葛根素对慢性偏头痛小鼠三叉神经节细胞钠离子电流及动作电位的影响

目的 通过观察葛根素对硝酸甘油诱导的慢性偏头痛模型小鼠行为学、三叉神经节细胞钠离子电流抑制率和动作电位的影响,探讨其治疗慢性偏头痛的作用机制。方法 随机取6只雄性C57BL/6小鼠,处死后分离三叉神经节细胞,检测不同浓度的葛根素对电压依赖性钠离子通道电流的抑制率。建立硝酸甘油诱导的慢性偏头痛小鼠模型,给予药物干预后,qRT-PCR检测三叉神经节细胞神经元电压门控钠通道基因（voltage-gated sodium channel α1-subunit gene,SCN1A）mRNA表达;用膜片钳记录各组小鼠三叉神经节细胞的动作电位参数。结果 葛根素对正常小鼠三叉神经节细胞的电压门控性钠离子通道抑制率的半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）为29.96 μmol/L。与对照组比较,模型组小鼠0～30、30～60、60～90、90～120 min各时间段抓头次数及2 h内抓头次数总和显著增加（P＜0.05、0.001）,三叉神经节细胞中SCN1A mRNA表达显著升高（P＜0.001）,动作电位发放频率和静息膜电位显著升高（P＜0.001）。与模型组比较,葛根素（50、100、200 mg/kg）组30～60 min抓头次数和2 h内抓头次数总和显著减少（P＜0.05、0.01）,葛根素（200 mg/kg）组90～120 min抓头次数显著减少（P＜0.001）;葛根素（100、200 mg/kg）组小鼠三叉神经节细胞中SCN1A mRNA表达显著降低（P＜0.001）;葛根素（50、100、200 mg/kg）组小鼠三叉神经节细胞动作电位发放频率和静息膜电位显著下降（P＜0.001）。结论 葛根素通过阻断三叉神经节细胞钠离子电流和SCN1A mRNA表达,降低动作电位静息膜电位和发放频率,减少慢性偏头痛发作,有望成为临床治疗慢性偏头痛的辅助治疗药物。     

胰液中黏蛋白1水平对胰腺良恶性疾病的诊断价值

目的 评价胰液中黏蛋白1(MUC1)水平对胰腺良恶性疾病的诊断价值。方法 选取2014年10月至2017年1月该院肝胆胰脾科收治的70例胰腺疾病患者作为研究对象。其中恶性胰腺疾病患者39例,包括PDAC 34例(PDAC组)和IPMC 5例(IPMC组);良性胰腺疾病患者31例,包括IPMN 19例(IPMN组)和胰腺炎性病变12例(炎性病变组)。各组均进行胰液细胞学检查(PJC)和胰液MUC1水平测定,分析PJC和MUC1联合检测对胰腺良恶性疾病的诊断价值。结果 PDAC组和IPMN组患者胰液中MUC1水平均高于炎性病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,PJC、MUC1联合诊断胰腺良恶性疾病的灵敏度、特异度和准确度分别为97.4%、96.8%、97.1%。结论 胰液中MUC1水平对PDAC诊断的准确度较高,MUC1水平与PJC联合检测可有效提高胰腺良恶性疾病的诊断效能。     

新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平与病情严重程度及预后的关系

目的 探讨新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取2017年5月至2021年4月该院100例NRDS患儿作为观察组,另选取同期60例未患NRDS的新生儿作为对照组。比较两组血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平,分析血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平与病情严重程度的关系,比较不同预后患儿临床资料及血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平,分析血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平与NRDS患儿预后的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平对NRDS患儿预后的预测价值,分析血清IL-6水平与HMGB1、BMP-7的相关性。结果 观察组血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NRDS患儿血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05);死亡患儿血清IL-6、HMGB1、BMP-7水平高于生存患儿,差异有统计学意义(P...     

多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦初始治疗成年HIV-1感染者：DRIVE-AHEAD试验48周治疗结果分析

目的比较多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦(doravirine/lamivudine/tenofovir, DOR/ 3TC/TDF)和依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦(efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate, EFV/FTC/TDF)在初治成年HIV-1感染者中的疗效及安全性。方法 DRIVE-AHEAD是一项双盲, 非劣效性3期临床试验。纳入HIV-1 RNA≥1 000拷贝/mL且未接受过抗逆转录病毒治疗的成年感染者, 按照1:1比例随机接受DOR/3TC/TDF或EFV/FTC/TDF治疗, 疗程96周。主要疗效终点是第48周HIV-1 RNA<50拷贝/mL的患者比例(非劣效界值10%)。结果 728例接受治疗并纳入研究(每组364例)。第48周时, DOR/3TC/TDF组和EFV/FTC/TDF组分别有84.3%(307/364)和80.8%(294/364)的患者达到HIV-1 RNA<50拷贝/mL(差异:3.5%;95%CI:-2.0～9.0)。DOR/3TC/TDF组出现头晕(8.8% vs ...     

