Arsenic exposure and tobacco consumption: Biomarkers and risk assessment

Arsenic is measurable in tobacco and cigarette mainstream smoke (MSS). Whether arsenic has an independent role in diseases associated with tobacco consumption is not known. Epidemiology and biomonitoring data and probabilistic risk assessment (PRA) methods were used to investigate this potential association. Analysis of data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) showed that urine arsenic concentrations in tobacco consumers were not different or were lower than levels in non-consumers of tobacco. Additionally, urine arsenic levels from NHANES tobacco consumers were five-times or more lower than levels reported in epidemiology studies to be associated with adverse health effects. Results of PRA indicated that mean non-cancer hazard estimates and mean incremental lifetime cancer risk estimates were within accepted ranges. Taken together, these results suggest that arsenic may not be independently associated with tobacco consumption or diseases related to tobacco consumption.     

云南昭通燃煤中砷的释放规律及其环境效应研究

目的探讨燃煤型氟中毒病区燃煤中砷的实际燃烧释放规律及其环境效应。方法于2005—2010年,在云南昭通系统采集了24户农户的煤、拌煤粘土、煤泥、煤渣以及新鲜玉米和烘烤玉米样品进行砷含量的检测,并计算煤泥中砷元素的燃烧释放量及释放率,分析了煤泥中砷释放量与烘烤玉米中砷增加量的关系。结果煤中砷含量为0.72~14.35 mg/kg,中位数为3.92 mg/kg;拌煤粘土中砷含量为1.66~66.59 mg/kg,中位数为17.22 mg/kg;煤泥中砷含量为1.81~29.52 mg/kg,中位数为7.79 mg/kg;煤泥中砷的释放量为0.09~22.47 mg/kg,中位数为2.00 mg/kg;煤泥中砷的释放率为0.92%~76.10%,中位数为31.76%;新鲜玉米中的砷含量为未检出~0.03 mg/kg,中位数为0.02 mg/kg,远低于GB 2762—2005《食品中污染物限量》中砷限量(0.2 mg/kg);烘烤玉米中的砷含量为未检出~0.34 mg/kg,中位数为0.09 mg/kg,与新鲜玉米相比有了大幅增加,超标率仅为23.8%。粘土与煤泥中砷释放量呈正相关(P=0.001),而砷释放量与烘烤玉米砷增加量间无统计学相关性(P=0.604)。结论拌煤粘土是燃煤中砷污染物释放的重要来源。烘烤玉米中砷污染程度不仅与煤泥中砷释放量有关,而且受到烤房条件、敞炉结构、烘烤时间等多种因素的影响。     

2011—2013年广西农田土壤砷调查

目的了解广西农田土壤砷的污染状况。方法于2011—2013年对广西29个县(区)共580个村农田土壤中的砷含量进行检测和评价。结果共采集农田土壤样品1 740件,62.07%的土壤砷含量低于自然背景值;土壤坤含量范围为0.54~1 212 mg/kg,平均值为19.67 mg/kg,中位数为11.7 mg/kg,众数为10.6 mg/kg,砷的点位超标率为18.62%,最高超标39.4倍。土壤砷重度污染占0.63%,中度污染占1.90%,轻度污染占4.08%,轻微污染占12.01%。结论广西农田土壤砷含量的超标应引起关注。     

基质金属蛋白抑制因子-1 mRNA在饮水砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA在饮水砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达及意义.方法 50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组(iAs3+组,300 mg/L)、砷酸钠组(iAs5+组,300 mg/L).10个月后处死小鼠,肝功能检查血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白(GLB);部分肝组织进行HE染色;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA及纯度,实时荧光定量PCR法测定肝组织中TIMP-1 mRNA的表达,以18S基因作为质控.结果 ALT在对照组(36.67±3.51)、iAs3+组(61.46±13.85)和iAs5+组(43.31±4.21)组间比较差异有统计学意义(F=6.559,P＜0.05);iAs3+组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),iAs5+组与对照组、iAs3+组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AST在对照组(135.00±20.42)、iAs3+组(510.86±59.01)和iAs5+组(258.93±22.40)组间比较差异有统计学意义(F=83.327,P＜0.05);GLB在对照组(20.86±0.61)、iAs3+组(26.94±3.73)和iAs5+组(24.59±5.27)组间比较差异无统计学意义(F=2.800,P＞0.05).肝组织病理检查显示,肝组织中有明显的肝细胞坏死和再生,TIMP-1 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=17.337,P＜0.05).结论 TIMP-1基因在水砷暴露肝损伤小鼠肝组织损伤、肝纤维化形成过程中可能起重要作用.     

维甲酸、三氧化二砷诱导NB4细胞TRAIL基因表达的研究

目的：研究全反式维甲酸(ATRA)或三氧化二砷(As2O3)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因的表达及其治疗APL的机制。方法：采用RT—PCR检测TRAIL基因表达的变化。结果：10^-6mol／L的ATRA作用6h或10^-6mol／L的As2O3作用12h，即可诱导TRAIL基因表达。结论：ATRA或As2O3能诱导NB4细胞TRAIL基因表达，TRAIL基因可能以类似“旁分泌”的作用方式杀伤NB4细胞。诱导TRAIL基因介导的细胞凋亡可能是ATRA或As2O3治疗APL的机制之一。     

