基于生物监测指标评估的低浓度苯暴露职业健康风险

目的通过流行病学调查资料和苯接触生物标志物的检测资料,初步建立基于生物监测指标的低浓度苯暴露致癌风险评价方法。方法根据苯的流行病学调查资料,基于多阶模型推导出低浓度苯职业暴露下的致癌风险模型。利用贝叶斯线性回归和马尔科夫链蒙特卡洛方法,采用R语言、JARG软件包和水晶球软件建立苯空气浓度与苯代谢物浓度函数关系并进行不确定性分析,并利用尿中苯巯基尿酸(S-phenylmercapturic acid,S-PMA)和反-反式黏糠酸(trans,trans-muconic acid,tt-MA)的浓度预测苯的致癌风险。结果考虑适用低浓度苯暴露的情况,建立了二项式的多阶模型用于表征致癌风险。基于建立的致癌风险模型,我国现行的职业接触限值[空气中苯的时间加权平均容许浓度6 mg/m^(3),工作班后尿S-PMA浓度100μg/g(以Cr校正),班后尿tt-MA浓度3.0 mg/g(以Cr校正)]下的致癌风险分别为5.64×10^(-4)、2.31×10^(-4)、1.52×10^(-4),均高于美国环境保护署(EPA)和疾病预防控制中心(CDC)提出的职业人群致癌风险可接受水平(10^(-4))。结论利用苯的代谢产物预测致癌风险,显示在空气中苯浓度低于职业接触限值的情况下,苯的致癌影响仍然存在。需要采取工程控制及个体防护等措施,尽可能降低苯的致癌风险。目前我国苯职业接触限值存在尽可能降低的必要性。     

乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系HA1基因的分子进化研究

目的 <\b>探讨乙型流感病毒两大谱系的进化特征和进化规律.方法 <\b>从GenBank数据库下载1940-2012年乙型流感病毒流行株共126条,采用贝叶斯-马尔科夫链-蒙特卡洛(Bayesian-MCMC)和分子钟方法,对乙型流感病毒的HA1基因进行系统发育学分析,计算乙型流感病毒两大谱系可能的起源时间与分化时间.结果 <\b>1978-2010年乙型流感病毒Victoria系与Yamagata系的aa平均差异率为5.4％～ 10.2％,两谱系的aa差异和组间遗传距离随时间推移呈逐渐增大的趋势.与Victoria系毒株相比,Yamagata系全部毒株的163位aa及部分毒株的166位aa缺失,但是这些年来的乙型流感病毒HA1基因除个别位点外,尚未受到明显的正向选择压力.每年乙型流感病毒HA1基因的碱基替换速率为2.138×10-3(95％HPD:1.833×10-3～2.437×10-3)替代/位点,推算乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系的最近共同祖先出现在1971年(95％HPD:1969-1972年),两大谱系的分化时间点分别为1973年(95％HPD:1971-1974年)和1977年(95％HPD:1975-1978年).结论 <\b>乙型流感Victoria系和Yamagata系均较以往发生大的变异,且两大谱系的差异日趋增大,将来有可能分化为不同的亚型,在流感监测中应密切关注这一变化及其流行病学意义.     

蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案

目的 应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法 借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果 治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L...     

PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价和优化耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌抗菌药物给药方案

目的： 评价和优化耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染抗菌药物给药方案。方法： 收集中山市人民医院2019年耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦和阿米卡星耐药监测报告,确定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦和阿米卡星治疗方案,根据各抗菌药物的PK/PD模型,运用蒙特卡洛模拟计算4种抗菌药物不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效和优化出最佳初始给药方案。结果： 4种抗菌药物15种给药方案CFR均<90%。当最低抑菌浓度（MIC）≤ 2 μg·mL^-1时,4种抗菌药物常规剂量下的给药方案均能达到满意的治疗效果,当MIC ≤ 16 μg·mL^-1时,可目标性选择头孢他啶2 g（q8h）、头孢吡肟2 g（q8h）和哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g（q8h）给药方案治疗,当MIC=32 μg·mL^-1时,只有哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g（q6h）给药方案PTA>90%,当MIC>32 μg·mL^-1时,所有给药方案PTA均<90%。4种抗菌药物MIC值的敏感相关性为范围-88.9%~-96.7%。结论： 在CRPA感染经验性治疗时,单药治疗并不能达到满意的抗感染治疗效果,应考虑联合用药,可选用较高剂量和增加给药频次的抗假单胞菌β内酰胺类抗菌药联合阿米卡星。MIC值是影响4种抗菌药物治疗效果的最主要因素,临床上应重视细菌耐药的培养,可根据MIC值调整给药方案进行目标治疗。     

累积法在医学中应用及其检验效率的研究

本文阐述了累积法分析等级资料的原理和性质,并对单因素和多因素等级资料作了实例分析,用蒙特卡洛随机抽样研究,比较了累积法与其他统计方法的Ⅰ类和Ⅱ类误差。结果表明:累积法简便实用,可作交互作用和残差分析。Ⅰ类误差大于CPD法,而Ⅱ类误差明显低于CPD法。     

