肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究

目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。     

球结膜下注射用西罗莫司缓释微球的制备及其体外释药性能

目的使用3-羟基丁酸-co-3-羟基戊酸共聚物制备西罗莫司缓释微球,为预防和治疗角膜移植术后免疫排斥反应奠定基础。方法采用乳化-溶剂挥发法制备微球,正交实验法优化,测得载药量、包封率等指标,结合光镜观察其形态特征,得出最佳制备条件后,模拟眼内前房环境检测其体外释药性能。结果微球制备工艺稳定,重复性好。微球成球率高,形态圆整,表面光滑,载药量为(37.34±1.25)%,包封率为(99.63±0.93)%,能够在体外稳定缓释,500 h累积释药率为71%。结论西罗莫司缓释微球表征良好,载药量、包封率较高,有望发挥稳定释药的临床作用。     

薄膜包衣对西罗莫司滴丸溶出度及稳定性的影响研究

目的：探讨薄膜包衣对西罗莫司（SRL）滴丸溶出度及稳定性的影响,以证实薄膜包衣的作用及合理性。方法：选用欧巴代为SRL滴丸的包衣材料进行包衣;对其体外释药及稳定性进行考察,并与未包衣的SRL滴丸进行比较。结果：与未包衣滴丸相比,在相同时间内,薄膜包衣SRL滴丸的体外释药量明显降低（P〈0.05）,而稳态释药速率并无显著影响（P〉0.05）;高湿条件下（75%±5%）包衣SRL滴丸的吸湿性显著下降,在强光环境中（4 500 lx±500 lx）,包衣SRL滴丸的稳定性也较好,而在高温条件下（40℃±2℃）,稳定性无显著提高。结论：欧巴代薄膜包衣可明显提高SRL滴丸的稳定性,而对其药物溶出无显著性影响。     

雷帕霉素对帕金森病小鼠神经保护效应的研究

目的 研究雷帕霉素对帕金森病(PD)小鼠模型的神经保护效应。方法 采用悬挂试验和爬杆试验检测雷帕霉素对PD小鼠运动行为障碍的改善作用,免疫组织化学检测雷帕霉素对PD小鼠黑质酪氨酸羟化酶、α-突触核蛋白表达水平的影响。结果 雷帕霉素明显改善了PD小鼠运动行为缺陷,提高了酪氨酸羟化酶的表达,降低了α-突触核蛋白的表达。结论 雷帕霉素对PD小鼠具有明显的神经保护效应。     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

1例卡梅综合征患儿治疗的药学监护

目的:探讨临床药师在卡梅综合征患儿药物治疗中的作用.方法:临床药师参与1例卡梅综合征患儿的药物治疗实践,对化疗药物及免疫抑制剂进行药学监护,对西罗莫司进行血药浓度监测和剂量调整.结果:患儿病情稳定好转出院,未发生严重药物不良反应.结论:临床药师通过参与特殊病例的药物治疗,以个体化药学监护为切入点,保障患儿用药安全,发挥...     

04026 西罗莫司药物洗脱支架用于冠脉复杂病变的效果依然喜人

第17届经导管心血管治疗（TCT）年会上公布的两项研究结果进一步证明，西罗奠司（sirolimus）药物洗脱支架Cypher用于冠脉复杂病变的效果好。PRISON Ⅱ研究显示，与裸金属支架相比，西罗莫司药物洗脱支架可更有效预防慢性完全闭塞病变的支架内再狭窄。SISR研究显示，与放射治疗相比，西罗莫司药物洗脱支架用于裸金属支架支架内再狭窄的靶血管血运重建的失败率低。     

CellCept可延长肾移植患者的寿命

据一项有44500多例行移植患者的大规模分析显示，使用瑞士Roche公司的免疫抑制药CellCept（mycophenolate mofetil）（Ⅰ）和他克莫司（tacrolimus）（Ⅱ），与不包括（Ⅰ）的联合治疗如西罗莫司（slrolimus）（Ⅲ）与（Ⅱ）的治疗方案比较，肾移植患者的寿命有统计学显著的延长。     

FDA黑框警告吡美莫司和他克莫司的致癌风险

2006年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准2个治疗湿疹的外用药——吡美莫司乳膏（商品名：Elidel）和他克莫司软膏（商品名：Protopic）更新说明书。说明书中将加入关于潜在癌症风险的黑框警告，同时还会分发1份患者《用药指南》（Medication Guide），以确保使用这2个处方药的患者了解此风险。新的说明书还建议这2个药品作为二线治疗药使用．且不用于2岁以下儿童。     

RP-HPLC法测定复合洗脱支架中西罗莫司和普罗布考的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定复合洗脱支架中西罗莫司和普罗布考含量的方法。方法:色谱柱为Kromasil C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为1.0mL·min-1,检测波长为277nm,柱温为55℃,进样量为20μL。结果:西罗莫司和普罗布考检测浓度的线性范围均为1.0~20.0μg.mL-1(r=0.9999);平均加样回收率分别为99.47%、98.35%,日内、日间RSD均小于5%。结论:本方法简便、准确,可用于西罗莫司-普罗布考复合洗脱支架的含量测定。