索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝细胞癌的疗效和安全性

目的 评估索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析在中国医科大学附属第一医院介入放射科行索拉非尼系统治疗并联合TACE治疗的10例不可切除肝癌患者的临床资料,按照修订的实体瘤疗效评估标准评价疗效,采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况,采用美国国立癌症研究所常见毒性反应分级标准3.0版评价安全性。结果 10例患者中,2例为完全缓解,3例为部分缓解,3例为疾病稳定,2例为疾病进展,中位总生存期为29.5个月。有9例出现不同程度的不良反应,均为3级或以下级别,最常见的不良反应为手足皮肤反应(7/10)和腹泻(6/10)。结论 索拉非尼联合TACE治疗原发性肝癌是一种安全、有效的治疗方法。     

索拉非尼对胃癌细胞MGC80-3抑制作用实验研究

目的：探讨索拉非尼对体外培养人胃癌MGC80-3细胞增殖和凋亡的作用以及作用机制。方法采用二苯基四氮唑溴盐比色法(MTT法)检测不同浓度索拉非尼作用人胃癌MGC80-3细胞的抑制作用;AnnexinV/PI双染法观察药物处理后细胞凋亡率变化。结果索拉非尼对人胃癌MGC80-3细胞增殖具有明显抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,与对照组比较差异有统计学意义(孕<0.05)。结论索拉非尼能够诱导细胞凋亡,并随浓度增高凋亡率增加。     

微小RNA-424-5p靶向驱动蛋白家族成员23促进肝癌细胞对索拉非尼的敏感性

目的探索微小RNA-424-5p/驱动蛋白家族成员23(miR-424-5p/KIF23)轴对肝癌细胞恶性表型及其对索拉非尼敏感性的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和/或蛋白免疫印迹法检测miR-424-5p和KIF23在肝癌组织及癌旁组织、人肝癌细胞HepG2及正常肝细胞LO2中的表达情况。将分别转染miR-424-5p模拟物(mimic)和miR-424-5p mimic 对照(NC)的HepG2细胞作为miR-424-5p mimic组和mimic NC组;将分别转染KIF23过表达载体pcDNA3.1-KIF23和空载体pcDNA3.1的HepG2细胞作为OE-KIF23组和Vector对照组, 将同时转染miR-424-5p mimic和过表达载体pcDNA3.1-KIF23的HepG2细胞作为mimic+OE-KIF23组。将KIF23-3’UTR野生型载体(KIF23-WT)和突变型载体(KIF23-MT)分别与miR-424-5p mimic和mimic NC进行共转染, 并用双荧光素酶报告实验验证miR-424-5p与KIF23的靶向关系;细胞计数试剂盒...     

索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效评估与不良反应（附3例报告和文献复习）

 目的 以分子靶向药物索拉非尼治疗转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma,mRCC）,国内临床经验有限。本文探讨索拉非尼疗效评估的特点及药物不良反应的特征和处理。方法 回顾性分析我院应用索拉非尼治疗3例mRCC的临床资料,并作文献复习。结果 采用实体瘤治疗反应评价标准评估3例疗效均为病情稳定,肺转移灶的缩小或数目减少较原发灶和其他转移灶显著;药物不良反应为手足皮肤反应（HFSR）、谷丙转氨酶（ALT）异常和高血压等。结论 索拉非尼的疗效不宜以传统的肿瘤缓解标准来衡量,熟悉不良反应的特征及处理方法对持续用药有重要意义。     

评价替吉奥联合索拉非尼对原发性肝癌患者不良情绪及睡眠质量的影响

目的:评价替吉奥联合索拉非尼对原发性肝癌患者不良情绪及睡眠质量的影响。方法:选取2018年3月至2020年3月内蒙古医科大学附属人民医院收治的原发性肝癌患者88例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组44例。采用匹兹堡睡眠指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)比较2组患者治疗前后睡眠质量的变化,采用抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)比较2组患者干预前后焦虑及抑郁状态的改善情况,观察2组患者在接受不同治疗方案下治疗总有效率的变化,比较2组患者治疗前后血清细胞因子表达的变化。结果:治疗后,观察组治疗总有效率显著高于对照组,观察组SAS评分、SDS评分、PSIQ评分、血清细胞因子表达均显著低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:原发性肝癌患者给予替吉奥联合索拉非尼进行治疗,临床治疗效果较为突出,能够有效延长患者生存期,改善患者不良情绪,提高患者睡眠质量,可作为原发性肝癌治疗的首选方案...     

