免疫抑制剂F904的免疫抑制作用

新免疫抑制Ｆ９０４是吸水链老菌（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）ＦＣ９０４产生的三烯大环内酯化合物,化学结构研究证实它与新型强效免疫抑制剂西罗莫司（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ,ｒａｐａｍｙｃｉｎ）同质。体外免疫学试验显示Ｆ９０４能抑制ＰＨＡ诱导的Ｔ淋巴细胞转化,抑制作用较环孢素（ＣｓＡ）强约１００倍,ＩＣ５０〈０．１ｎｍｏｌ／Ｌ;抑制ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋巴细胞转化,抑制作用同ＣｓＳ相当     

西罗莫司在肝移植术后肾功能损害患者中的初步应用

肾功能损害是肝移植术后的常见并发症,由于目前主要的免疫抑制药物钙神经素抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)如环孢素A(Cyclosporine,CsA)和他克莫司(tacrolimus,FK506)均具有肾毒性[1],给术后康复带来困扰.     

肺淋巴管平滑肌瘤病1例

肺淋巴管平滑肌瘤病（PLAM）是一种与结节性硬化症基因突变相关的肿瘤性肺病,主要影响育龄妇女,可引起弥漫性囊性组织重塑和进行性呼吸衰竭,LAM细胞的来源和细胞特征及疾病的发病机制尚不完全明确。胸部高分辨率CT(HRCT)为本病最具诊断价值的影像学检查,其表现为双肺弥漫性分布的薄壁囊腔影,血清血管内皮生长因子-D(VEGF-D)水平可见异常增高,最终的确诊往往需要依赖病理检查结果。目前对于本病的治疗方法尚有限,西罗莫司已成为首选药,行肺移植患者未来仍有复发可能。因PLAM临床表现缺乏特异性且罕见,常易被误诊或漏诊。本文报道1例肺淋巴管平滑肌瘤病患者的临床资料,并复习相关文献,以提高对该病的认识。     

局部免疫调节剂他克莫司、吡美莫司在皮肤病的应用

局部应用的他克莫司软膏和吡美莫司乳膏是两种新的钙调磷酸酶抑制剂。作为局部免疫调节剂用于特应性皮炎的治疗。作为抗炎药其安全性和疗效较好的特点,使它们成为治疗许多皮肤病的有吸引力的候选药物。已发表的文献表明它们除应用于特应性皮炎外,尚可用于银屑病、脂溢性皮炎、扁平苔藓和其他疾病。     

国产药物洗脱支架在不稳定型心绞痛中的应用

目的 探讨国产西罗莫司(sirolimus,雷帕霉素)洗脱支架(FirebirdTM)在冠心病不稳定型心绞痛中应用的安全性和有效性.方法 选择2004年10月～2006年1月68例不稳定型心绞痛予国产西罗莫司支架治疗.术后长期随访,观察术后6个月及12个月随访终点时的主要心脏不良事件(包括死亡、急性心肌梗死、靶血管再成形等)发生率、支架内再狭窄发生率.结果 67例病人治疗获得成功,92处靶病变血管共置入97枚支架,1例靶血管介入治疗术中并发心肌梗死.术后平均随访(22±4)个月,6个月随访终点时非心源性死亡1例,支架内再狭窄1例,6个月主要心脏不良事件发生率2.9%.12个月随访终点时临床复发3例,其中1例为支架内再狭窄,再狭窄发生率1.5%.结论 国产西罗莫司洗脱支架在不稳定型心绞痛中有较好的安全性和有效性,并可以明显降低再狭窄率.     

应用西罗莫司安全有效治疗并发血细胞减少的儿童自身免疫性淋巴细胞增生综合征——单中心、回顾性队列研究

目的:自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)是一种常在幼年发病、并发免疫性血细胞减少而需要药物控制的遗传性免疫缺陷病.而糖皮质激素作为传统治疗药物将影响处于生长发育的患儿.西罗莫司通过精准抑制mTOR通路、诱导T细胞凋亡而成为治疗的新选择,但尚缺乏其安全性和有效性数据.本文旨在通过总结我中心伴发免疫性血细胞减少的AL...     

肝硬化或肝癌伴银屑病患者肝移植术后治疗经验

目的  总结患有银屑病的肝移植受者免疫抑制治疗的临床经验。 方法 以5例肝硬化或肝细胞癌(肝癌)伴银屑病的肝移植受者为研究对象,其乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均阳性。术前采用诱导方案,术后早期采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+肾上腺皮质激素(激素)三联免疫抑制方案,1周内停用激素。3例乙型病毒性肝炎(乙肝)后肝硬化合并肝癌肝移植患者1个月内逐步转换为西罗莫司替代治疗;2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者一直采用FK506加或不加MMF方案。全部患者均予抗HBV治疗。分析其基本情况、银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)评分变化及术后免疫抑制剂治疗方案的调整情况。结果 5例患者肝移植术后至投稿日随访(8.3±1.5)年,均存活。与术前相比,患者术后6个月PASI评分明显降低(P＜0.05)。2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者在术后2年后出现银屑病复发,PASI评分显著升高,改为西罗莫司替代FK506的治疗方案后逐步下降,术后3年开始维持在稳定状态,无进展;3例乙肝后肝硬化合并肝癌肝移植受者无复发。 结论 以西罗莫司为主的免疫抑制治疗方案可有效控制肝移植受者的银屑病病情,对HBV阳性患者应同时进行抗HBV治疗。      

