三氧化二砷对阿霉素耐药的白血病细胞血管新生相关因子的影响

 目的 探讨三氧化二砷（arsenictrioxide,As2O3）对白血病耐药细胞株K562/A02细胞血管新生相关因子血管内皮生长因子（VEGF）表达水平及基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、9）活性的影响。方法 用噻唑蓝法（MTT）测定As2O3对K562/A02细胞的增殖抑制作用,用酶联免疫吸附试验测定细胞上清中VEGF含量,用明胶酶谱法半定量测定细胞上清中MMP-2、9的活性。结果 K562/A02细胞的IC50是（1.64±0.16）μM,0.05μMAs2O3对细胞增殖和VEGF的表达没有明显影响,对MMP-2、9的活性在24、48h无明显影响（P〉0.05）,但在72h则对MMP-2、9的活性有明显抑制作用（P〈0.05）;0.4和3.2μMAs2O3可显著抑制细胞增殖,下调VEGF并使MMP-2、9活性减弱（P〈0.05）。结论 As2O3可能通过下调VEGF的表达和抑制MMP-2、9活性而发挥抗白血病细胞血管新生作用。     

全反式维甲酸与亚砷酸联合化疗对急性早幼粒细胞白血病高危患者的疗效

目的观察全反式维甲酸(ATRA)与亚砷酸(ATO)联合化疗对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法回顾性分析86例不同危险分级的初治APL患者的临床资料。根据治疗前白细胞和血小板数将APL患者分为低、中、高危三组。采用ATRA+ATO+蒽环类药诱导缓解,蒽环类药+阿糖胞苷巩固治疗,ATRA+ATO+甲氨蝶呤(MTX)[部分加用6-巯基嘌呤(6-MP)]维持治疗。结果治疗后,完全缓解(CR)率高达95.3%(82/86)。中位随访37个月,高危组和中低危组无事件生存率及中枢神经系统累积复发率差异均无统计学意义(P>0.05)。维持治疗单用MTX者或MTX+6-MP者CR率均为100%。结论 APL患者尤其是高危患者可以从ATO+ATRA+化疗中受益;该方案作为初治APL的一线治疗方案优势明显。     

原子荧光光度法测定常通口服液中重金属砷的含量

目的测定中药常通口服液中重金属砷（As）的含量。 方法采用原子荧光光度法，负高压300 V，光源用砷空心阴极灯，灯电流为60 mA，原子化器高度8.0 mm，载气流量300 mL·min^-1，屏蔽气流量700 mL·min 1。结果重金属砷在0.4～25.6 ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好，r＝0.999 7，平均回收率为98.27%，RSD＝2.83%（n＝5）。结论该法简单、快速、灵敏，常通口服液中重金属砷含量符合规定。     

亚砷酸钠致Chang liver细胞氧化应激作用的研究

目的 研究不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)对人肝细胞株Chang liver的氧化应激作用.方法 采用四甲基偶氮唑(MTF)比色法检测NaAsO2(0、0.1、1、5、10、20、30、50、80、100、200 μmol/L)对Chang liver细胞活力的影响,利用2',7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)水平,利用黄嘌呤氧化法和硫代巴比妥酸比色法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,0.1 μmol/LNaAsO2组细胞活力显著增强(P<05);10～200μmol/L NaAsO2浓度范围内,细胞活力随NaAsO2浓度升高而下降(P<0.05).在0～30 μmol/LNaAsO2浓度范围内,随着NaAsO2浓度的增高,细胞内ROS水平升高(P<0.05),SOD活力降低(P<0.001),MDA含量升高(P<0.001).结论 氧化应激可能是NaAsO2对Chang liver细胞毒性作用的机制之一.     

Oxidative DNA damage and repair in children exposed to low levels of arsenic in utero and during early childhood: Application of salivary and urinary biomarkers

