RNA干扰抑制缺氧诱导因子1α表达对缺氧内皮细胞通透性的影响

目的 了解RNA干扰技术特异性抑制缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达对缺氧血管内皮细胞通透性的影响.方法 利用质粒pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR构建针对人HIF-1α基因的RNA干扰表达载体.将VE细胞分为正常对照组、缺氧组(置于含体积分数1%O_2的混合气体环境中缺氧处理6 h)、转染组、转染缺氧组(转染载体后再进行缺氧处理).采用RT-PCR法检测正常对照组、转染组HIF-1αmRNA表达,采用蛋白质印迹法检测4组细胞HIF-1α蛋白表达.荧光分光光度计检测单层VE细胞的通透性.将上述缺氧处理替换为HIF-1α特异性诱导剂1 mmol/L二甲氧乙二酰甘氨酸(DMOG),分为DMOG组、转染DMOG组、正常对照组、转染组,采用蛋白质印迹法观察各组HIF-1α蛋白表达.除通透性检测数据用荧光强度值表示外,其他数据用密度比值表示.实验结果进行组间两两t检验.结果 正常对照组细胞HIF-1α mRNA相对含量为0.765±0.069,转染组细胞HIF-1α mRNA相对含量为0.093±0.007,组间比较,差异有统计学意义(t=16.696,P<0.05).转染缺氧组细胞HIF-1α蛋白含量为0.591±0.029,显著低于缺氧组(2.612±0.259,t=13.415,P<0.05);转染DMOG组HIF-1α蛋白含量为0.566±0.008,显著低于DMOG组(3.243±0.551,t=6.975,P<0.05).缺氧组单层血管内皮细胞通透性(41.6±11.1)较正常对照组(9.4±1.5)显著升高(t=6.238,P<0.05),转染缺氧组单层血管内皮细胞通透性(13.3±4.5)显著低于缺氧组(t=5.430,P<0.05).结论 采用特异性针对HIF-1α基因的RNA干扰技术,能有效抑制内皮细胞HIF-1α表达,并明显抑制缺氧引起的血管内皮细胞通透性增强.     

烧伤后肠上皮通透性变化机制和对策

After a series of studies, we found that the intestinal permeability was increased, tight junction protein (zonula occluden-1 ) obviously decreased and redistributed, accompanied by an increase in expression of myosin light chain (MLC) phosphorylation in severely burned rats. After using inhibitor of MLC kinase ( ML-9 2mg/kg) or of Rho-associated kinase (Y-27632 2mg/kg), above-mentioned changes could be alleviated. Therefore, to regulate the MLC phosphorylation of tight junction protein and perijunctional actin-myosin ring may be one of the key links to lessen the intestinal epithelium permeability after burn injury.     

双歧杆菌通过Zonulin影响坏死性小肠结肠炎新生大鼠模型肠道通透性

目的 探讨双歧杆菌对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠模型肠道通透性及血清Zonulin表达的影响,分析双歧杆菌保护NEC可能的机制.方法 将60只新生1d的SD大鼠按随机数字表法分为3组(n=20):对照组、坏死性小肠结肠炎新生大鼠组(NEC组)及双歧杆菌干预坏死性小肠结肠炎新生大鼠组(NEC+ BIF组).3组于第1、2、3天固定时间点测量体质量;第4天处死大鼠,HE染色观察回盲部肠组织病理学变化并行病理学评分,异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)示踪法检测肠黏膜通透性,ELISA检测血清Zonulin的水平,Western blot及免疫组化检测肠组织紧密连接蛋白的表达及分布,将3组大鼠血清Zonulin水平与肠道通透性及紧密连接蛋白表达量行相关性分析.结果 与NEC组相比,双歧杆菌干预后大鼠肠上皮损伤明显改善;而与对照组相比,NEC组肠道通透性显著增高(P＜0.05),血清Zonulin表达明显增加(P＜0.05),肠上皮紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1的表达明显减少(P＜0.05),且分布不连续;与NEC组相比,NEC+BIF组肠道通透性降低(P＜0.05),血清Zonulin表达降低(P＜0.05),肠上皮紧密连接蛋白的表达增加(P＜0.05).相关性分析显示,3组大鼠血清Zonulin水平与肠道通透性呈正相关(r=0.923,P＜0.01),而血清Zonulin水平与肠组织紧密连接Claudin-1、Occludin、ZO-1蛋白表达量均呈负相关(r=-0.779,P＜0.01;r=-0.920,P＜0.01;r=-0.619,P＜0.01).结论 双歧杆菌可明显改善NEC大鼠的肠道通透性,其机制可能与抑制Zonulin的表达有关.     

