大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用

目的 探讨大黄附子汤对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠小肠黏膜屏障功能的影响及意义.方法 将60只SD大鼠按数字表法随机分为假手术组(19只)、ANP组(21只)和大黄附子汤治疗组(20只).经胰胆管逆行注入4%牛磺且酸钠1 ml/kg体重建立ANP模型,同时行空肠造瘘.治疗组于制模后0.5 h经空肠造瘘管注入大黄附子汤2 ml,隔4、8 h再注入2 ml;其他两组注入等容积生理盐水.术后24 h经腹主动脉取血,测定血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及二胺氧化酶(DAO)活性.取胰腺、小肠组织行病理学检查,测定肠上皮损伤指数,观察小肠黏膜超微结构改变.结果 假手术组大鼠血淀粉酶、内毒素、D-乳酸含量及DAO活性分别为(152±32)U/L、(6.95±2.10)pg/L、(3.96±1.08)μg/ml和(14.26±2.67)μg/ml,ANP组分别为(1549±93)U/L、(40.48±3.41)pg/L、(12.34±1.23)μg/ml和(80.28±3.54)μg/ml,治疗组分别为(655±49)U/L、(19.55±2.50)pg/L、(6.75±1.36)μg/ml和(20.69±7.53)μg/ml,ANP组较假手术组明显升高,而治疗组较ANP组显著降低,但仍高于假手术组(P＜0.05或＜0.01).ANP组小肠黏膜厚度、绒毛高度分别为(389.44±29.87)μm、(16.52±3.73)μm,显著低于治疗组的(501.95±45.38)μm、(27.82±5.17)μm,更显著低于假手术组的(658.72±57.49)μm和(35.49±6.43)μm;而肠上皮损伤指数为3.72±0.65,显著高于治疗组的2.12±0.37和假手术组的0.85±0.24.同时,大黄附子汤治疗后小肠黏膜组织学和超微结构改变亦均较ANP组明显减轻.结论 大黄附子汤可明显减轻ANP大鼠小肠黏膜屏障功能损害的程度.     

Exposure Levels of Asthmatic Children to Allergens,Endotoxins, and Serine Proteases in a Tropical Environment

A cross‐sectional study was conducted in Bayamón, Puerto Rico, to identify and quantify indoor allergens, serine proteases, and bacterial endotoxin present in homes of asthmatic children. A total of 126 dust samples from houses were obtained from the entire mattress and bedside floor. Most of the patients had detectable levels of mite, cockroach, cat, and dog allergens. Mold allergens were found only in bedside floor dust samples. Mouse allergens were not detected. Forty‐two percent, 36.5%, and 1.8% of the patients demonstrated exposures to sensitizing levels of mite, Bla g 1 and cat allergens, respectively. The percentage of patients exposed to high levels of allergens capable of triggering asthma symptoms was 33.3% and 26.4% for mite and Bla g 1 allergens. Only dog allergen, bacterial endotoxin, elastase, and trypsin were associated with asthma symptoms. Eighty‐nine percent of the asthmatic children were exposed to endotoxin concentrations greater than 100 EU/mg dust, and more than half of the patients were exposed to high levels of serine proteases. Our study indicates that indoor concentrations of allergens traditionally associated with asthma symptoms and severity may not be applicable in tropical environments and highly ventilated households. In fact, in the study population, endotoxins, dog allergen, and serine proteases may play a dominant role in the induction of asthma symptoms.     

甘氨酸对脂多糖和缺氧诱导鼠坏死性肠炎的影响

目的:探索甘氨酸对抗内毒素和缺氧所诱导鼠坏死性肠炎(NEC)的作用。方法:以SD大鼠为实验动物,给予麻醉和机械通气。试验组20只经静脉给予甘氨酸,5min后给脂多糖,对照组用等量的生理盐水代替甘氨酸。所有大鼠90min后吸入浓度从21%降至5%的氧,继续机械通气至鼠死亡或存活180min,采血样和小肠标本进行检查。用ELISA法测血清TNF-α,硝酸还原酶法测NO,肠组织作病理检查并进行NEC分度。结果:两组的存活时间为甘氨酸组(159.25±22.78)min与对照组(138.75±19.05)min,差异显著(P＜0.01)。甘氨酸组小肠病理损伤程度明显轻于对照组(P＜0.01)。血清TNF-α的含量水平甘氨酸组为(120.74±47.22)ng/L,显著低于对照组的(220.23±90.35)ng/L(P＜0.01)。血清NO的含量水平甘氨酸组为(152.96±65.53)μmol/L,明显低于对照组的(227.19±104.11)μmol/L(P＜0.05)。结论:甘氨酸能降低脂多糖和缺氧诱导的NEC鼠血清TNF-α和过量的NO的含量水平,减轻肠病理损伤。     

家兔内毒素双相热各期脑脊液和血浆cAMP含量的观察

本研究用静脉注射内毒素复制家兔双相热模型,观察双相热各期颈动脉血浆和脑脊液cAMP含量的变化及其与体温变化的关系,结果如下:1.内毒素非热限剂量一次静脉注射引起典型双相热。脑脊液cAMP含量在两个热相高峰期相应出现两个上升波,间歇期体温下降时,脑脊液cAMP含量相应降低,退热后恢复正常。血浆cAMP含量仅在第一热相增高。2.相关检验表明,脑脊液cAMP含量与体温变化呈显著正相关。血浆cAMP含量仅在第一热相与脑脊液cAMP含量相关。以上结果与内生致热原双相热相似,提示内毒素可能主要通过内生致热原以某种方式影响体温调节中枢cAMP的变化,导致双相热型的出现     

