索拉非尼治疗晚期肾癌33例临床分析

目的 初步评价索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效和不良反应.方法 2007年5月至2009年6月应用索拉非尼治疗转移性肾癌33例.男23例,女10例.年龄21～81岁,中位年龄54岁.其中透明细胞癌29例,乳头状细胞癌2例,嫌色细胞癌和透明混合嫌色细胞癌各1例.单一脏器转移18例,多脏器转移15例,至少具有1处可测量病灶.其中发现肾癌同时伴有转移4例,术后发现转移29例,术后1年以内发现转移15例,＞1年14例.曾接受免疫治疗和(或)化疗13例,索拉非尼一线治疗20例.口服索拉非尼400～600 mg 2次/d,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体瘤疗效评价标准每8周评定1次.随访11～106周,中位随访时间29周.结果 全组无完全缓解患者,部分缓解 4例(12%),疾病稳定27例(82%),疾病进展2例(6%),无死亡病例.最常见的不良反应是手足皮肤反应28例(85%)、腹泻15例(46%)、皮疹14例(42%)、脱发12例(36%)、口腔炎及溃疡6例(18%)、高血压2例(9%),3级腹泻1例(3%),未见4级毒副反应.结论索拉非尼治疗晚期肾癌有效率12%,疾病控制率94%.不良反应较轻,大多数患者可以耐受.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy and toxicity of sorafenib in the treatment of advanced renal cell carcinoma. Methods From May 2007 to JUN 2009, 33 patients with advanced renal cell carcinoma were given oral sorafenib 400-600 mg twice daily. There were 23 males and 10 females in the study group. The pathological diagnosis of the primary tumors was clear cell carcinoma in 29 patients, papillary renal cell carcinoma in 2 patients, chromophobe renal cell carcinoma in 1 patient and chromophobe renal cell carcinoma mixed with clear renal cell carcinoma in 1 patient. Fifteen patients had multiple organ metastases and 18 patients had single organ metastasis. The median follow-up time was 29 weeks. Results Four (12%) patients achieved partial remission, 2 (6%) patients achieved progression disease, the remaining 27 (82%) patients achieved stable disease. Complete remission was not observed in the group. Two of the partial remission patients benefited on bone metastases. Common toxicities were skin reaction (85%), diarrhea (46%), erythra (42%), alopecia (36%), oral ulcer (18%) and hypertension (9%). Conclusions Sorafenib could be effective in controlling tumor growth. The overall effectiveness was 12%, the disease control proportion was 94% in this group and its toxicity was relatively minor and well tolerated.     

索拉非尼联合顺铂对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探讨多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼联合顺铂（DDP）对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法构建人肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组、溶剂对照组、索拉非尼组、DDP组和联合用药组。观察用药前后肿瘤大小,测体质量,并计算瘤重,绘制肿瘤生长曲线;应用免疫组化检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果索拉非尼和DDP单药均能抑制肿瘤生长,两药联合疗效明显增强（P〈0．05）。与对照组和顺铂组相比,索拉非尼组和联合用药组能明显抑制肿瘤血管生成,MVD值均明显降低,以联合用药组最为明显（P均〈0．05）。结论索拉非尼联合DDP能增强抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长及微血管生成。     

索拉非尼致手足综合征的观察与护理

手足综合征是肝癌、肾癌病人口服索拉非尼常见的副作用之一,本文观察了30例口服索拉非尼的肝癌、肾癌患者,其中27例出现了不同程度的手足皮肤反应,且部位、严重程度有较大差异,在临床护理实践中,加强患者教育,告之患者药物所致手足皮肤反应的相关知识,及时发现和处理手足皮肤反应,能避免和减少药物副作用,从而提高治疗依从性,提高生活质量。     

索拉非尼不良反应对其疗效的预测价值

《肝脏病学》(Hepatology)杂志2011年刊登了一项有关索拉非尼治疗中期肝细胞癌的前瞻性队列研究。这项研究发现那些在大于70%的疗程中主要采用半剂量治疗的患者中位生存时间长于全剂量治疗的患者。这一现象引起了我们的关注,并对此做了进一步的分析。我们认为,索拉非尼药物不良反应具有预测其疗效的价值。     

蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻疗效分析

目的观察蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻的临床效果。方法选择口服索拉非尼治疗患者过程中出现索拉非尼相关性腹泻的患者31例患,随机分为观察组和对照组。观察组给予蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗并在腹泻缓解后低剂量维持预防;对照组急性期给予洛哌丁胺治疗,观察并评价两组治疗效果。结果观察组有5例观察期内未再发生的索拉非尼相关性腹泻,7例在观察期内出现的索拉非尼相关性腹泻明显好转,有效率达75%;观察组有16例（100%）患者均未因腹泻行索拉非尼剂量下调。结论蒙脱石散剂联用双歧杆菌乳杆菌三联活菌胶囊治疗索拉非尼相关性腹泻疗效显著。     

