肾炎康复片联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎疗效及对血清LKN-1、IL-1β和IL-1水平的影响

目的:探究肾炎康复片联合氯沙坦钾治疗原发性慢性肾小球肾炎疗效及对血清白细胞诱素1(LKN-1)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素1(IL-1)水平的影响。方法:按随机数表法将120例慢性肾炎患者分为研究组(肾炎康复片+氯沙坦钾,n=60)及对照组(氯沙坦钾,n=60)。观察两组患者的肾功能指标[血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)、血尿素氮(BUN)、24h尿蛋白]改善情况及临床疗效,检测血清LKN-1、IL-1β和IL-1水平。结果:治疗3个月后,研究组总有效率为83.33%,明显高于对照组的75.00%(P<0.05);两组患者血清LKN-1、IL-1β、IL-1水平及部分肾功能指标(BUN、SCr、24h尿蛋白)水平较治疗前明显降低(P<0.01),且研究组低于对照组(P<0.05);GFR水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。结论:肾炎康复片联合氯沙坦钾可有效调节慢性肾炎患者血清LKN-1、IL-1β和IL-1水平,对于促进肾功能的恢复及提高治疗效果有重要意义。     

氯沙坦对原发性高血压患者的降压作用及对尿蛋白的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对轻、中度原发性高血压患者的降压作用及对尿蛋白的影响。方法选择2007年4—12月期间我院轻、中度原发性高血压患者146例,服用氯沙坦50mg,或加服双氢克尿塞片12.5mg1～2次/日,少数病人每天只增加氯沙坦50mg口服。测定服药前及服药后2、4、6、8周时的坐位血压、心率,并测定服药前和服药8周后的立位血压、尿蛋白、尿糖、白细胞计数、离子及肝肾功能。结果单用氯沙坦或加用双氢克尿塞后8周,坐位血压下降总有效率为79.58%,其中显效47.53%,血压由服药前(157.01±10.18/97.16±4.53)mmHg下降为(133.13±8.38/82.18±5.98)mmHg,血压下降差异具有显著性意义(P<0.05),立位血压由服药前(155.13±10.57/93.66±4.68)mmHg下降为(134.05±9.50/82.13±5.61)mmHg,血压下降差异具有显著性意义(P<0.05),无直立性低血压发生;用药前后心率、尿糖、白细胞计数、离子及肝肾功能无明显改变,但尿蛋白有减少。结论氯沙坦治疗原发性高血压病,在有效降低血压的同时,具有减少尿蛋白、保护肾功能的作用,是目前临床用于治疗轻、中度原发性高血压病的既安全又有效的药物。     

氯沙坦药理作用研究进展

本文对国内近年来氯沙坦药理作用机理进行了综述,以期对医生与患者的临床用药提供参考。     

氯沙坦和卡维地洛对大鼠心肌缺血再灌注后c-Myc基因表达影响的比较

目的研究氯沙坦和卡维地洛对大鼠心肌缺血再灌注后c-Myc基因表达变化影响比较。方法20只W istar大鼠,随机分为手术对照组、氯沙坦治疗组、卡维地洛治疗组和假手术组,每组各5只;制备大鼠在体心肌缺血再灌注模型;治疗组分别予氯沙坦和卡维地洛每日一次灌胃(共3次),手术对照组和假手术组分别给予相应容积量生理氯化钠溶液;术后48 h断头处死后取左心室前壁缺血再灌注区,使用原位杂交和免疫组化检测c-Myc基因表达的mRNA和蛋白质,经图象分析系统测量阳性染色区域平均光密度值对原位杂交和免疫组化检测物质进行量化分析。结果免疫组化检测手术对照组、氯沙坦治疗组和假手数组之间无明显差异(P>0.05),卡维地洛治疗组明显高于其它组(P<0.01);原位杂交检测:氯沙坦和卡维地洛治疗组以及假手术组c-Myc基因表达水平明显高于手术对照组(P<0.001),而氯沙坦治疗组和假手术组之间表达水平相近(P>0.05),卡维地洛治疗组最高(P<0.01)。结论氯沙坦和卡维地洛治疗组c-Myc基因表达水平明显高于手术对照组,氯沙坦治疗组同假手术组表达水平无明显差异,而卡维地洛治疗组c-Myc基因表达水平明显高于所有分组提示,氯沙坦对大鼠心肌缺血再灌注后c-Myc基因表达的影响可能是阻止缺血再灌注后可能受到相对抑制的c-Myc基因保持正常表达水平,而无促进c-Myc基因过度表达的作用,而卡维地洛治疗组c-Myc基因表达水平明显高于所有分组提示可能有促进该基因表达的作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TLR4表达的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）表达的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ,65mg·kg^-1）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,将其分为对照组、模型组、治疗组。治疗组在造模成功后1周给予氯沙坦20mg·kg^-1灌胃。12周后测3组24h尿蛋白、血肌酐、肾重／体重、血CRP及TNF-α水平;观察肾脏病理形态学变化;应用免疫组化法检测肾组织TLR4、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果模型组24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高,肾小球肥大、细胞增生,PAS阳性物质沉积增多。血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的蛋白表达上调。经氯沙坦治疗后,血CRP、TNF-α含量下降,TLR4、NF-κB的表达下调。结论氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达,降低血浆CRP、TNF-α含量来实现的。     

