黄芪多糖对内毒素血症性肺损伤治疗作用的实验研究

目的:探讨中药黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症性肺损伤小鼠的治疗作用。方法:40只健康10-12周龄成年C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、肺损伤模型组、地塞米松治疗组和APS治疗组,每组10只。除正常对照组外,其余三组小鼠均采用腹腔注射LPS 5mg/Kg,成功制模。成模后2h、24h和48h,地塞米松治疗组和APS治疗组分别通过腹腔注射地塞米松(5mg/Kg·次)或APS(200mg/Kg·次),正常对照组和肺损伤模型组则在各时间点通过平行注射等量磷酸盐缓冲液。72h后处死各组小鼠,先行支气管肺泡灌洗,并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量;留取肺组织标本,行肺组织湿干重比值(W/D)测定和肺组织病理学观察。结果:肺损伤模型组BALF中蛋白含量(0.25±0.09mg/ml)和肺组织W/D(6.13±0.63)均显著高于正常对照组(分别为0.09±0.04mg/ml和4.72±0.63,P0.01);地塞米松治疗组和APS治疗组BALF蛋白含量(0.13±0.05mg/ml,0.17±0.04mg/ml)、肺组织W/D(5.31±0.48,5.43±0.47)均较肺损伤模型组显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。肺组织病理学结果显示,与正常对照组相比,肺损伤模型组肺泡间隔明显增宽,肺组织有明显炎性细胞浸润、小血管充血、出血,部分肺泡内可见水肿;地塞米松治疗组和APS治疗组肺组织的上述炎性损伤较肺损伤模型组显著改善。结论:APS实验性治疗内毒素血症性肺损伤是可行和有效的。     

黄芪三七合剂对原发性肾病综合征临床疗效观察

目的:探讨黄芪三七合剂对原发性肾病综合征的疗效。方法:将60例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组在一般治疗、对症治疗、免疫抑制剂治疗的基础上同时给予黄芪三七合剂治疗;对照组则只给予一般治疗、对症治疗、免疫抑制剂等治疗。检测各组血清白蛋白(sAlb)、24h尿蛋白定量(24hup)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清肌酐(Scr)、凝血指标、免疫指标IgA、IgG、IgM、C3、C4统计各组感染情况。结果:治疗3个月后,治疗组的尿蛋白及血脂水平显著下降,血清白蛋白水平和免疫球蛋白IgG显著升高,凝血指标明显好转,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组感染次数明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪当归合剂能有效提高血清白蛋白水平,降低尿蛋白及血脂,改善高凝血症、调节免疫状态。     

黄芪注射液对非小细胞肺癌患者辅助化疗后免疫状态的改善作用

目的:探讨黄芪注射液对肺癌术后辅助化疗患者免疫状态的影响。方法:选取我院2010年9月²013年9月接受肺癌根治术的ⅢA期非小细胞肺癌患者200例,随机分为实验组和对照组各100例,观察并记录两组患者辅助化疗后的免疫状态。免疫状态通过测定T细胞亚群、NK细胞及免疫球蛋白水平进行评估。结果:辅助化疗结束时两组肺癌患者的CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+比值均明显下降,而CD8+T细胞明显增加,NK细胞活性明显弱于正常人,说明肺癌患者辅助化疗后的细胞免疫处于较低水平。在辅助化疗后1周,患者CD3+T细胞、CD4+T细胞以及CD4+/CD8+比值进一步下降;实验组患者辅助化疗后1个月,CD3+T细胞、CD4+T细胞及NK细胞活性首先恢复正常;对照组患者以上三种细胞比例虽然有所上升,但速度较为缓慢,直到化疗结束后3个月时仅CD4+T细胞达到正常水平。在化疗后第1周至第3个月的各观察时间内,实验组CD8+T细胞和CD4+T细胞百分比均显著高于对照组。两组患者的体液免疫状态变化趋势与细胞免疫类似。结论:黄芪注射液可显著提高肺癌术后辅助化疗患者的免疫功能。     

