基因验证miR-21和酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)的靶向关系,检测转染siRNA抑制蛋白(PTEN)表达后的小管形成及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)磷酸化水平;将HeLa/miR-21 mimic exo与HLECs共孵育后转染PTEN质粒(HeLa/miR...     

牙髓干细胞外泌体对口腔鳞状细胞癌CAL-27增殖、迁移的影响及其机制的研究

目的 研究人牙髓干细胞来源的外泌体(human dental pulp stem cell-derived exosome,hDPSCs-exo)对口腔鳞状细胞癌细胞(CAL-27)增殖和迁移的影响。方法 收集来哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的16~28岁患者因阻生或正畸拔除的牙髓组织,通过超速离心法提取hDPSCs-exo,不同浓度hDPSCs-exo处理CAL-27细胞,通过MTT实验、Transwell实验和划痕实验检测CAL-27细胞增殖和迁移能力的变化;Western blot研究PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果 MTT实验结果显示,仅80 μg/mL hDPSCs-exo组在第5d对CAL-27细胞的增殖有抑制作用(P＜0.05),其余各浓度组均没有显著影响;Transwell和划痕实验结果显示20、60、80 μg/mL组可以显著地促进CAL-27细胞的迁移(P＜0.05);Western blot结果显示经hDPSCs-exo处理后,CAL-27细胞中PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、P-Akt的表达水平明显上调(P＜0.05)。结论 hDPSCs-exo高浓度时抑制CAL-27细胞的增殖,适宜浓度能显著促进CAL-27细胞的迁移能力,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。     

间充质干细胞来源外泌体在椎间盘退变修复中的研究进展

间充质干细胞来源外泌体(MSC-Exos)是一类直径30 ～ 100 nm的细胞外囊泡,其携带有核酸、蛋白及脂质等生物活性物质,在细胞间通讯和物质交换中发挥重要作用.在椎间盘髓核细胞的体内及体外实验中,MSC-Exos可以通过发挥抗细胞焦亡、抗氧化应激、抗细胞凋亡、促进细胞外基质(ECM)合成等作用,延缓甚至逆转椎间退...     

Src激酶在胃癌细胞来源的exosome促进肿瘤细胞增殖中的作用

目的:研究胃癌细胞来源的外泌体(exosome)对肿瘤细胞增殖的影响,初步探讨Src蛋白激酶在此过程中的作用.方法:采用离心超滤和蔗糖密度梯度超速离心的方法从胃癌SGC7901细胞的上清液中分离出胃癌细胞来源的exosome.透射电子显微镜下观察exosome形态.MTT法检测细胞增殖能力,Western blot检测...     

血浆外泌体miR-145-5p在颅内动脉瘤患者中表达及与颅内动脉瘤破裂关系研究

目的 探讨血浆外泌体miR-145-5p在颅内动脉瘤(IA)患者中的表达量,并分析其与动脉瘤破裂的关系.方法 选取西安医学院第一附属医院自2018年9月至2020年9月收治的110例IA患者纳入IA组,选取同期于我院体检的92例健康体检者纳入健康组.比较健康组与IA组血浆外泌体miR-145-5p表达水平.根据IA患者...     

肿瘤相关巨噬细胞外泌体调控肝癌细胞生长、转移及衰老的功能

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞外泌体对肝癌细胞生长、转移及衰老的影响及机制。 方法 提取并鉴定M0和M2型巨噬细胞外泌体（M0 exo和M2 exo）,肝癌细胞HepG2和SMMC-7721细胞分为PBS组、M0 exo组和M2 exo组,CCK8法检测各组肝癌细胞的增殖能力,Transwell法检测各组细胞迁移和侵袭能力,SA-β-Gal染色检测细胞衰老,流式细胞术检测细胞周期,Western blot检测各组细胞P16、P21、HMGA1的表达水平。〖HTH〗结果 M0 exo和M2 exo均符合外泌体的结构和生物学特征,相较于PBS组,M2 exo组HepG2和SMMC-7721细胞增殖能力显著增加,迁移和侵袭能力显著增加,细胞周期G1期降低,SA-β-Cal染色阳性率显著降低,衰老相关蛋白P16、P21、HMGA1表达显著下调（均P＜0.05）,而M0 exo组上述指标与PBS组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 M2型巨噬细胞外泌体可诱导肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖、迁移和侵袭能力的增加,其机制可能为抑制细胞衰老