SERCA2a在糖尿病心肌病中表达与调控研究进展

正1.SERCA2a生物学特性及病理生理学作用SERCA是一种分子量为110 k Da的跨膜蛋白,属于P型ATP酶家族,可以分为3个不同区域的跨膜蛋白,包括胞浆区、跨膜螺旋和管腔袢,并且有10多种不同的细胞亚型在不同组织中表达。在心脏,其主要表达为SERCA2a,它能够利用ATP水解得到的化学能源运输2个Ca~(2+)离子进入肌浆网内。SERCA2a的活性取决于SERCA2a蛋白的含量,并进一步受其抑制蛋白受磷蛋白(phospholamban,PLB)、肌脂蛋白     

心肌缺血预适应状态下肌浆网功能变化的研究进展

心肌缺血预适应(IPC)是对抗心肌缺血再灌注损伤的一种内源性保护途径。近年 来研究表明,心肌肌浆网可能是IPC发挥心肌保护作用的重要靶点之一,IPC通过对肌浆 网上的钙转运蛋白功能的调节,延缓了缺血再灌注损伤导致的细胞内钙超载的发生。而 IPC可能是通过钙/钙调素依赖性蛋白激酶 Ⅱ、腺苷受体以及蛋白激酶C等途径作用于肌 浆网。     

人参皂苷Rh3预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶表达的影响

目的 探讨人参皂苷Rh3对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)表达的影响。方法 雄性SD大鼠96只随机分为假手术组、模型组、低[人参皂苷Rh3 4mg/(kg·d)]、中[人参皂苷Rh3 8mg/(kg·d)]和高[人参皂苷Rh3 16mg/(kg·d)]剂量组以及利多卡因[8mg/(kg·d)]组。后4组造模前连续7d给予相应药物后,建立MIRI模型,计算心肌梗死面积,观察病理学改变、4′,6-二脒基-2-苯基吲哚和TUNEL荧光染色凋亡蛋白表达,ELISA法检测TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平,RT-PCR和Western blot检测心肌组织SERCA mRNA和蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组心肌细胞损伤明显,细胞核有大量凋亡蛋白分泌,低、中、高剂量组及利多卡因组凋亡蛋白分泌较少;心肌组织和血清炎性因子TNF-α和IL-6明显升高(P0.05);低、中、高剂量组及利多卡因组上述指标则明显低于模型组(P0.05);与假手术组比较,模型组心肌组织SERCA含量明显减少(P0.05),与模型组比较,高剂量组的含量明显增高(P0.05)。结论 人参皂苷Rh3预处理后,可明显减轻MIRI,改善心功能、降低炎性反应,与其可以降低凋亡蛋白,增加SERCA表达有关。     

糖尿病大鼠心肌磷酸兰苯蛋白含量的改变

目的：观察糖尿病大鼠心肌肌质网Ca²⁺-ATP酶（SERCA）和磷酸兰苯蛋白（PLB）的改变。方法：复制糖尿病大鼠模型,12周后比较糖尿病大鼠和对照组大鼠的心脏/体重比,并以Western印迹法测定两组大鼠心肌组织SERCA和PLB含量。结果：糖尿病大鼠心脏/体重比显著大于对照组（P<0.01）;虽然SERCA在两组间无显著差异,但是糖尿病大鼠心肌内PLB表达以及PLB/SERCA比值显著高于对照组（P<0.05）。结论：糖尿病可造成大鼠心肌内PLB含量和PLB/SERCA比值增高。     

维生素D_3诱导的钙超载大鼠心肌肌浆网功能变化

目的 :观察钙超载大鼠心肌肌浆网 (SR )功能的变化。方法 :腹腔注射维生素D3和nicotine灌胃复制大鼠心肌钙超载模型。差速离心制备心肌肌浆网 ,微孔过滤技术测定SR的钙释放与钙摄取 ,放射配基法测定SRryanodine受体结合能力。结果 :钙超载大鼠心肌钙含量比对照组高 32 4% (P <0 0 1) ,心肌SR钙摄取和钙释放分别低 6 4%和 40 % (P <0 0 1)。心肌SRCa2 -ATP酶活性低 6 5 % (P <0 0 1)。SR特异 [3H]-ryanodine结合的最大值Bmax低 5 1% (P <0 0 1)。结论 :钙超载大鼠心肌SR功能下降。     

心房颤动患者心房肌浆网Ca~(2 )-ATP酶基因mRNA表达变化的研究

目的　研究心房颤动 (房颤 )患者Ca2 调节基因 -肌浆网Ca2 ATP酶mRNA表达的改变 ,探讨房颤时心肌细胞浆Ca2 超负荷的原因及其在房颤发生和维持中的作用。方法　 38例风心病二尖瓣狭窄接受外科手术者 ,手术时取右心房及右心耳各约 10 0mg,通过逆转录 -聚合酶链反应技术 ,以GAPDH为内参照 ,测量肌浆网Ca2 ATP酶mRNA的变化。结果　房颤者肌浆网Ca2 ATP酶mRNA较窦性心律者下调 ,而且随房颤持续时间的延长下调越明显 ,心房不同部位无差别。结论　房颤患者Ca2 ATP酶mRNA下调 ,说明肌浆网Ca2 ATP酶与房颤的发生或维持有关     

肌浆网钙ATP酶及其调控蛋白与心力衰竭

本文对心肌肌浆网钙ATP酶及其调控蛋白受磷蛋白的基因蛋白结构、调控机制、任心力衰竭中的变化以及它们在心力衰竭基因治疗方面应用的进展、前景及其存在的问题进行了综述。     

酵母双杂交系统检测SK2与RyR2蛋白的相互作用

目的:探讨小电导Ca2+激活K+(SK)通道亚型SK2通道与肌浆网(RyR)2蛋白的相互作用.方法:经PCR扩增及酶切鉴定,构建含有SK2和RyR2目的基因片段的酵母表达载体pGBKT7-SK2和pGADT7-RyR2.pG-BKT7-SK2与pGADT7-RyR2经电转化法转化酵母宿主AH109,X-α-Gal/3A...     

慢性心衰大鼠心肌细胞内异常的钙通道研究

目的研究慢性心衰大鼠心肌细胞内异常的钙通道。方法将雄性SD大鼠被随机分为手术组和假手术组,运用激光扫描共聚焦显微镜、Western-blot等方法研究胞浆内咖啡因诱导钙瞬变及钙释放通道RyR2和其调节蛋白FKBP12.6表达的变化。结果慢性心衰大鼠心肌细胞内钙瞬变（ΔF/F0=11.9±0.9）显著低于对照组大鼠心肌细胞内钙瞬变（ΔF/F0=33.2±1.6,P〈0.05）;慢性心衰大鼠心肌细胞内FKBP12.6的表达较对照组下调。结论 FKBP12.6表达下调所致Ca2＋泄漏是导致心衰的原因之一。     

蒽环类药物心脏毒副作用研究及防治的进展

蒽环类抗肿瘤药物(anthracyline,ATC)自上世纪60年代应用于临床以来,已成为血液病及实体肿瘤治疗中不可替代的基石药物,但其使用中可能出现的心脏毒副作用影响患者的远期生活质量并加重社会经济负担,因此早期有效的监测手段将对ATC所致心脏毒性有积极意义。目前关于ATC所致心脏毒性的检测手段有了长足的进步,本文综述如下。1发病机制蒽环类药物属于细胞毒性药物,主要以静脉注射形式给