胰腺导管腺癌中SMURFl基因表达水平的研究

目的 探讨胰腺导管腺癌中Smad特异性E3泛素蛋白连接酶1(5MURF1)基因表达水平的异常情况.方法 以相应癌旁正常组织为对照,应用半定量RT-PCR方法检测31例胰腺导管腺癌组织中SMURF1 mRNA表达水平:应用Western blot方法检测相应标本中SMURF1蛋白水平的异常情况.结果 在31例病例中,肿瘤组织SMURF1 mRNA表达高于相应癌旁正常组织的有20例,统计分析结果肿瘤组与对照组差异显著(P<0.01);其中19例中同时存在SMURF1蛋白的高表达(P<0.01).结论 胰腺导管腺癌中 SMURF1 mRNA和蛋白表达水平升高,这可能是胰腺癌发生发展的另一新的分子机制.     

泛素-蛋白酶体通路在实验性视网膜脱离后早期对视网膜细胞凋亡的调控作用

目的探讨泛素-蛋白酶体通路(UPP)在实验性视网膜脱离(RD)中对视网膜细胞凋亡的调控作用。方法 Wistar大鼠分为正常对照组(n=12)、RD实验组(n=15)和抑制实验组(n=15)。RD实验组和抑制实验组大鼠分别经左眼视网膜下注射透明质酸钠建立RD模型,其中抑制实验组大鼠建模后经腹腔注射蛋白酶体抑制剂MG132(0.10 mg.kg-1.d-1)。建模后4 d,TUNEL染色激光共聚焦显微镜观察凋亡细胞;采用RT-PCR技术和Western blotting方法检测视网膜组织中UPP的标志物视网膜细胞泛素(Ub)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的mRNA和蛋白表达。结果激光共聚焦显微镜观察发现,与RD实验组比较,抑制实验组凋亡细胞明显增多。Ub、UCH-L1 mRNA和蛋白表达检测结果显示:RD实验组>正常对照组>抑制实验组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 RD后早期UPP活性增高,在视网膜细胞凋亡发生中具有保护性调控作用。     

泛素-蛋白酶体通路与神经生长因子家族的肿瘤相关性研究进展

泛素化是蛋白质翻译后重要修饰之一,是蛋白质降解信号,被泛素化修饰的蛋白质被蛋白酶识别从而被降解。近年来,人们通过对泛素化-蛋白酶体通路研究的深入,发现其是细胞内蛋白质选择性降解的主要途径,参与细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等过程,对维持细胞的稳态具有极其重要的意义。     

γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达

溃疡性结肠炎(UC)的黏膜损伤与氧化应激相关。谷胱甘肽(GSH)是细胞内最重要的抗氧化剂,γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是其合成的关键酶。目的:探讨UC患者结肠黏膜中γ-GCS表达。方法:选取2007年8月～2009年12月北京军区总医院的30例UC患者,以26例健康者作为对照,应用免疫组化法检测结肠黏膜中γ-GCS的表达。结果:γ-GCS主要表达于腺体细胞胞质内,UC组γ-GCS表达显著低于对照组(53.3%对92.3%,P0.01)。结论:UC患者结肠黏膜中γ-GCS表达显著降低,说明其存在氧化应激失衡,且GSH合成减少可能与γ-GCS低表达有关。     

Smad泛素化调节因子与组织修复及器官纤维化的研究进展

泛素(ubiquitin)因其在整个生物界广泛存在而得名。泛素依赖性的蛋白质降解系统通过降解缺陷无用的蛋白质和失活的各种细胞器,影响着机体的染色体结构与功能、遗传信息的复制与表达、细胞信号传导与调节等常见生命现象。转化生长因子β(transforming growth factor β)及TGF-β/Smad信号传导通路在组织修复及器官纤维化过程中起重要作用。TGF-β/Smad信号传导调节机制复杂,其中探讨TGF-β/Smad信号传导通路的终止机制是近年研究热点。随着泛素-蛋白水解酶复合体可阻断TGFB/Smad信号分子作用的发现,一类特异性介导Smads泛素化降解的关键泛素酶—Smads泛素化调节因子(Smad ubiquitination regulatoryfactors,Smurfs)逐渐为学者所重视。本文对Smurfs与组织修复、纤维化过程中的生理及病理研究进展作如下综述。     

c-Cbl在喉癌中的表达及临床意义CSCD

目的探讨c-Cbl在喉癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)法检测40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例喉正常黏膜组织中c-Cbl蛋白的表达情况。应用流式细胞术定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例喉正常黏膜组织中c-Cbl的含量。结果免疫组化示喉癌组织、癌旁组织及喉正常黏膜组织中c-Cbl的表达强度呈下降趋势,3组相比有显著性差异。应用流式细胞术检测c-Cbl蛋白在喉癌组织、癌旁组织及喉正常黏膜组织中的表达量分别为1.8424±0.1814、1.6350±0.3889、1.1026±0.0181,3组相比有显著性差异。在喉癌组织中c-Cbl蛋白表达与其病理分级有关。结论 c-Cbl蛋白与喉癌的发生发展有关。     

Itch相关免疫调控的研究进展

Itch, one of the main E3 ligases, plays an important role in immune responses as a negative regulator in the ubiquitination of PLC-γ, PKC-θ, JunB,and notch. Itch deficiency leads to sever inflammatory disorders and immunological abnormality. Many efforts have been made in disclosing the Itch-promoted protein ubiquitination, modulation of its ligase, transdution of downstream signals in T cell anergy and differentiation in the past years.     

CHIP与心肌缺血/再灌注损伤

Carboxyl terminus of the HSP70-interacting protein (CHIP) is a co-chaperone of HSPs as well as an E3 ubiquitin ligase, and it is the connexin between heat shock proteins and ubiquitin-proteasome system. Recent research discovered that CHIP also possesses an intrinsic chaperone activity that enables it to recognize and bind nonnative proteins independently. CHIP regulates the HSPs expression and activity, and facilitates the client proteins ubiquitination and subsequent proteasome-dependent degradation. CHIP also inhibits apoptosis through MAPKs signaling pathways, and affects eNOS specific activity by means of the effects on Akt. Moreover, CHIP plays an important role in mitochondrial oxidative stress protection. With these above points, this paper reviews the function of CHIP in myocardial ischemia/reperfusion injury.     

Cull蛋白与肿瘤发生

细胞内各种功能蛋白如原癌蛋白、抑癌蛋白、周期索、细胞分裂周期蛋白、转录调节州子等动态地影响到细胞周期进程。这些细胞周期相关蛋白在细胞内水平的高低,受泛素一蛋白酶体降解途径的精细调控。该酶系催化蛋白质水解过程包含泛素活化酶（E1）、泛素轭合酶（E2）和泛素连接酶（E3）,其中E3能特异地识别底物蛋白,并使其泛素化。是泛素一蛋白酶体降解途径的关键酶。泛素连接酶为多亚基的蛋白质复合体,主要有两个家族,即HECT家族和RING家族,其中后者以Cullin蛋白作为模板装配耐成。     

RNF4在神经系统疾病中的研究进展

神经系统疾病主要是指中枢神经系统和周围神经系统的病变所引起的一些疾病.RNF4是新近发现的一种SUMO(small ubiquitin-like modifier)靶向的泛素连接酶(SUMO-targeted ubiquitin ligases,STUbL),不仅参与蛋白质降解,还在其他多种细胞信号途径中发挥重要作用....