胺碘酮联合氯沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动

目的研究氯沙坦对高血压合并阵发性心房颤动的影响及可能的机制。方法将63例患者分为治疗组与对照组,两组均口服胺碘酮,治疗组加用氯沙坦100mg/d,疗程12个月,对照组用长效硝苯吡啶25mg,每天2次,监测6个月、12个月心房颤动的复发率与6个月、12个月左心房内径值。结果治疗组治疗后6个月心房颤动复发率较对照组低,12个月后左心房内径小于对照组,以上两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论胺碘酮联合氯沙坦治疗阵发性心房颤动能够减少心房颤动的发生,并能抑制左心房扩大。其机制可能与改善心房的组织重构有关。     

氯沙坦治疗高血压合并高尿酸血症的临床疗效观察

目的分析研究高血压并发高尿酸血症采用氯沙坦治疗的临床治疗效果。方法抽取近年来在我院收治的患有高血压并发高尿酸血症的患者80例,采用随机收取的模式,随机分为实验组和对照组,每组各40例;实验组对患者采用氯沙坦进行治疗,对照组对患者采用依那普利进行治疗。结果两组患者使用药物治疗4周以后明显优于治疗前,其差异具有统计学意义(P<0.05),两组间患者降压治疗效果差异不具有统计学意义(P>0.05);使用药物治疗4周以后,实验组血尿酸浓度明显低于对照组,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高血压并发高尿酸血症采用氯沙坦治疗效果显著,可以使血压以及血清尿酸水平明显降低,并具有安全稳定性。     

氯沙坦抑制糖基化终末产物刺激培养的人内皮细胞外基质基因的表达

目的 探讨氯沙坦防治糖尿病血管病变的作用机理。方法 用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Northern印迹杂交方法测定了0.1～10 μmol·L^-1浓度的氯沙坦对经体外制备的糖基化终末代谢产物（AGEs）处理培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）转化生长因子（TGF）-β₁和纤连蛋白（FN）基因表达的影响。结果 由AGEs处理的HUVECs TGF-β₁和FN mRNA表达较正常对照组明显增高；与AGEs组相比，TGF-β₁和FN mRNA的表达在氯沙坦1.0 μmol·L^-1时分别降低了29%和23%，10 μmol·L^-1时降低了56%和62%。结论 氯沙坦通过抑制AGEs刺激的内皮细胞TGF-β₁和FN mRNA表达，从而抑制细胞外基质的生成，防止血管重构可能是其防治糖尿病血管并发病的机理之一。     

西洛他唑联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察西洛他唑联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法:将入选的59例早期糖尿病肾病的患者随机分为两组,实验组30例,给予氯沙坦片50毫克口服,每日1次,西洛他唑片50毫克口服,每日2次;对照组29例,给予氯沙坦片50毫克口服,每日1次。观察16周,于治疗前后准确留取24小时尿,测定白蛋白排泄率,并检测肌酐、糖化血红蛋白、平均动脉压等指标进行分析研究。结果:试验组和对照组在治疗后与治疗前比较,白蛋白排泄率均有明显下降,但试验组下降更明显,两组治疗后疗效有显著性差异。两组治疗前后肌酐、糖化血红蛋白的改变无统计学意义;两组平均动脉压均略有下降,但无显著性差异。结论:西洛他唑联合氯沙坦能显著降低早期糖尿病肾病尿白蛋白的排泄,疗效优于单用氯沙坦,且安全性好。     

氯沙坦对大鼠心肌缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡及对bcl-2,bax 和p53基因表达的影响

目的:研究氯沙坦对大鼠在体心肌缺血再灌注后细胞凋亡影响以及与bcl-2,bax和p53基因表达变化之间的关系.方法:用原位末端标记、原位杂交、免疫组化分别检测细胞凋亡、基因表达产物的mRNA和蛋白质,经图象分析系统测量阳性染色区域的平均光密度值,从而对原位杂交和免疫组化检测物质进行量化分析.大鼠分成对照组、治疗组和假手术组.结果:细胞凋亡数各组间差异非常显著(P<0.001);原位杂交和免疫组化bcl-2对照组、治疗组的升高值与假手术组之间差异显著(P<0.05),治疗组和对照组之间无显著差异(P>0.1);免疫组化bax治疗组、假手术组的降低值与对照组间差异非常显著(P<0.001),治疗组和假手术组之间无差异(P>0.9);bcl-2/bax比值由高到低分别为治疗组、对照组和假手术组.原位杂交p53各组间差异非常显著(P<0.001),假手术组>治疗组>对照组;免疫组化p53假手术组显著高于对照组和治疗组(P＜0.001 ),治疗组和对照组间差异无显著性(P>0.1).结论:氯沙坦可抑制缺血再灌注后心肌细胞凋亡,机制可能是通过抑制bax基因表达使bcl-2/bax比值升高,并抑制p53基因表达的降低.