索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床效果分析

目的：分析索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PLC)的临床疗效。方法：选取2020年9月-2022年1月三峡大学第三临床医学院治疗的原发性肝癌患者100例为观察对象,采用随机数字表法分成观察组和对照组,各50例,对照组采取TACE治疗,观察组在对照组的基础上加用索拉非尼靶向药物治疗,对比两组近期疗效、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、不良反应发生率等。结果：观察组疾病控制率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血管内皮生长因子(VEGF)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组皮疹、高血压、手足综合征、腹泻不良反应发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：索拉非尼联合TACE治疗PLC疗效显著,可降低血管内皮生长因子,但不良反应发生率较高,可能是中晚期肝癌更理想的治疗手段。     

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼结构改造的研究进展

索拉非尼是首个上市的口服多靶点激酶抑制剂,可以抑制与肿瘤增殖和血管生长相关的多种激酶,包括Raf、VEGFR、PDGFR和kit等。由于其多靶点机制、广谱、耐受性好和易于联合用药等优势,众多学者致力于索拉非尼结构改造的研究,期望发现新的靶向抗肿瘤药物。本文从生物电子等排和骨架迁跃两个方面综述了近年来索拉非尼结构改造研究的最新进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。     

甲苯磺酸索拉非尼片的制备以及体外溶出行为考察

目的：制备甲苯磺酸索拉非尼片并考察其体外溶出行为。方法：以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂,微晶纤维素为填充剂,十二烷基硫酸钠为增溶剂,制备本片。以f2值为考察指标,采用正交设计法筛选最优处方。结果：在不同溶出介质中,自制制剂的溶出曲线和进口制剂的体外溶出特征相似。结论：按优化的处方工艺制备的本片符合规定,可操作性强;溶出动力学特征符合一级方程。     

索拉非尼固体脂质纳米粒冻干粉制备及体外释药特性研究

 目的 制备索拉非尼固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及体外释药特性。方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备索拉非尼固体脂质纳米粒,透射电镜观察形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,葡聚糖凝胶法和HPLC测定其包封率,透析法考察其体外释药特性,冷冻干燥法制备索拉非尼固体脂质纳米粒冻干粉,差示扫描量热分析其物相状态。结果 制得索拉非尼固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为(108.2±7.0) nm,多分散指数为（0.250±0.022）,Zeta电位为(-16.4±0.7) mV;测得3批样品的平均包封率为(73.49±1.87)%;体外释放符合Weibull模型;等体积15%甘露醇作冻干保护剂效果较好;DSC分析证明纳米粒已形成。结论 乳化蒸发-低温固化法适用于索拉非尼固体脂质纳米粒的制备,所制纳米粒各项物理指标稳定,具有明显缓释作用。     

索拉非尼联合热疗对肝癌HepG-2细胞抑制及促凋亡作用的研究

目的 探讨索拉非尼联合热疗对肝癌HepG-2细胞的抑制作用.方法 实验细胞分为4组:对照组(正常培养的HepG-2细胞)、索拉非尼组(索拉非尼药物浓度为12 μmol/L)、热疗组(加热温度为43℃,加热时间为2 h)及索拉非尼联合热疗组.以MTT法测定HepG-2细胞的增殖抑制情况,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果 ①索拉非尼组、热疗组、索拉非尼联合热疗组细胞增殖均明显受到抑制,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).以索拉非尼联合热疗组抑制作用最为显著,与索拉非尼组和热疗组比较差异有统计学意义(P＜0.01),索拉非尼和热疗两种处理因素对细胞增殖抑制存在交互作用(F=129.183,P＜0.01).②与对照组比较,索拉非尼组、热疗组及索拉非尼联合热疗组细胞的早期凋亡率均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01);与索拉非尼组和热疗组比较,索拉非尼联合热疗组早期凋亡更加明显 (P＜0.01),索拉非尼和热疗两种处理因素对细胞凋亡诱导存在交互作用(Annexin V-EGFP染色,F=197.630,P＜0.01;PI染色,F=643.210,P＜0.01).结论 索拉非尼和热疗对肝癌HepG-2细胞均有增殖抑制作用及促凋亡作用,索拉非尼联合热疗具有协同作用.