索拉非尼联合柔红霉素对K562细胞株协同作用的研究

本研究探讨索拉非尼(sorafenib,SOR)联合柔红霉素(daunorubicin,DNR)对K562细胞株的增殖活性及凋亡的影响。采用MTT法检测K562细胞株在索拉非尼单药及联合柔红霉素作用下增殖的抑制效应,根据两药相互作用指数(coefficient of drug interaction,CDI)评价两药相互作用性质,并用Hoechst33258荧光染色及流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果表明:索拉非尼单药及联合柔红霉素对K562细胞株有显著的抑制效应,而且两药联合应用具有协同作用,联合组凋亡细胞增加。结论:柔红霉素和索拉非尼联合作用于白血病细胞株K562呈现明显的协同抑制作用。     

索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的疗效及安全性

目的：观察索拉非尼治疗中国人群的疗效和安全性。方法选取2006年12月至2009年12月期间沈阳军区总医院收治的经病理确诊的晚期肾细胞癌（aRCC）患者101例,所有患者口服索拉非尼（400 mg,2次/d）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。根据 RECIST 1.0实体瘤评价标准联合影像学结果对患者进行疗效评估。应用 NCI-CTC-AE 3.0毒性评价标准进行安全性评估。结果中位随访时间为24个月,疗效评估显示：完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）32例,稳定（SD）50例和无效（PD）14例。总体客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和症状缓解率（SAR）分别为36.6%（37/101）、88.1%（89/101）和86.1%（87/101）。影像学分析发现：在早期治疗后,肺脏转移灶直径缩小且 CT 值降低。出现单纯肺脏转移患者的有效率明显高于其他脏器转移或多脏器转移的患者（P=0.001）。生存分析显示：32例患者在随访期间死亡,全组患者中位无进展生存期（PFS）为9个月,1年生存率为76.8%。最常见不良反应为乏力、手足综合征和腹泻。结论索拉非尼能够改善中国 aRCC 患者的 PFS 和1年总生存期（OS）,且不良反应可耐受。出现单独肺脏转移或Ⅲ～Ⅳ度不良反应的 aRCC 患者接受索拉非尼治疗的疗效更佳。但上述结论还需大样本研究加以证实。     

索拉非尼治疗晚期肝细胞性肝癌的耐受性研究

目的 探讨索拉非尼在临床治疗晚期原发性肝癌中的耐受性、安全性及相关疗效.方法 对2008年11月至2009年11月间于我院诊断晚期原发性肝癌接受索拉非尼治疗的患者的相关临床数据进行分析,应用t检验及x2检验.结果 本研究16例患者,平均生存时间12.37个月.治疗前Child评分A级者11例、B级3例、C级2例;治疗3个月后,治疗前A级患者中4例进展至B级,B级中2例进展至C级.治疗前MELD平均值为5.31,治疗后1个月为5.38(P＞0.05),治疗后3个月为6.67(P＞0.05).治疗前Child A级的患者平均总生存期为14.00个月,B/C级患者为8.80个月(P＞0.05).根据BCLC分期,B级患者的平均生存时间为13.70个月,C/D级患者的平均生存时间为10.17个月.结论 索拉非尼治疗可延长晚期肝细胞性肝癌的总生存期,并且在不同肝功能状态的患者中均耐受性良好.     

肝细胞肝癌经肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼降期后二期切除的初步报告

目的探讨不可一期切除肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)联合索拉非尼(Sorafenib)降期治疗后,二期再行根治性切除的可行性。方法回顾性分析2010年3月至2015年1月在南方医科大学南方医院肝胆外科经TACE及口服分子靶向药物索拉非尼治疗、成功降期后再行二期切除的21例HCC病人的临床资料。该组病人平均年龄45.5岁(20~67岁),肝切除手术后持续服用索拉非尼。结果该组病人经TACE联合口服索拉非尼成功降期,降期治疗所需时间平均为52.3 d。降期后实施左、右半肝切除分别为5例和3例,扩大左半肝切除1例,扩大右半肝切除1例,肝脏区段切除11例。术中平均出血量为356.3 ml(150~1 200 ml),平均手术时间为243.3 min(145~365 min)。经过12~62个月随访(中位随访时间为30.1个月),1、2、3年的无瘤存活率分别为76.2%、52.4%、43.6%,复发后病人再次接受TACE、放疗、射频消融等综合治疗者5例,接受再次手术切除的病人3例,1、2、3年总生存率分别为85.7%、71.4%、57.1%。结论 TACE联合口服索拉非尼全身治疗,可使部分初期不可切除肝癌成功降期,降期后接受外科根治性切除手术,初步效果令人鼓舞。     

