以组织蛋白酶K为靶点的新药筛选

组织蛋白酶K(cathepsin K)是半胱氨酸蛋白酶家族的成员，它和组织蛋白酶S、L和B有很高的同源性。人类破骨细胞中大量选择性表达组织蛋白酶K，并已证明组织蛋白酶K是参与骨胶原降解的主要酶，在骨代谢中起很大的作用，为此，组织蛋白酶K已成为治疗骨质疏松症的重要分子靶标。近年来对组织蛋白酶K的结构与功能的研究，以及以该酶为靶点的抗骨质疏松新药筛选研究已成为新药研究领域的一个热点。本文就组织蛋白酶K在骨代谢中的作用以及组织蛋白酶K抑制剂筛选模型的研究进展进行综述。     

骨折患者长期固定治疗尿脱氧吡啶啉变化的临床研究

目的　探讨骨折长期固定治疗患者尿脱氧吡啶啉的变化及其临床意义。方法　测定 3 7例 (男 2 2例 ,女 15例 )骨折长期固定治疗患者及 3 0例 (男 15例 ,女 15例 )健康对照者的血清钙 (Ca)、磷 (P)、总碱性磷酸酶 (AKP)、尿钙 /肌酐 (Ca/Cr)、尿脱氧吡啶啉 (DPD)的水平。结果　骨折长期固定治疗患者血清钙、磷水平较正常对照组显著降低 (P <0 0 5 ) ;AKP、Ca/Cr、DPD水平较正常对照组有不同程度的增高 (P <0 0 5 ,P <0 0 5和P <0 0 1)。其中以尿DPD的活性增高更为显著 (增高 5 98倍 )。而且 ,骨折长期固定治疗患者尿DPD的变化还与病程呈正相关。结论　尿DPD是反映骨吸收的一项敏感而特异的指标 ,尿DPD的监测对骨折长期固定治疗患者的临床治疗和预防发生新的骨折具有重要的参考价值。     

骨唾液蛋白的糖基化与功能

骨唾液蛋白（bone sialoprotein,BSP）是细胞外基质中的一种酸性糖蛋白,主要由成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞合成,其含量约占骨细胞外基质中非胶质蛋白质的15%.BSP的分布相对局限,主要在矿化组织特异性表达.在胎盘滋养层细胞、血小板和多种骨转移瘤中也能检测到BSP的表达.近年来的研究表明,BSP具有细胞黏附性能,参与细胞黏附、细胞转移和信号识别,不仅能介导成纤维细胞、成骨细胞和破骨细胞黏附于骨基质表面,BSP以及与整合素受体结合还直接影响癌转化细胞的转移能力,并对血管生成有促进作用.     

OPG/RANKL/RANK系统与人工关节无菌性松动

人工关节置换术是治疗各种关节疾病终末期病变最普遍而有效的方法,但假体周围骨质溶解导致无菌性松动这一问题却尚未很好的解决。目前多数学者认为假体周围破骨细胞性骨溶解是主要原因。因此,研究破骨细胞性骨溶解对预防假体松动具有十分重要的意义[1,2]。近年来发现的OPG/RANK     

兔下颌骨牵张成骨组织中c—los和OPG及OPGL的表达

目的：探讨在机械张力作用下骨细胞将生物力学信号转变为生物学效应的作用机理。方法：建立兔下颌骨牵张成骨模型，用免疫组化方法检测牵张中期（牵张第4天）、牵张末期（牵张第8天）与固定期2周、4周、6周的牵张区新生骨组织中c—los、骨保护素（OPG）、破骨细胞分化因子（OPGL）的分布和表达。结果：在牵张中期和末期c—los的表达为强阳性，明显强于固定期2周、4周、6周的组织。牵张中、末期和固定期2周组织OPG的表达为强阳性，在固定期4周、6周组织中逐渐减弱。OPGL仅在固定期6周组织中有较弱表达，其余各时间点均无明显阳性表达。结论：在下颌骨牵张新骨形成改建过程中，c—los与机械力刺激关系密切，OPG能促进新骨形成，而OPGL则与骨改建有关。     

