人参茎叶总皂苷对急性肺损伤小鼠肠道菌群和短链脂肪酸代谢的影响北大核心CSCD

该研究旨在探讨人参茎叶总皂苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的生物学效应及潜在的作用机制。60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,人参茎叶总皂苷正常给药组(61.65 mg·kg^(-1)),人参茎叶总皂苷低、中、高剂量组(15.4125、30.825、61.65 mg·kg^(-1)),小鼠连续给药1周后开始造模,造模后24 h,处死小鼠获取肺组织,并计算肺湿/干比;观察支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞数目,检测BALF中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;检测肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平,以及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理变化;16S rRNA高通量测序检测小鼠粪便中的肠道菌群;气相色谱-质谱分析检测血清中短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的含量。结果显示,人参茎叶总皂苷能降低LPS诱导的ALI小鼠肺系数、肺湿/干比和肺组织损伤,减少BALF中炎性细胞的数量,抑制BALF炎症因子的水平,抑制肺组织中炎症因子mRNA、MPO和MDA的水平,升高肺组织中GSH-Px和SOD的活力;改善ALI小鼠肠道菌群紊乱,恢复肠道菌群的多样性,提升有益菌Lachnospiraceae和Muribaculaceae的相对丰度,降低有害菌Prevotellaceae的相对丰度,提高血清中SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸)的含量。上述研究表明人参茎叶总皂苷能通过调节肠道菌群和SCFAs代谢改善ALI小鼠肺组织水肿、炎症反应和氧化应激。     

肺保护策略与重症支气管哮喘的机械通气治疗

“肺保护策略”的目的是为了避免呼吸机所致肺损伤，主要适用于已有的急性肺损伤(如ARDS)或潜在呼吸机所致肺损伤高度危险(如严重哮喘、坏死性肺炎、大泡性肺疾病等)的病人。实施方法包括小潮气量通气即“容许性高碳酸血症通气”和加用低水平呼气末正压(PEEP)。我院自1997年至2002年对36例重症支气管哮喘合并呼吸衰竭患者采用“肺保护策略”进行机械通气治疗，均抢救成功，现报道如下。     

TNF-α在重症胰腺炎大鼠肺组织内的表达及与肺损伤关系的实验研究

目的：观察SAP大鼠TNF-α在肺组织尤其是肺毛细血管内皮细胞的表达，探讨其与肺损伤的关系。方法：SD大鼠55只，随机分为SAP组（再分为0．5、3、6、12、24h5个亚组，各组n=8）和对照组（n=15）。采用逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠复制重症胰腺炎模型，取肺组织行病理观察，免疫组化SP法观察TNF-α的表达情况。结果：对照组仅有极少量的单核巨噬细胞为阳性表达；SAP各组阳言细胞数明显增多（P〈0．05），强度随病程进展增强，并于12h达高峰，阳性信号主要位于中性粒细胞、单核巨噬细胞胞浆内。TNF-α在对照组微血管内皮细胞中无阳性表达，而在SAP各组有阳性表达，且强度随病程进展增强。结论：TNF-α在SAP肺组织表达增强且与肺损伤密切相关。     

脂多糖肺损伤CD4+T细胞及其亚型TH1、TH2细胞的凋亡

目的观察CD4     

海水淹溺性肺损伤机制的研究进展

溺水是重要的公共安全问题,是全球意外死亡三大原因之一。肺损伤是溺水患者最常见的并发症之一,其主要表现为严重的呼吸困难和低氧血症,近1/3的患者最终进展为急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合症。肺泡上皮细胞是肺泡-毛细血管屏障重要组成部分,淹溺导致其结构和功能的完整性直接破坏促进了肺水肿的发生,同时肺毛细血管通透性增加,中性粒细胞和单核细胞等大量渗出聚集加剧肺内炎症反应。此外,机体氧化应激、细胞间连接和通讯等肺外机制也可导致肺损伤。本文就海水淹溺性肺损伤的相关机制研究进展进行了综述。     