金银花预防索拉菲尼肝癌患者手足皮肤反应的调查研究

目的 研究金银花浸泡疗法对服用索拉非尼后并发手足皮肤反应患者的疗效.方法 选取2010年10月～2011年10月服用索拉非尼的40例肝癌患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组各20例,开始服用索拉非尼同时,实验组使用金银花煮水(1L加干制金银花20 9),煮沸,待温度降至40～45℃后浸泡手脚15～20 min,2次/d;对照组采用常规涂擦护肤剂(均涂尿素软膏)2次/d.结果 实验组手足皮肤反应的发生率35％,Ⅰ度:20％,Ⅱ度:10％,Ⅲ度:5％；对照组手足皮肤反应的发生率75％,Ⅰ度:25％,Ⅱ度:30％,Ⅲ度:20％.结论 金银花浸泡疗法可减少手足皮肤反应的发生率,减轻了反应程度,深受患者好评.     

经导管肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗不能手术切除肝细胞肝癌的疗效

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼对不能手术切除的中晚期肝细胞肝癌的疗效。方法选取收治的肝细胞肝癌患者160例,采用随机数字法分为联合组(n=82)和对照组(n=78)。联合组患者给予经导管肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗,对照组患者给予经导管肝动脉化疗栓塞治疗。比较两组患者治疗后疗效、生活质量、肝功能状况、生存率和不良反应情况。结果联合组患者治疗总有效率和生活质量改善率分别为97.6%(80/82)和89.0%(73/82),优于对照组的59.0%(46/78)和53.9%(42/78,P<0.0.5);两组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平均高于治疗前(均P<0.05),而治疗前后白蛋白(ALB)水平差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者1、2年生存率均高于对照组(均P<0.05);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.557)。结论经导管肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗疗效优于单经导管肝动脉化疗栓塞治疗,可有效改善患者的生活质量和肝功能,提高生存率。     

对甲苯磺酸索拉非尼的合成

吡啶甲酸经氯化、酰胺化、亲核取代得中间体4-（4-氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶,与4-氯-3-（三氟甲基）苯异氰酸酯缩合、再成盐得对甲苯磺酸索拉非尼,总收率为64%。     

多激酶抑制药索拉非尼

索拉非尼（sorafenib）由德国拜耳公司研制，商品名Nexavar，2005年12月被美国FDA批准用于进展性肾脏细胞恶性肿瘤的治疗。索拉非尼靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管上的丝氨酸和（或）苏氨酸及受体酪氨酸激酶，阻断信号传导，抑制肿瘤生长。全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究表明，索拉非尼组（n=451，400mg 2／d）对肾细胞癌的疾病无进展生存期（5．5月）较安慰剂组（n=452）的2．8月延长约1倍（P〈0．001）。     

多吉美获准用于晚期肝癌治疗

日前，拜耳医药保健公司的口服抗癌药甲苯磺酸索拉非尼片（sorafenib tosylate tablets，多吉美，Nexavar）获得国家药品食品监督管理局（SFDA）批准，用于无法切除的肝细胞癌或肝癌患者的治疗。本品是迄今为止全球首个获准用于晚期肝癌系统治疗的药物，也是惟一证实可显著延长晚期肝癌患者总生存期的药物。     

抗肿瘤药索拉非尼致肝性脑病和肝衰竭

拜耳先灵公司近期已在日本将其抗肿瘤药索拉非尼（sorafenib，Nexavar）的使用注意事项进行了修改，包括补充了新的警告语：本品可能导致肝性脑病或肝衰竭。索拉非尼为一种多激酶抑制剂，于2008年4月在日本获准用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌，并于2009年5月获准扩大适应证，用于治疗不可切除的肝细胞癌。