股骨头坏死外科治疗现状与进展

股骨头坏死是由于不同病因引起的股骨头血运障碍导致骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞坏死的病理过程。其特征是股骨头缺血、坏死，随之出现的修复反应，进而发生股骨头塌陷及髋关节退行性关节炎。其治疗方法很多，主要可以分为以下3类：非手术治疗、姑息性手术治疗及髋关节成形术。     

英卡膦酸盐对佐剂关节炎模型大鼠骨与关节的影响

目的:研究英卡膦酸盐对佐剂关节炎大鼠的关节炎症、肿胀以及结构破坏的影响.方法:35只雌性Lewis大白鼠随机分为5组:正常对照组、模型组和英卡膦酸盐低、中、高剂量组,每组7只.除正常对照组外,其余4组接种佛氏完全佐剂诱发关节炎.英卡膦酸盐3个剂量组自接种之日起,连续42 d皮下注射英卡膦酸盐0.01,0.1和1 mg·kg-1·d-1,qd.记录关节炎分数,测定后足肿胀程度,并观察大鼠后肢放射学和踝关节组织病理学变化.结果:与模型组比较,英卡膦酸盐剂量依赖性地降低关节炎分数和后足肿胀程度;大鼠后肢放射学和踝关节组织病理学变化显示,英卡膦酸盐减轻踝与足部骨、关节的变形破坏,X线分数和TRAP阳性细胞计数剂量依赖性的降低.结论:英卡膦酸盐对大鼠佐剂关节炎的关节炎症、肿胀以及结构破坏具有抑制作用,提示英卡膦酸盐可作为类风湿性关节炎的辅助预防治疗药物.     

破骨细胞钠氢转运蛋白集中于线粒体中表达

目的：把RAW264.7和人外周血CD14+ 诱导成破骨样细胞,检测破骨细胞在成熟过程中钠氢转运蛋白2（Na+-H+ An－tiporter 2,NHA2）的转录表达情况,并定位其表达位置。方法：细胞因子RANKL、M-CSF在体外诱导RAW264.7和人外周血CD14+细胞发育成破骨样细胞;RT-PCR检测NHA2在诱导过程中转录水平上所发生的变化;Western blot检测诱导前后此蛋白表达情况;细胞原位荧光染色对其表达进行细胞精确定位。结果：RAW264.7和人外周血CD14+ 细胞被RANKL、M-CSF诱导成破骨样细胞;RT-PCR结果显示NHA2随着破骨细胞的分化成熟转录水平不断加强;Western blot结果显示此蛋白只表达于成熟的破骨细胞中;细胞原位荧光染色结果显示这个蛋白主要表达于成熟破骨细胞的线粒体中。结论：NHA2作为盐离子载体主要表达于成熟破骨细胞的线粒体中,通过控制线粒体盐离子的代谢平衡来影响破骨细胞的发育分化     

脉冲电磁场辅助骨细胞培养装置的研制

目的 根据脉冲电磁场对骨细胞的作用机制,设计了能够产生均匀磁场、参数可调的脉冲电磁场发生装置和磁场作用板;叙述了实验装置的硬件构成、软件控制功能以及磁场作用板的设计,并通过试验测试,观察记录了在未加入磁性材料和加入磁性材料后磁场的分布情况.方法 设计了强度为4～6 mT、频率8 Hz的参数可调的脉冲电磁场发生装置和专用的适合细胞培养的磁场作用装置,并对产生的磁场进行了实验测定.结果 实验装置运行时,对各参数检测表明,实验装置满足设计的要求:在加入磁性材料后,磁场作用表面的磁场分布均匀.结论 实验装置满足设计要求,可为进一步进行骨细胞培养提供可靠的实验手段.     

破骨细胞分化在颞下颌关节骨关节炎发生中的作用

目的 探究破骨细胞分化在颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)发生中的作用.方法 构建小鼠TMJOA模型,Micro-CT观察TMJOA发生发展过程中髁突骨质变化,苏木素伊红(HE)染色观察TMJOA关节组织学结构变化,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)组织染色观察TMJOA关节组织中破骨细胞的存在情况.收集TMJOA患者滑液,...