The present study aimed to assess arsenic exposure and its effect on oxidative DNA damage and repair in young children exposed in utero and continued to live in arsenic-contaminated areas. To address the need for biological specimens that can be acquired with minimal discomfort to children, we used non-invasive urinary and salivary-based assays for assessing arsenic exposure and early biological effects that have potentially serious health implications. Levels of arsenic in nails showed the greatest magnitude of difference between exposed and control groups, followed by arsenic concentrations in saliva and urine. Arsenic levels in saliva showed significant positive correlations with other biomarkers of arsenic exposure, including arsenic accumulation in nails (r = 0.56, P < 0.001) and arsenic concentration in urine (r = 0.50, P < 0.05). Exposed children had a significant reduction in arsenic methylation capacity indicated by decreased primary methylation index and secondary methylation index in both urine and saliva samples. Levels of salivary 8-OHdG in exposed children were significantly higher (~ 4-fold, P < 0.01), whereas levels of urinary 8-OHdG excretion and salivary hOGG1 expression were significantly lower in exposed children (~ 3-fold, P < 0.05), suggesting a defect in hOGG1 that resulted in ineffective cleavage of 8-OHdG. Multiple regression analysis results showed that levels of inorganic arsenic (iAs) in saliva and urine had a significant positive association with salivary 8-OHdG and a significant negative association with salivary hOGG1 expression.     

全反式维甲酸和三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的20例APL患者的完全缓解(CR)率、达CR所需时间和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组30例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA 25mg/(m2.d),0.1%As2O310ml/d直至CR。结果联合用药组与单独应用ATRA组相比,CR率差异无统计学意义(分别为95%、86.7%,均P>0.05);联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组(平均时间分别为24d、45d,均P<0.05),早期死亡率较单独用药组差异无统计学意义(分别为5%、13.3%,均P>0.05);与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论联合用药诱导初发APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

原子荧光光谱法测定乳酸钠林格注射液中微量砷的含量

目的：建立测定乳酸钠林格注射液中微量砷含量的方法。方法：采用原子荧光光谱法。检测波长为193．7nnl,灯电流为60mA,狭缝宽度为0．4nnl。结果：砷检测质量浓度线性范围为8．0～80．0ng／ml（r=0．9990）,平均加样回收率为98．7％（RSD=0．6％,n----3）,检测限为2ng／ml。结论：建立的方法准确、灵敏度高、重复性好,适合乳酸钠林格注射液中微量砷的定量分析。     

三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效

目的观察三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效及不良反应。方法对33例采用单药三氧化二砷10 mg/d加入生理盐水静脉滴注连续14 d为1个周期,间歇2周,至少使用2个周期。结果全组4例PR,22例NC,7例PD,客观有效率12%。临床受益率:78.8%;疼痛缓解率为82.7%,81.8%患者生存质量提高;该治疗方案不良反应主要表现为Ⅰ^Ⅱ度胃肠道反应和血液学毒性,轻度的肝功能损害。结论三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌有较好疗效,不良反应较小,是肝癌治疗用药的较佳选择,值得临床推广。     

急性早幼粒细胞白血病疗效随访(附78例报告)

目的评估应用不同治疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的近、远期疗效。方法回顾性分析78例APL患者的诱导缓解及缓解后治疗,并作5年随访分析。结果75例(96．2％)患者获得完全缓解(CR),全反式维甲酸(ATRA)治疗组(49例)和ATRA 化疗治疗组(24例)的CR率分别为95．9％和95．8％,两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。75例达CR的患者进入缓解后治疗,应用ATRA 化疗(18例)、单用化疗序贯(48例)及大剂量阿糖胞苷(HDAE),7例)的复发率分别为66．7％、35．4％和85．7％,3组间的差异有统计学意义(P值均<0．05)。75例CR患者的1、3、5年总生存率分别为81．5％、61．8％和49．1％,无病生存期分别为78．2％、59．0％和49．1％。中位生存期为86．7个月(95％CI为66．7～106．8个月)。结论APL,诱导缓解率高,远期随访中缓解后应用化疗序贯的复发率较低。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步观察

目的　观察三氧化二砷 (As2 O3 )联合全反式维甲酸 (ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法　As2 O3 联合ATRA治疗初治和复发APL患者 2 0例 (可评价的患者 18例 )。治疗方法如下 :As2 O3 (0 .1%溶液 ) 10ml加入 5 0g L葡萄糖溶液 5 0 0ml静脉点滴 ,持续 4～ 6h ,1次 d ;ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 ,分 2～ 3次服用。结果　 17例患者获得完全缓解 (CR) ,CR率 94.4%。 14例初治患者均获得CR ,4例复发患者中 3例取得CR。均在 30d内达CR。没有发现明显的不良反应。结论　ATRA联合As2 O3 治疗APL患者不仅能获得好的疗效 ,而且能缩短达CR的时间。