黄芪通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的:研究黄芪对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠氧化/抗氧化水平的影响,探讨黄芪抗纤维化的可能机制。方法:将36只SPF级雌性昆明小鼠随机分为对照组(生理盐水气管内雾化)、博莱霉素组(博莱霉素3mg/kg气管内雾化)和黄芪治疗组(博莱霉素3 mg/kg气管内雾化后黄芪注射液1.7 g·kg~(-1)·d~(-1)腹腔内注射),实验第14天收集小鼠肺组织及血清标本,取小鼠肺组织行HE和Masson染色;RT-PCR法测小鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)1/2/3、过氧化氢酶(CAT)、NADPH氧化酶2/4(NOX2/4)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA水平;Western blot法测α-SMA和NOX2/4蛋白表达水平;比色法检测血清丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)。结果:博莱霉素组小鼠肺组织病理损伤较正常组明显加重,α-SMA mRNA和蛋白表达,MDA/T-AOC,NOX2、NOX4和SOD3 mRNA表达,以及NOX2蛋白表达较正常组显著上升,黄芪治疗组则显著逆转上述改变;博莱霉素组小鼠NOX4蛋白表达较正常组显著下降,而黄芪治疗组较博莱霉素组显著上升;博莱霉素组和黄芪治疗组小鼠SOD1和CAT mRNA表达均较正常组显著下降;SOD2 mRNA在3个组中表达的差异无统计学显著性。结论:黄芪能够减缓博来霉素诱导的肺纤维化形成,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。     

维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激的干预效果

目的:探讨维生素E联合黄芪注射液对维持性血液透析患者氧化应激状态的干预效果以及使用安全性。方法:将75例维持性血液透析治疗患者分为维生素E治疗组(A组)、维生素E联合黄芪注射液治疗组(B组)和常规血液透析治疗组(C组)各25例,观察各组患者治疗前后过氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、循环晚期氧化蛋白产物(AOPP)的变化及白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的水平。结果:A组与B组治疗后SOD、MDA、GSH-Px、AOPP较治疗前均有显著改善(P0.05);治疗后,A组与B组血清MDA、AOPP水平较C组低(P0.05),A组与B组血清SOD、GSH-Px水平较C组高(P0.05),并且B组各应激指标的改善程度较A组更为显著(P0.05)。在治疗期间,无血栓、出血等并发症的发生。结论:维生素E联合黄芪注射液可以显著改善维持性血液透析患者氧化应激状态,并且短期应用无副作用。     

基于网络药理学的黄芪治疗心力衰竭作用机制研究

目的利用网络药理学方法探讨黄芪治疗心力衰竭的作用机制。方法利用TCMSP平台提取出黄芪的化学成分,并通过该数据库检索与活性成分相关的作用靶点;利用CTD在线分析平台查询与心力衰竭相关的靶点。从而构建出成分-靶点、靶点蛋白互作、成分-靶点-生物学通路网络图。结果通过筛选,得到87个候选化合物,相应靶点326个,其中与心力衰竭相关的靶点36个,这些靶点涉及信号通路27条。结论本研究对黄芪治疗心力衰竭药效作用机制进行初步探讨,为进一步深入研究提供参考。     

载黄芪多糖组织工程支架促糖尿病大鼠皮肤创伤修复研究

目的研究载黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)组织工程支架(APS/PDLGA)对糖尿病大鼠皮肤创面愈合的影响。方法采用高压静电纺丝技术制备APS/PDLGA超细纤维,构成三维纤维网状组织工程支架;扫描电子显微镜观察纤维形貌,并计算直径;采用苯酚-浓硫酸法检测载药量与包封率;将APS/PDLGA用于糖尿病大鼠皮肤溃疡创面修复,采用苏木精-伊红染色观察各实验组皮肤修复进程。结果 APS/PDLGA纤维表面光滑、粗细均匀、直径(2.56±0.50)μm、载药量(5.22±0.076)%、包封率(90.06±1.31)%,覆盖APS/PDLGA纤维膜组的糖尿病大鼠皮肤创面约在第18天完全愈合,新生上皮外观与结构和正常皮肤相似,愈合速度明显快于空白PDLGA纤维膜组和对照组创面(P0.01)。结论 APS/PDLGA纤维组织工程支架可促进糖尿病大鼠皮肤创面愈合,有望应用于糖尿病皮肤溃疡治疗。     