结肠宁对溃疡性结肠炎患者肠道微生态的影响

目的：探讨中药结肠宁对溃疡性结肠炎（ UC）患者肠道微生态的影响及其作用机制。方法选择符合条件的46例UC患者随机分为观察组和对照组,选择20位健康体检者作为健康组。观察组予结肠宁保留灌肠联合美沙拉秦口服治疗,对照组予美沙拉秦口服,疗程30 d。分析治疗前后患者肠道10种正常菌群及肠黏膜通透性的改变。结果（1）治疗前两组患者肠黏膜通透性与健康组比较均明显升高（P＜0.05）,治疗后与健康组无差别（P＞0.05）。（2）治疗前除观察组的肠球菌和对照组的梭菌外其他均明显异于健康组（P＜0.05）。观察组治疗后酵母菌、消化球菌、梭菌、双歧杆菌、乳杆菌和真杆菌菌落数量与健康组差异无统计学意义（ P＞0.05）;对照组治疗后酵母菌、乳杆菌与健康组差异无统计学意义（P＞0.05）,而双歧杆菌等其他7个菌种依然低于健康组（P＜0.05）。（3）两组患者治疗后菌落总数均明显多于治疗前（P＜0.05）,但观察组相比于对照组恢复更为明显（P＜0.05）。结论中药结肠宁联合美沙拉秦及单用美沙拉秦均能改善肠黏膜通透性,诱导UC临床缓解,但在恢复肠道菌群平衡及促进益生菌增殖方面前者较后者更为显著。     

西红花苷通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路改善糖尿病大鼠视网膜病变机制研究

目的:探讨西红花苷对糖尿病大鼠视网膜病变的影响,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探索其机制。方法:采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射(IP)链脲佐菌素的方法制备糖尿病视网膜病变(DR)大鼠模型,设模型组、西红花苷组、瑞沙托维(TLR4抑制剂)组和西红花苷+瑞沙托维组,每组20只。另取20只大鼠设为正常组。西红花苷组IP给药30 mg/kg,瑞沙托维组IP给药3 mg/kg,西红花苷+瑞沙托维组IP给药30 mg/kg+3 mg/kg, 1次/d。12周后,通过光学相干断层扫描检测视网膜厚度,伊文思蓝渗透实验检测视网膜血管通透性,HE染色行视网膜病理学检查,透射电子显微镜观察视网膜细胞超微结构改变,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测视网膜肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-8、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)含量,Western blot法检测TLR4、MyD88、总NF-κB p65、胞核NF-κB p65、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达。结果:与模型组比较,西红花苷组、瑞...     

前列地尔治疗感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征的效果观察

目的：探讨感染性休克合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者应用前列地尔治疗后效果。方法：前瞻性选取2020年9月—2022年2月我院收治的109例感染性休克合并ARDS患者作为观察对象,按照随机数字表法分为两组,常规组54例予以常规治疗,联合组55例在常规组基础上予以前列地尔治疗,观察两组患者肺血管通透性、免疫功能、肠道黏膜屏障功能以及不良反应发生情况。结果：治疗10d后,两组肺血管通透性各指标及CD8⁺水平均低于治疗前,且联合组低于常规组(P<0.05),而两组CD4⁺以及CD4⁺/CD8⁺高于治疗前,且观察组高于常规组(P<0.05);治疗10d后两组肠道黏膜屏障功能各指标均低于治疗前,且联合组低于常规组(P<0.05);两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论：将前列地尔用于感染性休克合并ARDS患者中可改善肺血管通透性,调节免疫功能,减轻对肠道黏膜屏障功能的影响,且不增加不良反应发生率。     

天然仿生材料通透性影响细胞移植的研究进展

软骨缺损常发展为骨关节炎,最终导致进行性全关节破坏。而由于血管的缺乏,关节软骨自我修复能力有限,成为了当今治疗的难题。随着组织工程学技术的发展,天然仿生材料联合细胞移植技术为修复受损软骨提供了可能性。天然仿生材料的通透性是其基本理化性质之一,可直接影响联合移植的软骨细胞的存活状态以及骨髓间充质干细胞向软骨细胞的定向分化,在联合细胞移植技术修复软骨缺损中具有重要意义,越来越受到研究者们的重视。     

变应性鼻炎患者一氧化氮检测与分析

目的 检测变应性鼻炎患者鼻分泌物中一氧化氮(NO)的含量，并分别与慢性鼻炎患者和正常对照者鼻分泌物中NO水平进行比较。方法 测定了50例变应性鼻炎患者和40例慢性鼻炎患者及40例正常对照组鼻分泌物NO水平。结果 变应性鼻炎患者体内NO合成较正常对照组及慢性鼻炎患者高。结论 NO参与了变应性鼻炎的发病过程，对其机理的研究有利于变应性鼻炎的治疗。     

全国第二届银屑病学术会议征文通知

血管内皮生长因子(VEGF)通过与其受体(VEGFR)结合而发挥生物学效应。VEGFR是VEGF的特异性结合受体．属酪氨酸激酶受体家族成员，VEGF与VEGFR结合后，激活细胞内信号转导．增加血管通透性，刺激血管内皮细胞增殖，促进新生血管生成。VEGF在促进肿瘤生长及转移中起着重要作用。本研究观察VEGF及其受体在尖锐湿疣(CA)组织中的表达，以及对尖锐湿疣血管生成的影响。     

肾上腺髓质素在脓毒症中的研究进展

肾上腺髓质素(ADM)是一个在机体的多个系统都有表达的多功能肽,属于降钙素基因相关肽家族。近几年研究发现ADM在脓毒症发生发展的病理生理过程中有重要作用,如减少血管内皮细胞高通透性、调节炎性介质的释放等,另外ADM的血浆水平可以提高临床脓毒症患者的早期诊断率,且与脓毒症患者的临床预后相关,可作为预测脓毒症患者的临床预后的指标等。