索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的并发症及相关处理

目的 分析使用索拉非尼治疗晚期原发性肝癌的并发症.探讨临床处理措施及疗效.方法 回顾性分析2008年2月～2009年7月,25例晚期原发性肝癌患者使用索拉非尼治疗的资料,记录各种并发症的发生率、类型、临床处理及疗效.结果 腹泻、手足皮肤反应及体重减轻、脱发为最常见并发症.4例患者因并发症予以下调药物剂量,经临床治疗后恢复药物剂量.无患者凶并发症停药.结论 使用索拉非尼治疗晚期PHC的过程中出现的各种不良发应均可防、可控、可治疗.     

自微乳化给药系统增加索拉非尼的口服吸收生物利用度

目的:为了增加难溶性药物索拉非尼(Sorafenib)的口服吸收,本研究制备索拉非尼自微乳化给药系统并测定其口服相对生物利用度。方法:以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚山梨酯-80(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂制备索拉非尼自微乳化给药系统,以大鼠为实验动物测定其口服相对生物利用度。结果:自微乳化给药系统中索拉非尼的终浓度为20 mg.mL-1。该制剂乳化后粒径为20～25 nm,并可在去离子水,生理盐水及5%葡萄糖溶液中稳定存在8 h。与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～72 h),峰浓度(Cmax)和平均滞留时间(MRT),降低清除率(CL)。尤其是与口服混悬液相比,其相对生物利用度提高约25倍。结论:索拉非尼自微乳化给药系统可以显著提高索拉非尼的口服吸收相对生物利用度,有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂。     

多柔比星联合索拉非尼治疗晚期肝癌与多柔比星单药疗效比较

3背景 肝癌是世界范围内最常见的第六大恶性肿瘤。每年将近有600000新发病例,晚期患者的中位生存期仅为数月。多柔比星作为肝癌的常规治疗药物,尽管缺少明确的生存获益,     

索拉非尼治疗肾癌的研究现状

2005年12月美国FDA批准索拉非尼用于晚期肾癌的治疗,2006年9月SFDA也批准索拉非尼在我国上市,从此开创了肾癌靶向治疗新时代。在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)制定的2012年版《肾癌诊治指南》中,仍推荐索拉非尼作为晚期肾癌患者的一线治疗备选药物之一,中华医学会泌尿外科学会(CUA)制定的《肾细胞癌诊治指南》中推荐索拉非尼作为转移性肾癌的一线和二线治疗药物。索拉非尼上市6年来,临床上进行了一系列深入研究。     

索拉非尼对耐药肝癌细胞株BEL-7402／FU逆转作用的研究

目的:研究索拉非尼对肝癌耐药细胞系BEL-7402/FU多药耐药性的逆转作用及可能机制.方法:采用流式细胞术检测罗丹明123(Rho123)的表达,免疫组化法观察细胞膜上P-gp的表达,荧光定量PCR法检测多药耐药基因mdr1 mRNA水平的变化,Western blot法检测mdr1基因蛋白产物P-gp表达水平的变化.结果:经4 μmol/L索拉非尼处理后,增加了BEL-7402/FU对Rho123的蓄积并减缓其外排作用,使细胞表面P-gp的表达明显下降,mdr1 mRNA较用药前下降了35.4%,并可明显抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达水平,比BEL-7402/FU细胞减少14.3%.结论:索拉非尼可以抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,从而逆转了肝癌细胞的多药耐药性.     

索拉非尼治疗转移性肾癌的观察和护理

肾癌又称肾细胞癌,约占肾脏肿瘤的85％,是泌尿系中最常见的恶性肿瘤之一,对化疗药物及放疗敏感性均差。早期以手术为主,晚期及转移者预后差,5年生存率仅5～10％。索拉非尼（sorafenib）是一种新型多靶点抗肿瘤药物,具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子（PDGF）受体而阻断肿瘤新生血管的形成,     

日本批准Bayer公司索拉非尼用于肝癌治疗

2009年5月,Bayer公司宣布日本当局已批准其索拉非尼用于晚期肝癌治疗。本品是Bayer公司最重要的新药之一,目前已获准用于肝癌和肾癌治疗,Bayer公司正寻求将其用于肺癌和乳腺癌治疗的可能性。本品年销售额峰值预计可达20亿欧元（27．2亿美元）。     

索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反应及其与疗效的关系

目的 探讨索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反应及其与疗效的相关性. 方法 晚期肾癌患者51例,有可测病灶,其中T1Nx,0,1M1 26例、T2Nx,0 M112例、T3NxM1 8例、T4NxM1 5例,46例T1～T3患者原发灶已手术切除,5例T4NxM1患者原发灶未切除.51例患者均采用索拉非尼治疗,400 mg每日2次口服,不间断治疗.每2个月复查CT评效,根据疗效及不良反应调整索拉非尼用量.2例患者由于不良反应减量为200 mg每日2次,16例患者病情进展后予以增量治疗,其中12例患者增至600 mg每日2次,4例增至800 mg每日2次.详细记录患者治疗期间不良反应,并按照美国国立癌症研究所通用毒性标准3.0版进行分级,实体瘤评价标准进行疗效评价,观察客观反应率及无疾病进展生存期(PFS).应用统计学软件分析不良反应的发生率及其与疗效的相关性. 结果 51例患者发生手足皮肤反应35例(68.6%),腹泻20例(39.2%),皮疹13例(25.5%),黏膜炎12例(23.5 0A),高血压9例(17.6%),骨髓抑制7例(13.7%);发生3～4级不良反应患者的有效率33.3%(12/36),无3～4级不良反应患者12.0%(3/25).患者手足皮肤反应发生率高于其他不良反应(P<0.01),黏膜炎及皮疹发生与疗效具有相关性(P值分别为0.048及0.045),3～4级不良反应的发生与疗效具有相关性(P=0.008).中位PFS为15.0个月(95%CI 5.64～24.37个月),PFS与不良反应无相关性. 结论 晚期肾癌患者接受索拉非尼治疗后出现相关不良反应可作为疗效的预测因素.     

索拉非尼治疗晚期肾癌的临床研究现状

Bayer和ONYX公司从1994年开始合作进行肿瘤靶向治疗药物的研制,从20万个化合物中筛选出了可以抑制细胞信号传导通路中多个激酶活性的小分子(分子量为637)物质甲苯磺酸索拉非尼(Sorafenib、Nexavar((R))、多吉美,前期也称作BAY43-9006)[1,2],并于2000年获得美国FDA批准进行临床试验.     

KIF14在肝细胞癌SMCC-7721获得性耐药机制中的研究

目的 探究抑制KIF14与肝细胞癌SMCC-7721对索拉非尼获得性耐药的关系.方法 采用浓度梯度法建立肝细胞癌索拉非尼耐药细胞系SMCC-7721-SR,后采用CCK-8法、流式细胞仪验证耐药细胞株的耐药性.在人正常肝细胞LO2、肝细胞癌SMCC-7721及其耐药细胞SMCC-7721-SR中,采用qRT-PCR及W...