砷氟中毒地区儿童智力水平及生长发育调查与评价

目的探讨砷、氟暴露对儿童智力和生长发育的影响。方法在砷、氟中毒地区,按照所选取病区的不同类别分为4组,即高砷高氟组、高氟组、高砷组、对照组,分析比较各组间儿童智力和生长发育水平的差异。结果高砷高氟组、高氟组儿童平均智商低于对照组(q=3.05、q=4.31,P<0.05、P<0.01)。高砷组儿童智商处于最低水平,与对照组(q=8.59,P<0.01)、高氟组(q=4.88,P<0.01)、高砷高氟组(q=3.89,P<0.05)比较,差异均具有统计学意义。儿童智商与其尿砷(t=2.81,P<0.01)和尿氟(t=2.05,P<0.05)组间比较,分别呈负相关。高氟组儿童身高低于对照组(t=2.40,P<0.05)、高砷组儿童体质量低于对照组(t=3.37,P<0.05)、高砷高氟组儿童肺活量低于对照组(t=2.73,P<0.05)。结论高砷、高氟的摄入均可影响儿童智力和生长发育,其中以高砷对儿童智力的影响更为明显,提示长期砷、氟暴露对儿童的智力和生长发育将产生不良的影响。     

Fumaric acids as a novel antagonist of TLR-4 pathway mitigates arsenic-exposed inflammation in human monocyte-derived dendritic cells

Abstract

Exposure to environmentally relevant doses of arsenic has several harmful effects on the human immune system. In traditional Eastern medicines, nettle has been used as an anti-inflammatory agent to treat rheumatism and osteoarthritis. Fumaric acid (FA) as a major effective compound in nettle was chosen based on very accurate virtual screening to find antagonist for TLR4/MD structure. In this study, the in vitro therapeutic effects of FA on arsenic-exposed monocytes-derived dendritic cells (MDDCs) were evaluated. All the canonical functions of dendritic cells in bridging innate and adaptive immune system including phagocytosis and antigen-presenting capacity, and also cytokines secretion, were evaluated after exposure to arsenic/FA. FA profoundly over-expressed antigen-presenting capacity of MDDCs after exposure to arsenic through the upregulation of MHCιι. However, phagocytosis capacity of arsenic-exposed MDDCs is not compensated for, by treatment with FA. Arsenic up-regulates pro-inflammatory cytokines independents of TLR4 pathway. FA surprisingly mitigates the up-regulation of IL-1β and TNF-α but not TLR4 and NF-kB. Moreover, FA increases the viability of MDDCs even at a high dose of arsenic. Totally, FA reduced inflammatory factors induced by arsenic. This finding confirmed that nettle and other medicinal plants containing similar structures with FA could be further analyzed as valuable candidates for the reduction of drastic effects of arsenic in human immune systems.     

扶正散结方、三氧化二砷联合TACE治疗中晚期原发性肝细胞癌临床研究

目的:本研究采用单中心、前瞻性随机对照研究,观察TACE局部微创治疗基础上联合三氧化二砷、扶正散结方治疗BCLC B或C期原发性肝细胞癌的疗效及安全性。方法:选取符合标准的80例原发性肝细胞癌患者,按随机数字法随机分为治疗组和对照组,每组各40例。入组患者均接受常规抗病毒、保肝、营养支持等基础治疗。对照组在基础治疗基础上,行TACE治疗2次,每次为1个疗程,每个疗程间隔2个月,TACE术后第3天患者开始接受三氧化二砷注射液(哈尔滨伊达药业公司生产)治疗,1次/d,连续10d,间隔14d,连续2次为1个疗程。治疗组在对照组基础上加用扶正散结方。结果:对80例患者进行总生存率进行评价,随访时间4~18个月。治疗组和对照组一年生存率分别为75%和55%;2组生存率的差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组中医证候积分明显低于对照组,KPS评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后未见明显肝肾功能损害,无严重不良反应发生,对三氧化二砷的耐受性较好。结论:扶正散结方、三氧化二砷联合TACE可以提高中晚期肝癌患者的一年生存率及生活质量,无严重不良反应。     

三氧化二砷联合用药治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一。药物治疗和放射疗法是乳腺癌临床治疗的主要手段,但仍存在副作用大,肿瘤易耐药等问题。三氧化二砷是治疗急性早幼粒细胞白血病的一线用药,其也可联合多种药物对乳腺癌等实体瘤产生良好疗效,并在一定程度上缓解临床治疗弊端。本文综述三氧化二砷联合化疗药、激素类药、营养补充剂类药、中药等多种药物或放射疗法对乳腺癌的研究进展,为乳腺癌联合用药研究提供新思路。     

三氧化二砷联合化疗治疗多发性骨髓瘤30例的临床观察

目的探讨三氧化二砷联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月本院血液科收治的MM患者30例的临床资料,所有患者采用三氧化二砷与联合化疗交替进行治疗,每次化疗间隔21d。以三氧化二砷和VAD方案或COMP方案联合化疗交替治疗完成为1个治疗周期,所有患者治疗4～6个周期,治疗期及间隔期均服用沙利度胺。所有患者治疗前及治疗后检测血清M蛋白、肌酐、β2微球蛋白和血红蛋白水平,并进行骨髓细胞学检查。治疗结束后评价其疗效和不良反应。结果治疗结束后30例患者疗效评价显示,严格的完全缓解1例、完全缓解5例、很好的部分缓解8例、部分缓解10例、病情稳定3例、病情进展3例（其中1例患者死亡）,总有效率为80．0％（24／30）。与治疗前比较,患者治疗后骨髓浆细胞比例、血清M蛋白、肌酐、β2微球蛋白水平下降,血红蛋白水平升高（均P〈0．05）。应用三氧化二砷治疗时,患者不良反应轻微,对症治疗后均好转。结论三氧化二砷联合化疗治疗IN的疗效和安全性较好。