黄芪多糖调节黑色素瘤小鼠PD-1/PD-Ls分子表达的研究

目的:研究中药黄芪提取物黄芪多糖在黑色素瘤B16-F10细胞荷瘤小鼠体内的抑瘤效应及对共刺激分子PD-1/PD-Ls通路的调节作用,阐明相关的抗肿瘤免疫调节机制。方法:对荷瘤小鼠进行黄芪多糖干预,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率;CCK-8法检测荷瘤小鼠外周T淋巴细胞增殖活性;ELISA法检测荷瘤小鼠外周血IL-2、IFN-γ的分泌水平;Real-time PCR法检测荷瘤小鼠脾脏PD-1及肿瘤组织PD-L1、PD-L2在mRNA水平的表达;Western Blot法检测荷瘤小鼠脾脏PD-1及肿瘤组织PD-L1、PD-L2在蛋白水平的表达。结果:黄芪多糖可显著抑制B16-F10细胞在C57BL/6小鼠腋部皮下移植形成肿瘤的生长(P0.01);促进荷瘤小鼠外周T淋巴细胞的增殖(P0.01);升高荷瘤小鼠外周血IL-2、IFN-γ的分泌水平(P0.01);抑制荷瘤小鼠脾组织PD-1mRNA和蛋白的表达(P0.05,P0.01);抑制小鼠肿瘤组织中PD-L2的mRNA表达和PD-L1、PD-L2的蛋白表达水平(P0.01)。结论:黄芪多糖能抑制荷瘤小鼠皮下黑色素瘤的生长,其机制可能与黄芪多糖调节PD-1、PD-Ls分子的表达及相互作用,进而增强小鼠T淋巴细胞抗肿瘤免疫活性有关。     

APS对Lewis 肺癌小鼠细胞因子及DDP所致免疫功能的影响

目的: 观察APS对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长、细胞因子及DDP所致免疫功能的影响。方法: 90只,设空白对照组10只,余80小鼠只随机分成8组,模型对照组、阳性对照组（顺铂DDP）、APS低、中、高剂量组、联合用药低、中、高剂量组（1/2DDP APS）,依次造模为荷Lewis肺癌小鼠,于接种次日起腹腔注射,各组分别给予等体积的药物0.3ml：APS低、中、高剂量组（分别按50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg）,模型组（腹腔注射等体积生理盐水）,DDP阳性对照组（6mg/kg）,联合用药低、中、高剂量组（APS剂量同上,DDP剂量减半）,每天1次,连续20天。于第21天取血清采用ELISA法测定细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平,并观察各组抑瘤率及免疫器官指数。结果：DDP、APS低、中、高剂量及联合用药低、中、高剂量组对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为49.30%、17.21%、39.68%、42.98%、51.02%、57.21%、65.11%（与模型组比较P<0.05或P<0.01;联合用药组与DDP组比较P<0.05）;与空白对照组比较,APS中、高剂量组和联合用药组脾脏指数显著升高;与模型组比较,APS高剂量和联合高剂量脾脏指数有统计学意义（P＜0.05）;与DDP组比较,APS各剂量和联合用药组小鼠胸腺指数和脾脏指数均升高。结论：APS能提高Lewis 肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α的水平;增强DDP所致免疫功能低下小鼠的免疫功能,对免疫器官有一定的保护作用;能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长,在与DDP减半量联合使用时可使DDP抑瘤作用增强,且其机制可能与增强机体的免疫功能有关,说明APS对DDP有一定的增效减毒作用,这在实体瘤的治疗中有潜在的应用前景。     

黄芪、大黄配伍对慢性肾功能衰竭大鼠血生化及抗氧化能力的影响

目的:观察中药黄芪、大黄配伍对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血生化及抗氧化能力的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪组、大黄组、黄芪大黄配伍组,采用3%腺嘌呤灌胃制作CRF大鼠模型,实验5 w后分别采血检测血肌酐(Cr)、尿素氮(UREA)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、钙(Ca)、磷(P)等生化指标,并检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)等指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠Cr、UREA、P及SOD含量明显升高(P0.01);与模型组比较,黄芪大黄组、大黄组、黄芪组大鼠血浆P、LPO明显降低(P0.01),黄芪大黄组UREA、Cr、CHOL及TG均降低,但差异无统计学意义。结论:黄芪与大黄配伍对CRF有较好的治疗效果,其药理学机制可能与降低CRF大鼠血浆中的UREA、Cr,消除有害自由基等有关。