川芎嗪对烫伤早期肺损伤保护作用的动物实验研究

探讨川芎嗪对烫伤早期肺损伤的保护作用及其机制。方法 复制30% TBSAⅢ度烫伤模型,并随机分成复苏组和治疗组,每组均在烫伤后2、4、8、12、24、48、72h等7个时相点分别用放射免疫法测定血浆IL-8含量,并做血气分析,称肺全重,计算肺系数;切取肺组织标本,用光镜和电镜动态观察伤后不同时相点肺组织的病理变化。另设正常对照组。结果 复苏组血浆IL-8含量在伤后2h明显升高,后呈下降趋势,但伤后72h仍高于正常,治疗组IL-8含量在各时相点均明显下降;复苏组动脉血氧分压（PaO2）于2、4h有所下降,治疗组在伤后相应各时相点基本正常;肺系数值在伤后2h即升高,于伤后8h达高峰,后逐渐下降,治疗组在相应时相点均明显低于复苏组;肺脏病理组织学和超微结构改变在伤后2～4h开始出现,8～12h最明显,24～48h逐渐减轻,治疗组肺病理改变明显轻于复苏组。结论 IL-8参与肺损伤的发生、发展;川芎嗪对烫伤早期肺损伤有较好的保护作用,其机制为：①改善微循环,减低肺微血管通透性,减少渗出;②减少IL-8的产生,减轻肺组织PMN的浸润,从而减轻肺损伤。     

急性肺损伤氧代谢变化的实验研究

目的：通过油酸静脉注射复制犬急性肺损伤摸型,探讨急性肺损伤发生发展中氧代谢表现。方法：应用血流动力学、血气分析、乳酸等检测观察犬致伤前、致伤后0.5h、1h、2h、3h、4h及5h的系列变化。结果：①致伤后mPAP与PVR逐渐上升,至伤后3h分别为(17.5±3.8)mmHg及(5.0±1.09)U,CO下降至3.6L·min-1。②伤后3h DO2下降至(19.8±7.1)ml.kg-1.min-1。VO2亦随之降至(7.3±1.7)ml.kg-1.min-1两者呈线性相关(r=0.735),乳酸上升为(8.22±3.1)mmol.L-1。结论：油酸致犬急性肺损伤,可出现血流动力学变化及VO2的病理性DO2依赖关系,提示组织缺氧。     

油酸肺损伤所致RDS对心肌超微结构的影响

目的：观察油酸肺损伤所致呼吸窘迫综合征（ＲＤＳ）时心肌超微结构的改变。方法：用油酸（ＯＡ）０．１ｍｌ／ｋｇ体重静脉缓慢注入复制家兔ＲＤＳ模型,取心肌做超薄切片,用透射电镜观察。结果：在注入油酸６０ｍｉｎ后,心肌细胞水肿,基质密度降低,肌原纤维有破坏,肌丝断裂,线粒体大部分固缩,嵴模糊不清,内质网扩张,核异染色质减少,随着注入油酸时间的延长,以上病理改变逐渐增重。结论：油酸肺损伤所致ＲＤＳ对心肌有严     

大鼠内毒素性休克肺ET—1mRNA和bcl—2的表达及山莨菪碱,地 …

目的 探讨内皮素（ＥＴ）－１ｍＲＮＡ和原癌基因ｂｃｌ－２在大鼠内毒素性休克肺损伤中的作用及山莨菪碱、地塞米松对肺的保护作用。方法 ２４只ＳＤ大鼠随机分为４组（ｎ＝６）：Ⅰ组（对照组）静注等量生理盐水;Ⅱ组（休克组）静脉注射脂多糖（ＬＰＳ）５ｍｇ／ｋｇ;Ⅲ组静注山莨菪碱４ｍｇ／ｋｇ后０．５ｈ再静注ＬＰＳ５ｍｇ／ｋｇ;Ⅳ组静注地塞米松４ｍｇ／ｋｇ后０．５ｈ再静注ＬＰＳ５ｍｇ／ｋｇ。观察５ｈ后取肺组织测     

大鼠内毒素性休克肺ET-1 mRNA和bcl-2的表达及山莨菪碱、地塞米松对肺的保护作用

目的探讨内皮素(ET)-1 mRNA和原癌基因bcl-2在大鼠内毒素性休克肺损伤中的作用及山莨菪碱、地塞米松对肺的保护作用. 方法 24只SD大鼠随机分为4组(n=6):Ⅰ组(对照组)静注等量生理盐水;Ⅱ组(休克组)静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg;Ⅲ组静注山莨菪碱4 mg/kg后0.5 h再静注LPS 5 mg/kg;Ⅳ组静注地塞米松4 mg/kg后0.5 h再静注LPS 5 mg/kg.观察5 h后取肺组织测定ET-1 mRNA和bcl-2. 结果肺组织ET-1 mRNA表达,Ⅲ、Ⅳ组与Ⅰ组比较差异无显著性,Ⅱ组与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组比较差异有非常显著性(P<0.01).bcl-2阳性细胞率Ⅱ组轻微增加,Ⅲ、Ⅳ组显著增加,Ⅰ组阴性表达. 结论 ET-1 mRNA和bcl-2可介导大鼠内毒素性休克时肺的损伤.山莨菪碱和地塞米松可能是通过抑制ET-1 mRNA的表达和促进bcl-2的表达而起到对肺的保护作用.