山莨菪碱对内毒素与大鼠离体心脏及肝细胞结合的抑制作用

本实验用含异硫氰荧光素标记的内毒素(FITC内毒素25μg/ml)的灌流液及含内毒素和山莨菪碱(各25μg/ml)的灌流液进行大鼠离体心脏灌流。经荧光分光光度计测定灌流前后灌流液内毒素含量,发现山莨菪碱使内毒素与心肌组织结合率降低47.7%(P<0.02)。分离的大鼠肝细胞与FITC内毒素共同孵育,预先或同时加入山莨菪碱均可明显抑制内毒素与肝细胞结合。本实验说明:山莨菪碱在离体组织器官及细胞水平均可抑制宿主缅胞与内毒素的结合。提示:山莨菪碱在细胞膜水平上与内毒素相拮抗。     

金葡菌肠毒素B在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用及意义

目的：探讨金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)在烫伤脓毒症大鼠早期肠损害中的作用。方法：雄性Wistar大鼠86只，随机分为正常对照组（n=10）、烫伤对照组（n=10）、烫伤后金葡菌感染组（n=50）和SEB单克隆抗体（单抗）拮抗组（n=16）。留取血样品测定SEB、内毒素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）水平；同时测定组织内毒素水平及小肠组织二胺氧化酶（DAO）活性。结果：烫伤后金葡菌感染动物血浆SEB、TNF-α和IFN-γ水平均显著高于正常对照组，并于2 h、6 h达峰值（P<0.05或P<0.01），此后降低；而小肠组织DAO活性则持续低于对照组（P<0.05）。相关分析显示，小肠组织DAO活性与血浆SEB水平呈显著负相关（r=-0.4398，P<0.05）。此外，金葡菌攻击后动物血浆及心、肝、肺、肾等组织中内毒素含量亦明显高于正常和烫伤对照组水平（P<0.05）；SEB单抗干预可不同程度抑制血浆及组织内毒素水平的变化，其中伤后2 h肾脏改变显著（P<0.05）。结论：在严重烫伤后金葡菌感染时，金葡菌的重要致病因子－SEB可加重动物小肠粘膜屏障功能损害，促进肠源性内毒素移位并蓄积于局部组织，后者可能与金葡菌致病因子协同作用导致脓毒症的病理生理过程进一步恶化。     

内毒素对实验性急性肝功能不全的作用

本文对大肠杆菌内毒素在半乳糖胺引起急性肝功能不全中的作用进行了研究。实验结果表明,内毒素加重半乳糖胺所致的肝细胞坏死,使大鼠血浆尿素氮、胆红素水平升高,凝血酶原时间延长,嗜睡时间提前与昏迷加重。经血浆、脑匀浆游离氨基酸分析提示,内毒素可使脑组织牛磺酸水平增高。上述结果表明,内毒素血症是诱发急性肝功能不全发生发展的重要因素。     

Evidence for the involvement of adenosine 3′,5′-cyclic monophosphate in fever genesis

Summary In rabbit cerebrospinal fluid (CSF) during fever induced by endotoxins, myxoviruses, or endogenous pyrogen, concentrations of adenosine 3,5-cyclic monophosphate (cyclic AMP) and prostaglandin E (PGE) are about 2-fold higher in comparison to normal values. In endotoxin treated animals paracetamol reduced the fever reaction and both PGE and cyclic AMP levels. Administration of theophyllin together with endotoxin enhanced the fever reaction and cyclic AMP levels in CSF, but had no influence on stimulation of PGE synthesis. Following injection of PGE₂ into the lateral cerebral ventricles increased cyclic AMP concentrations were found in CSF. The results suggest, that the pyrogenic effect of PGE is mediated by stimulation of cerebral cyclic AMP synthesis.     

甘氨酸对内毒素与单核细胞结合率及内毒素构型的影响

目的：观察甘氨酸对内毒素与单核细胞结合率及内毒素构型的影响。方法与结果：运用流式细胞仪检测表明，正常情况下，异硫氰酸盐标记的内毒素与单核细胞结合的百分比为（８５２±１６）％，单核细胞表面荧光强度值为３０３±０１９；在加入甘氨酸后，内毒素与单核细胞结合的百分比降至（２２５±１８）％，单核细胞表面荧光强度值也低至１０４±００８，这表明甘氨酸能降低内毒素与单核细胞的结合率，另在电镜下观察到正常的内毒素呈较规则的网络状、条带状（×１０００００），受甘氨酸作用后，结构受到破坏，呈散乱分布的点、段状。结论：提示甘氨酸对内毒素的拮抗剂作用与其改变内毒素的正常结构有一定关系。     

谷氨酰胺对内毒素损伤的心肌的保护作用研究

目的:研究谷氨酰胺对内毒素损伤的心肌的保护作用研究。方法:取健康体重(250±30)gSD雄性大鼠22只随机分成3组, 正常对照组(n=7), 内毒素组(n=7), 谷氨酰胺+内毒素组(n=8), 在Langendorff装置上用Krebs-Henseleit(KH)液对大鼠离体心脏行主动脉逆灌。连续记录心肌细胞单相动作电位(MAP)、心肌收缩张力曲线, 在相应的时点分别测定冠脉流出液中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:谷氨酰胺组对内毒素损伤引起的心肌细胞单相动作电位幅度减小及D₂₀延长、心肌张力降低、心率变慢等变化有明显的改善作用, 同时可以明显逆转内毒素诱导的心肌SOD活性降低和MDA含量升高。结论:谷氨酰胺对内毒素损伤的心肌有明显的保护作用, 有机会成为一个有效防治内毒素性心肌损伤的药物。