蒙特卡洛模拟评价头孢曲松给药方案

目的：本研究应用头孢曲松的药代动力学数据,通过蒙特卡洛模拟比较头孢曲松不同给药方案中传统输注法、延长输注法和两步输注的药效学,指导临床用药,获得临床最佳给药方案。方法收集文献中已获得的脓毒症患者的药代动力学数据,利用蒙特卡洛模拟应用软件 Crystal Ball（7.2.2）模拟10000个“患者”的治疗试验,得出并比较不同给药方案在不同 MIC 值下的达标概率（ PTAs）,并结合 Cmax/ MIC 值综合评价临床效果,选出最佳方案。结果所有不同剂量的给药方案中,延长输注法和两步输注法的达标概率（PTA）相似,两者的 PTA 与 Cmax/ MIC 都低于传统输注法。当0.016≤MIC≤2时,2 g/24 h、1 g/24 h 传统输注法与1 g/12 h 传统输注法的 PTA 与 Cmax/ MIC≥4的概率约为100℅;当2﹤ MIC≤5时,1 g/12 h 传统输注法的 PTA 比2 g/24 h 传统输注法最多高18℅左右,1 g/12 h 传统输注法的 PTA 约大于60℅,但对于 Cmax/ MIC≥4的概率,2 g/24 h 传统输注法比1 g/12 h 传统输注法最多高97℅;当5﹤ MIC≤8时,2 g/24 h 与1 g/12 h 传统输注法的 PTA 与 Cmax/ MIC≥4的概率都很小,达不到有效的药效学目标。而对于2 g/12 h 传统输注法,当 MIC≤8时,PTA≥89.15℅;当 MIC≤5时,Cmax/ MIC≥4的概率在77.52℅以上,当MIC ﹥5时,Cmax/ MIC≥4的概率逐渐降低。结论结合临床实际和 Cmax/ MIC,当0.016≤MIC≤1时,较轻度感染,应采取1 g/24 h 传统输注法;当1﹤ MIC≤3时,中度感染,应采取2 g/24 h 传统输注法;当3﹤ MIC≤8时,较急重度感染,应采取2 g/24 h 传统输注法。     

利用蒙特卡洛模拟程序优化抗菌药物治疗

摘要：合理的抗菌药物应用是临床抗感染治疗成败的关键,由于抗菌药物在不同群体存在药物动力学差异,往往需要个体化用药。目前临床常用几种抗菌药物的给药剂量预估方法包括回归分析法、群体模型列线图以及蒙特卡洛模拟,本文综合比较3种方法的优劣,为临床安全合理使用抗菌药物提供参考。     

基于Monte Carlo模拟法对大米途径摄入镉的风险评估

目的调查武汉市市售大米中镉的污染状况,结合调查情况应用蒙特卡洛法(Monte Carlo)模拟对大米途径摄入的镉进行健康风险评估。方法对市售大米中镉进行随机抽样检测,大米镉含量采用石墨炉原子吸收光谱法(GB/T 5009-2003)测定,使用水晶球风险评估软件(Oracle Crystal Ball)针对经大米来源镉暴露进行健康风险评估。结果检测结果显示市售大米镉含量均未超标,其均值为0.0619 mg/kg,标准差为0.0463 mg/kg,最大值为0.1800 mg/kg,95%分位值为0.1693 mg/kg;风险评估结果显示,有8.89%的高暴露人群可能面临大米镉污染的潜在致癌风险。结论市售大米中镉污染对于普通人群所带来的健康风险总体上处于可接受水平,但对于8.89%的高暴露人群需加强风险管理。     

基于蒙特卡洛的光伏多峰最大功率跟踪控制

针对局部阴影情况下，光伏输出曲线非线性和多峰值的特性，从概率论的角度出发，提出基于蒙特卡洛的光伏多峰值最大功率跟踪控制算法。对光伏输出曲线及均匀分布进行分析并构建概率模型。然后根据蒙特卡洛算法的基本原理，对模型特定区域内的随机变量进行统计以确定近似最大功率点。最后用常规最大功率算法提高收敛精度。与传统算法不同，新方法从概率论的角度，为解决局部阴影问题提供了一种新的思路，其收敛速度及准确性不受光伏曲线形状的影响，试验和仿真表明该算法能够有效的跟踪全局最大功率点，避免其收敛于局部最优解。     

应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科抗菌药物给药方案

 目的 根据药动/药效（PK/PD）理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科的抗菌药物给药方案。方法 调查普外科临床应用抗菌药物的情况,将静脉滴注亚胺培南、左氧氟沙星和阿米卡星各给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌进行蒙特卡洛模拟,并计算各方案平均疗程以评价疗效。结果 亚胺培南5种给药方案500 mg bid、500 mg tid、500 mg qid、1.0 g bid和1.0 g tid对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的CFR值均大于目标值,其中500 mg bid的CFR较小且平均疗程较长;各方案对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的CFR均未达标。左氧氟沙星2种给药方案200 mg bid、400 mg qd和阿米卡星3种给药方案200 mg qd、200 mg bid、400 mg qd对目标菌群的CFR模拟值均未达目标,但计算结果符合浓度依赖型药物特点。结论 亚胺培南5种给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的最优方案为500 mg tid;对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌效果不理想应考虑联合用药。左氧氟沙星、阿米卡星各方案对目标菌群效果均不理想,应结合药敏实验结果用药或考虑联合用药,浓度依赖型抗菌药物每日2次的传统给药方案不能使血药浓度达到目标,建议调整为每日1次。