氟马西尼和纳洛酮对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响

目的 探讨氟马西尼和纳洛酮对东莨菪碱致大鼠认知功能障碍的影响.方法 健康清洁级雄性SD大鼠40只,随机分为4组(n=10):正常对照组(C组)腹腔注射等容量生理盐水;东莨菪碱组(S组)腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg;东莨菪碱+氟马西尼组(SF组)腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg和氟马西尼0.5 mg/kg;东莨菪碱+纳洛酮组(SN组)腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg和纳洛酮2 mg/kg.1次/d,连续3 d.于第3天末次给药后30 min采用Y型迷宫进行学习记忆能力测试,记录达标训练次数和达标时间.处死后取脑,冰浴下分离海马,应用免疫组化法计数胆碱乙酰基转移酶(ChAT)免疫阳性神经元,采用RT-PCR法测定毒蕈碱受体M1亚型(mAChRM1)mRNA的表达.结果 与C组比较,S组、SF组和SN组达标时间延长,训练次数增加,ChAT阳性神经元计数减少,mAChRM1 mRNA表达下调(P<0.05).与S组比较,SF组和SN组达标时间缩短,训练次数减少,ChAT阳性神经元计数增多,mAChRM1 mRNA表达上调(P<0.05).结论 氟马西尼和纳洛酮可减轻东莨菪碱致大鼠认知功能障碍,其机制可能与改善大鼠中枢胆碱能神经系统功能有关.     

HPLC测定氢溴酸东茛菪碱的含量和有关物质

目的 采用HPLC法测定氢溴酸东莨菪碱的含量及有关物质.方法 色谱柱为Inertsil C8(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.25%十二烷基硫酸钠溶液(磷酸调pH2.5)(4;6);检测波长210 nm.结果 氢溴酸东莨菪碱进样量0.8～12.4μg与峰面积的线性关系良好(r=0.9999);最低检测限为1.875 ng;最低定量限为6.008 ng.单一最大杂质为0.02%,有关物质总量为0.03%-0.07%.结论 所建方法 准确、简便、快速,适用于氢溴酸东莨菪碱的质量控制.     

氢溴酸东莨菪碱微乳的制备及其体外透皮吸收研究

目的：探讨微乳组分对其理化性质及其体外透皮吸收性质的影响。方法：以聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH-40）-乙醇-油酸聚乙二醇甘油酯（Labrafil M1944CS）-水作为微乳的组成成分,制备水包油型微乳。考察各微乳粒径、黏度值,同时考察微乳水相含量、油相含量、乳化剂含量和Km值对其透皮吸收性质的影响。结果：氢溴酸东莨菪碱微乳粒径、黏度值及透皮吸收率受多种因素的影响,包括Km值、水相含量、油相含量等结论：具有最大透皮渗透量及适宜粒径、黏度值的微乳体系处方为：乳化剂（CremophorRH-40＋无水乙醇,Km=2：1）30％,油相Labrafil10％,三蒸水58．5％,氢溴酸东莨菪碱1．5％。     

莲房原花青素对东莨菪碱所致小鼠记忆获得性障碍的改善作用

目的观察莲房原花青素（LSPC）对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响。方法采用东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型,以行为学实验（Morris水迷宫实验、跳台实验）和乙酰胆碱酯酶活性为指标观察LSPC对小鼠记忆障碍的作用。结果Morris水迷宫实验结果显示,LSPC可缩短东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠的潜伏期,减少游泳距离;跳台实验结果显示,LSPC可延长其平台停留期,显著减少错误次数;乙酰胆碱酯酶活性检测结果显示LSPC能显著抑制其乙酰胆碱酯酶活性。结论LSPC对东莨菪碱所致小鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其机制之一是基于对胆碱能系统的影响。     

梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

氢溴酸西酞普兰片的人体药动学及生物等效性研究

目的:比较国产与进口氢溴酸西酞普兰片的人体药动学参数及生物利用度,评价二者的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服40mg受试制剂(国产)或参比制剂(进口)后,应用高效液相色谱法测定血浆中氢溴酸西酞普兰的浓度,并利用3p97程序计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(147.00±86.04)、(154.13±87.57)ng.mL-1,tmax分别为(4.55±1.35)、(4.75±1.65)h,AUC0～196分别为(6590.69±1866.00)、(7156.26±2181.18)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7767.56±2193.92)、(8433.45±2631.88)ng.h.mL-1。受试制剂相对生物利用度为(92.10±18.68)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定氢溴酸达非那新的含量

目的用高效液相色谱法对氨溴酸达非那新的含量进行了测定。方法色谱柱KromasilC18;流动相甲醇-磷酸盐缓冲液（55：45）;检测波长230nm。结果本品线性范围为25．99g/mL～259．9g／mL,r=-0．9995;含量平均值是99．85％;RSD％均小于0．2％,故选择了100g／mL为含量测定浓度。结论本试验方法用于测定氢溴酸达非那新的含量时,方法简单,准确度较高;重复性好;稳定性高。可以有效的控制氢溴酸达非那新的含量。     

印度政府大力发展草药产业，我国似应学习其开发策略

植物药的开发近年来受到国际医药业界的高度关注。这是因为目前医药市场上销售的医药产品中约有60％系植物来源（包括一些世界头号畅销药品如“他汀类”降血脂药其母核亦为红曲发酵提取物再经化学合成而成）,事实上许多种在国际市场上供不应求的药品均为直接来自植物的药物,其中包括人们耳熟能详的一些产品如紫杉醇、蛇根碱、东莨菪碱、银杏叶制剂、青蒿素、长春花碱、地高辛等等。这样的例子实在是举不胜举。印度作为我国的邻国也是世界主要药用植物生产大国。     

注射用头孢曲松钠皮试致死亡1例

病例：患儿,男,11个月,因发热4天,呕吐半天,于2008年6月23日入当地二甲医院门诊就诊,初步诊断：上呼吸道感染。给予头孢曲松钠、病毒唑治疗。8：30取注射用头孢曲松钠（上海新先锋药业有限公司生产,批号：0510445）,用生理盐水稀释至浓度为500μg／mL的皮试液,皮试后约20分钟,患儿突然出现口唇发绀、四肢厥冷,立即住院抢救。入院查体：浅昏迷,口唇发绀、呼吸急促,两肺呼吸音粗、闻及大小水泡音,心率162次／分、心音有力,腹胀,脾肋下1．5cm,肠鸣音弱。入院诊断：过敏性休克。立即清理呼吸道,静脉注射肾上腺素0．3mg、地塞米松5mg、异丙嗪10mg,并静脉补充液体120mL扩充血容量,观察,病情未能控制,9：10静脉注射氢化考的松琥珀酸钠80mg、氢溴酸东莨菪碱0．3mg,病情仍未能控制;10：30静脉滴注多巴胺（5mg／kg／min）升压,10：50患儿呼吸、心跳突然停止,抢救无效死亡。     

长托宁与东茛菪碱烧伤麻醉前用药对心率与体温的影响

目的比较烧伤手术麻醉前用长托宁（盐酸戊乙奎醚）、东莨菪碱对患者心率、体温的影响。方法30例烧伤患者,男22例,女8例,随机分为2组,长托宁组15例,入手术室后肌注长托宁0.5mg;东莨菪碱组15例,入手术室后肌注东莨菪碱0.3mg。观察并记录用药前、用药后15min、30min、45min患者的心率、体温情况。结果与用药前比较,长托宁组患者心率、体温变化不明显（P〉0.05）,东莨菪碱组患者于注射后心率及体温升高（P〈0.05）。结论长托宁作为烧伤手术麻醉前用药,对患者的心率、体温无明显影响,优于东莨菪碱。