以西罗莫司为基础三联抗肿瘤疗法对大鼠肝癌肝移植复发模型T淋巴细胞的影响

目的  探讨以西罗莫司为基础联合槐耳颗粒、胸腺肽α-1的三联抗肿瘤疗法对大鼠肝癌肝移植复发模型T淋巴细胞的影响。方法 72只Sprague-Dawley(SD)大鼠以随机数字法分为三联组、西罗莫司组、槐耳组、胸腺肽组、阳性对照组、空白组, 每组12只。除空白组外, 其余各组均采用化学诱癌法建立模拟肝癌肝移植术后复发的动物模型。模型建立后, 取阳性对照组大鼠鉴定模型是否成功建立。采用流式细胞术分别检测各组大鼠外周血调节性T细胞(Treg)占CD4⁺T淋巴细胞比例(Treg%)、CD4⁺T淋巴细胞占淋巴细胞总数比例(CD4⁺T%)及CD8⁺T淋巴细胞占淋巴细胞总数比例(CD8⁺T%)。采用Spearman秩相关分析Treg%与CD4⁺T%、CD8⁺T%及CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值(CD4⁺/CD8⁺)之间的关系。结果 大鼠肝癌组织病理切片提示建模成功。阳性对照组的Treg%高于空白组, 差异有统计意义(P<0.05)。三联组的Treg%明显低于阳性对照组、胸腺肽组和槐耳组, 明显高于空白组(均为P<0.05)。与阳性对照组比较, 三联组、西罗莫司组和胸腺肽组的CD4⁺T%和CD8⁺T%较高, 差异有统计学意义(均为P<0.05)。三联组的CD4⁺T%和CD8⁺T%均高于胸腺肽组、西罗莫司组和槐耳组, 差异有统计学意义(均为P<0.05)。各组大鼠的外周血Treg%与CD4⁺ T%、CD8⁺ T%和CD4⁺/CD8⁺均呈负相关, 且三联抗肿瘤疗法可降低Treg%与CD4⁺/CD8⁺之间的负性相关关系。结论 西罗莫司为基础的三联抗肿瘤疗法可降低大鼠外周血Treg水平, 提高T淋巴细胞数量及CD4⁺/CD8⁺, 发挥抗肿瘤细胞生长和增殖的作用。      

肾移植受者新型冠状病毒肺炎的流行病学特征：单中心回顾性研究

目的  探讨肾移植受者新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）的流行病学特征,分析新型冠状病毒（新冠病毒）感染重型/危重型的危险因素及保护因素。 方法  回顾性分析感染新冠病毒的468例肾移植受者的临床资料,按感染严重程度分为新冠病毒感染轻型受者（439例）和新冠肺炎组（29例）。将439例新冠病毒感染轻型受者按性别、年龄、移植时间与新冠肺炎组以3∶1进行随机配比的87例受者分为新冠病毒感染轻型组。将29例新冠肺炎组受者分为新冠肺炎中型组（21例）及新冠肺炎重型/危重型组（8例）。收集受者一般资料,分析肾移植受者新冠病毒感染的危险因素及保护因素。 结果  新冠肺炎组受者合并症种类2～3种的比例高于新冠病毒感染轻型组,新冠肺炎组受者采用他克莫司（Tac）+咪唑立宾+糖皮质激素免疫抑制方案的比例低于新冠病毒感染轻型组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。29例新冠肺炎组肾移植受者患新冠肺炎后白细胞、淋巴细胞绝对值、嗜酸性粒细胞绝对值、总T细胞绝对值、CD4⁺T细胞绝对值、CD8⁺T细胞绝对值及血尿酸较患新冠肺炎前明显下降,铁蛋白水平升高,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。与新冠肺炎中型组比较,重型/危重型组受者低氧血症的比例更高,采用Tac/环孢素（CsA）+霉酚酸酯+糖皮质激素免疫抑制方案的受者比例更高,接种2～3针新型冠状病毒疫苗（新冠疫苗）者比例更少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。 结论  肾移植受者合并症多、使用含霉酚酸酯的免疫抑制方案是新冠病毒感染的危险因素,接种新冠疫苗、使用含咪唑立宾的免疫抑制方案可能是降低新冠病毒感染率的保护因素,炎症因子水平与新冠肺炎的严重程度相关。     

西罗莫司对异种动脉补片移植后的免疫调节作用研究

目的  探讨西罗莫司在异种动脉补片移植中的免疫调节作用。方法  选择野生型巴马猪至食蟹猴异种动脉补片移植手术后14 d受体猴的外周血单核细胞（POD14）为研究对象。设置二甲基亚砜（DMSO）对照组（体积比为1︰1 000）和西罗莫司实验组（终浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L）,分别培养1.0 d和5.5 d,检测POD14细胞活性;设置DMSO对照组和西罗莫司实验组（终浓度为0.1 μmol/L）,培养5.5 d,检测POD14细胞中T、B细胞的数量并检测细胞因子含量和信使核糖核酸（mRNA）表达水平。结果  与DMSO对照组比较,终浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L的西罗莫司处理1.0 d后,POD14细胞活性降低（ P < 0.01~0.001）;终浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L的西罗莫司处理POD14细胞5.5 d后,POD14细胞活性均明显降低（均为 P < 0.001）。与DMSO对照组比较,西罗莫司（终浓度0.1 μmol/L）降低POD14细胞中CD3⁺CD4⁺ T细胞和CD3⁺CD8⁺ T细胞的数量（ P < 0.05~0.01）,而CD3^-CD20⁺B细胞数量略有升高（ P < 0.01）。与DMSO对照组比较,西罗莫司实验组的细胞因子干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-5和IL-6含量均明显降低（ P < 0.05~0.001）;西罗莫司降低细胞因子IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6的mRNA表达水平（ P < 0.05~0.001）。结论  西罗莫司抑制异种动脉补片移植术后受体猴POD14细胞的增殖,主要机制是降低T细胞数量和抑制免疫排斥相关细胞因子的表达和分泌。