MMP1基因rs491152多态性与COPD发生和发展的相关性分析

目的 评估基质金属蛋白酶1(MMP1)基因rs491152多态性与维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性及其与疾病进展的相关性。方法 选取2018-2019年喀什地区第一人民医院541例维吾尔族COPD患者作为病例组,另选取同期534例健康者作为对照组。采用48-Plex SNPscan试剂盒对MMP1基因rs491152位点进行基因分型,采用多因素Logistic回归分析评估MMP1基因rs491152多态性与COPD易感性及肺功能评估指标的相关性。结果 MMP1基因rs491152 G>A多态性与COPD风险无相关性(P>0.05),该位点与肺功能严重程度评估指标之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP1基因rs491152多态性可能不是预测中国维吾尔族非吸烟人群COPD发生和发展的重要标志物,这项研究可为学者在制订COPD的诊疗决策时提供参考。     

外周血AngⅡ、SAA/CRP、HMGB1水平对危重症手足口病的早期诊断价值及其与EWS评分的相关性分析

目的 探讨外周血血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、淀粉样蛋白A/C反应蛋白(SAA/CRP)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平诊断危重症手足口病的价值及其与早期预警系统(EWS)评分的相关性。方法 选取2020年3月至2021年6月衡水市第二人民医院收治的112例手足口病患儿作为研究对象,其中普通43例,重症41例,危重症28例。比较不同病情严重程度患儿的临床资料及外周血AngⅡ、SAA/CRP、HMGB1水平,分析外周血AngⅡ、SAA/CRP、HMGB1水平与EWS评分的相关性及其对危重症手足口病的诊断价值,并分析外周血AngⅡ、SAA/CRP、HMGB1水平与危重症手足口病发病风险的关系。结果 危重症患儿EWS评分均高于重症和普通患儿,重症患儿又高于普通患儿,差异均有统计学意义(P<0.05);危重症患儿外周血AngⅡ、SAA/CRP、HMGB1水平均高于重症和普通患儿,重症患儿又高于普通患儿,差异均有统计学意义(P<0.05);危重症手足口病患儿外周血AngⅡ、SAA/CRP、HMGB1水平与EWS评分均呈正相关(P<0.05);外周血AngⅡ、SAA/CRP、H...     

MDR1、SOX4、WT1在急性髓系白血病中的作用及表达水平

目的 探讨多药耐药基因(MDR1)、SOX4、Wilms瘤基因1(WT1)与急性髓系白血病(AML)临床特征及预后的关系。方法 选取2020年1月至2021年8月该院收治的149例AML患者作为AML组,72例轻度贫血患者作为对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测骨髓组织中MDR1 mRNA、SOX4 mRNA、WT1 mRNA表达水平。分析MDR1 mRNA、SOX4 mRNA、WT1 mRNA表达水平与AML临床特征及预后的关系。结果 AML组骨髓组织中MDR1 mRNA、SOX4 mRNA、WT1 mRNA表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。白细胞计数≥40×10⁹/L、有器官浸润、治疗后非完全缓解AML患者骨髓组织中MDR1 mRNA、SOX4 mRNA、WT1 mRNA表达水平均高于白细胞计数<40×10⁹/L、无器官浸润及治疗后完全缓解AML患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。MDR1 mRNA、SOX4 mRNA及WT1 mRNA高表达AML患者总生存率均低于MDR1 mRNA、S...     

表达人CD137配体重组腺病毒的构建及其抗肿瘤免疫作用的研究

目的构建并制备表达人CD137L蛋白的5型重组腺病毒(Ad5-CD137L), 并初步研究其在小鼠中的抗肿瘤免疫效果。方法将密码子优化CD137L蛋白的表达基因插入pDC316穿梭质粒,并与pBH-GloxΔE1,3Cre腺病毒骨架质粒, 共同转染HEK293细胞, 构建Ad5-CD137L种子。扩增并纯化后, 对所得Ad5-CD137L重组腺病毒的插入目的基因与蛋白表达情况进行鉴定。检测Ad5-CD137L在C57BL/6小鼠体内的特异性细胞免疫和抗肿瘤免疫水平。结果成功地构建了Ad5-CD137L, PCR和测序结果表明插入目的基因与构建理论值相符。免疫荧光法鉴定Ad5-CD137L能在HEK293细胞中表达目的蛋白, 经Western印迹法鉴定该目的蛋白的相对分子质量约为25 000, 与理论值相符。与空腺病毒相比, Ad5-CD137L能显著诱导小鼠特异性IFN-γ(t=6.315, P=0.003), 抗肿瘤免疫效果更显著(t21 d=8.275, t29 d=4.492;t39 d=5.101, P均<0.001)。结论成功构建了Ad5-CD137L, 该重组病毒具有...     

司美格鲁肽对糖尿病心肌病机制及作用研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病的一种慢性并发症,主要以心力衰竭为临床表现,是糖尿病患者致死的主要原因之一。但是目前还没有特定的治疗方案。最近几年,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)在治疗糖尿病方面受到了广泛的关注,其中长效的GLP-1RA司美格鲁肽可以有效保护心血管系统。本文将对司美格鲁肽在糖尿病心肌病发病机制的作用及临床应用进行综述。     

GRSF1/GPX4轴调控的铁代谢紊乱在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨GRSF1/GPX4轴调控的铁代谢紊乱在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 清洁级雄性C57BL/6小鼠18只,采用随机数字表法将其分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血再灌注+GRSF1过表达组,每组各6只。脑缺血再灌注组采用线栓法制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型;脑缺血再灌注+GRSF1过表达组于造模前7天注射GRSF1过表达慢病毒。再灌注24h后行神经功能评分,TUNEL法检测细胞凋亡率,Western blot法检测GRSF1、GPX4、IRP2、TfR1和铁蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,脑缺血再灌注组神经功能评分、凋亡率、IRP2、TfR1、铁蛋白表达水平升高,GRSF1、GPX4表达水平降低(P<0.05);与脑缺血再灌注组比较,脑缺血再灌注+GRSF1过表达组神经功能评分、凋亡率、IRP2、TfR1、铁蛋白表达水平降低,GRSF1、GPX4表达水平升高(P<0.05)。结论 过表达GRSF1通过上调GPX4抑制铁离子代谢紊乱进而减轻小鼠脑缺血再灌注损伤。