索拉非尼用于治疗分化型甲状腺癌的Ⅲ期临床试验取得积极结果

美国拜耳医疗（Bayer Health Care）公司于2013年6月2日宣布,索拉非尼（通用名：Sorafenib,商品名：Nexavar）在Ⅲ期临床试验中能显著延长耐放射性碘（RAI）的分化型甲状腺癌患者的无疾病进展生存期（PFS）。索拉非尼已被批准用于治疗不可切除的肝细胞癌和晚期肾细胞癌。目前认为该药可抑制肿瘤细胞和肿瘤血管系统。体外试验结果显示,     

分子靶向药物在肝细胞肝癌治疗中的研究进展

对于不适宜手术切除的晚期肝细胞肝癌,传统的化疗并不能改善患者的预后。分子靶向药物的出现为肝细胞肝癌的治疗提供了新的治疗手段。分子靶向药物治疗肝细胞肝癌的临床试验中,包括多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂以及分子靶向药与化疗的联合等已经显示出了潜在的疗效和良好的发展前景。临床试验显示索拉非尼可延长肝细胞肝癌的中位无疾病进展时间至9.2个月,中位总生存至10.5个月,贝伐单抗与厄洛替尼联合治疗肝细胞肝癌延长中位总生存达68周。本文针对肝细胞肝癌使用多靶点抑制剂、血管内皮生长抑制剂等的临床研究进展进行综述。     

索拉非尼治疗晚期家族性肾癌 1 例

1 病例资料患者,男,52岁。因颈部间歇性疼痛1年半、颈项强直1天于2012年1月19日入我院。PET/CT检查示：C4椎体及右侧附件骨质破坏,侵犯周围肌肉组织及咽后壁;双侧多囊肾;右肾多发软组织影;右肾上极后方膈肌部位软组织肿块（图1－2）。     

索拉非尼对肝癌术后早期肝功能及凝血功能影响的临床研究

目的 研究索拉非尼对肝癌术后早期肝功能及凝血功能的影响.方法 经病理确诊为肝癌,术后接受索拉非尼治疗者,共30例,分析不同剂量下、服药前及服药后1个月、3个月时肝功能及凝血功能的变化.结果 不同剂量对血清AST、ALT、TBIL、IBIL、ALB浓度及PT的影响均无统计学意义（P＞0.05）;服药前及服药后1个月时血清AST、ALT、TBIL、IBIL及ALB浓度变化无统计学意义（P＞0.05）,而血清PT变化有统计学意义（P＜0.05）.服药前及服药后3个月时血清TBIL、IBIL及ALB浓度变化无统计学意义（P＞0.05）,而血清AST、ALT浓度及PT变化有统计学意义（P＜0.05）.结论 索拉非尼可引起肝癌术后患者早期转氨酶升高,对早期凝血功能有抑制作用,且均与剂量无关.     

索拉非尼联合卡培他滨与索拉非尼单药治疗TACE术后进展肝细胞癌的对照研究

目的观察索拉非尼联合卡培他滨(CAP)及索拉非尼单药治疗经导管肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)术后进展的肝细胞癌疗效和不良反应。方法 TACE术后进展的晚期肝细胞癌患者中毒36例,随机分为A组(索拉非尼联合CAP)18例和B组(索拉非尼单药)18例,两组均给予索拉非尼400 mg,每天口服2次,连续服用,直到疾病进展为止。A组联用CAP800mg/m2,每天口服2次,连用14d,休息1周,每21天重复1次。结果 A组部分缓解2例,稳定11例,进展5例,总有效率(ORR)为11.1%,疾病控制率(DCR)为72.2%,中位肿瘤进展时间(mTTP)为(4.6±1.3)个月,中位生存期(mS)为7.3个月(95%CI为6.3～8.3)。B组无有效病例,稳定11例,进展7例,DCR为61.1%,mTTP为(3.8±0.7)个月,mS为6.1个月(95%CI为5.8～6.4)。两组ORR、DCR和mS比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B组间生存曲线的比较差异无统计学意义(χ2=2.386,P=0.122)。两组mTTP比较差异有统计学意义(t=2.253,P=0.031)。不良反应主要是手足综合征、腹泻和高血压,A组除手足综合征和腹泻发生率明显高于B组外(P<0.05),其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉非尼联合CAP治疗TACE术后进展的肝细胞癌较索拉非尼单药治疗mTTP延长,不良反应可以耐受。